Estudio de seguridad del inhibidor de BTK, DTRMWXHS-12, usado solo o en combinación, en CLL y linfomas de células B

Criterios de inclusión:

• Pacientes con un diagnóstico de leucemia linfocítica crónica (LLC) u otras neoplasias de células B, incluido el linfoma linfocítico pequeño (SLL), el linfoma de células del manto (MCL), el linfoma de la zona marginal (MZL) y el linfoma no Hodgkin (FL) de células B foliculares que no tienen terapias aprobadas disponibles.
• Edad > 18 años.
• Esperanza de vida superior a 12 semanas.
• Los pacientes deben tener un estado funcional ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) de 0 o 1.
• Los pacientes deben proporcionar un consentimiento informado por escrito.
• Capacidad para tragar y retener cápsulas.
• Ausencia de enfermedades intercurrentes no controladas, incluidas infecciones no controladas, afecciones cardíacas u otras disfunciones orgánicas.
• Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero u orina negativa.
• Las mujeres en edad fértil deben aceptar usar 2 métodos anticonceptivos confiables comenzando 4 semanas antes del inicio del tratamiento, durante la terapia y durante al menos 4 semanas después de la última administración del fármaco.
• Los hombres deben aceptar usar un condón de látex o sintético durante el contacto sexual con una mujer embarazada o una mujer que pueda quedar embarazada, durante la duración del estudio y durante al menos 4 semanas después de la última administración del fármaco, incluso si se han sometido a un tratamiento exitoso. vasectomía

Criterio de exclusión:

• Recibió quimioterapia, inmunoterapia, radioterapia o cualquier otra terapia de investigación previa dentro de los 21 días o 5 vidas medias para terapias dirigidas antes de ingresar a este estudio.
• Los pacientes con infecciones activas que requieren terapia antibiótica/antiviral por vía intravenosa (IV) no son elegibles para participar en el estudio hasta que la infección se resuelva; los pacientes con antibióticos profilácticos, antifúngicos o antivirales son aceptables
• Personas embarazadas o lactantes.

• Alteración de la función hepática o renal demostrada por cualquiera de los siguientes valores de laboratorio:

  1. AST o ALT > 2,5 x LSN
  2. Bilirrubina total > 1,5 x ULN (los pacientes con antecedentes de síndrome de Gilbert pueden participar si la bilirrubina total es inferior o igual a 1,5 x ULN y la AST/ALT y la fosfatasa alcalina cumplen los niveles de elegibilidad especificados en el protocolo)
  3. Fosfatasa alcalina > 2,5 x LSN
  4. Tasa de filtración glomerular (TFG) < 50 ml/min, evaluada utilizando la metodología estándar en el centro de investigación (es decir, Cockroft-Gault), o creatinina sérica > 1,5 x ULN
• INR > 1,5 u otra evidencia de deterioro de la función de síntesis hepática.
• Pancitopenia grave persistente (> 8 semanas) debida a un trastorno hematológico o debido a un tratamiento previo en lugar de una enfermedad (RAN < 0,5 x 109/L o plaquetas < 30 x 109/L) - a confirmar mediante biopsia de médula ósea, como parte de la rutina normal atención clínica, previa firma del consentimiento.
• Los trasplantes alogénicos previos de médula ósea están restringidos, a menos que no haya evidencia de enfermedad de injerto contra huésped aguda o crónica.
• Compromiso del SNC con malignidad.
• Neoplasias malignas actuales de otro tipo, a excepción del cáncer de cuello uterino in situ y el cáncer de piel de células basales, el carcinoma de células escamosas de la piel u otras neoplasias malignas sin evidencia de enfermedad durante 2 años o más tratados adecuadamente.
• Antecedentes conocidos de infección por VIH, VHB o VHC.
• Trastorno hemorrágico documentado o conocido.
• Requerimiento de tratamiento anticoagulante que aumente el INR o el TTPa por encima del rango normal (se permiten heparina de bajo peso molecular y lavado de línea con heparina).
• El paciente está recibiendo cualquier azol.

• Pacientes con una enfermedad o condición cardiovascular significativa, incluyendo:

  • Infarto de miocardio dentro de los 6 meses posteriores al ingreso al estudio
  • Insuficiencia cardíaca clase III o IV de la NYHA, o FEVI reducida <50 %
  • Arritmias no controladas o angina mal controlada.
  • Antecedentes de arritmia ventricular grave (TV o VF, ≥ 3 latidos seguidos) y/o factores de riesgo (p. ej., insuficiencia cardíaca, hipopotasemia, antecedentes familiares de síndrome de QT largo)
  • Prolongación inicial del intervalo QT/QTc (demostración repetida de QTc ≥ 450 mseg para hombres y 470 mseg para mujeres, o FEVI ≤ 40% por MUGA o ECHO).