Veiligheidsstudie van BTK-remmer, DTRMWXHS-12, afzonderlijk of in combinatie gebruikt, bij CLL- en B-cellymfomen

Inclusiecriteria:

• Patiënten met een diagnose van chronische lymfatische leukemie (CLL) of andere B-celneoplasmata waaronder klein lymfocytisch lymfoom (SLL), mantelcellymfoom (MCL), marginale zone lymfoom (MZL) en folliculair B-cel non-Hodgkin-lymfoom (FL) die geen beschikbare goedgekeurde therapieën hebben.
• Leeftijd > 18 jaar.
• Levensverwachting langer dan 12 weken.
• Patiënten moeten een ECOG-prestatiestatus (Eastern Cooperative Oncology Group) hebben van 0 of 1.
• Patiënten moeten schriftelijke geïnformeerde toestemming geven.
• Mogelijkheid om capsules door te slikken en vast te houden.
• Afwezigheid van ongecontroleerde bijkomende ziekten, waaronder ongecontroleerde infecties, hartaandoeningen of andere orgaandisfuncties.
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten een negatieve zwangerschapstest in serum of urine hebben.
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten ermee instemmen om 2 betrouwbare anticonceptiemethoden te gebruiken vanaf 4 weken vóór de start van de behandeling, tijdens de therapie en gedurende ten minste 4 weken na de laatste toediening van het geneesmiddel.
• Mannen moeten akkoord gaan met het gebruik van een latex of synthetisch condoom tijdens seksueel contact met een zwangere vrouw of een vrouw die zwanger kan worden, voor de duur van het onderzoek en gedurende ten minste 4 weken na de laatste medicijntoediening, zelfs als ze een succesvolle vasectomie.

Uitsluitingscriteria:

• Eerder chemotherapie, immunotherapie, radiotherapie of enige andere onderzoekstherapie ontvangen binnen 21 dagen of 5 halfwaardetijden voor gerichte therapieën voorafgaand aan deelname aan deze studie.
• Patiënten met actieve infecties die intraveneuze (IV) antibiotica/antivirale therapie nodig hebben, komen niet in aanmerking voor deelname aan het onderzoek totdat de infectie is verdwenen; patiënten die profylactische antibiotica, antischimmelmiddelen of antivirale middelen gebruiken, zijn acceptabel
• Zwangere of zogende personen.

• Verminderde lever- of nierfunctie zoals aangetoond door een van de volgende laboratoriumwaarden:

  1. AST of ALT > 2,5 x ULN
  2. Totaal bilirubine > 1,5 x ULN (Patiënten met een voorgeschiedenis van het syndroom van Gilbert mogen deelnemen als het totale bilirubine kleiner is dan of gelijk is aan 1,5 x ULN en de ASAT/ALAT en alkalische fosfatase voldoen aan de in het protocol gespecificeerde niveaus om in aanmerking te komen)
  3. Alkalische fosfatase > 2,5 x ULN
  4. Glomerulaire filtratiesnelheid (GFR) < 50 ml/min, zoals beoordeeld volgens de standaardmethodiek in het onderzoekscentrum (d.w.z. Cockroft-Gault), of serumcreatinine > 1,5 x ULN
• INR > 1,5 of ander bewijs van verminderde leversynthesefunctie.
• Aanhoudende (> 8 weken) ernstige pancytopenie als gevolg van hematologische stoornis of als gevolg van eerdere therapie in plaats van ziekte (ANC < 0,5 x 109/L of bloedplaatjes < 30 x 109/L) - te bevestigen via beenmergbiopsie, als onderdeel van normaal klinische zorg, voorafgaand aan de ondertekening van de toestemming.
• Eerdere allogene beenmergtransplantaties zijn beperkt, tenzij er geen bewijs is van acute of chronische graft-versus-hostziekte.
• Betrokkenheid van het CZS met maligniteit.
• Huidige maligniteiten van een ander type, met uitzondering van adequaat behandelde in situ baarmoederhalskanker en basaalcelhuidkanker, plaveiselcelcarcinoom van de huid of andere maligniteiten zonder bewijs van ziekte gedurende 2 jaar of langer.
• Bekende voorgeschiedenis van HIV-, HBV- of HCV-infectie.
• Gedocumenteerde of bekende bloedingsstoornis.
• Vereiste voor antistollingsbehandeling die de INR of aPTT boven het normale bereik verhoogt (laagmoleculaire heparine en heparinelijnspoeling toegestaan).
• Patiënt krijgt azol.

• Patiënten met een significante cardiovasculaire ziekte of aandoening, waaronder:

  • Myocardinfarct binnen 6 maanden na aanvang van de studie
  • NYHA klasse III of IV hartfalen, of verminderde LVEF <50%
  • Ongecontroleerde ritmestoornissen of slecht gecontroleerde angina pectoris.
  • Voorgeschiedenis van ernstige ventriculaire aritmie (VT of VF, ≥ 3 slagen achter elkaar) en/of risicofactoren (bijv. hartfalen, hypokaliëmie, familiegeschiedenis van Long QT-syndroom)
  • Baseline verlenging van QT/QTc-interval (herhaalde demonstratie van QTc ≥ 450 msec voor mannen en 470 msec voor vrouwen, of LVEF ≤ 40% door MUGA of ECHO).