Studio sulla sicurezza dell'inibitore BTK, DTRMWXHS-12, utilizzato singolarmente o in combinazione, nei linfomi a cellule B e LLC

Criterio di inclusione:

• Pazienti con diagnosi di leucemia linfocitica cronica (LLC) o altre neoplasie a cellule B inclusi linfoma linfocitico piccolo (SLL), linfoma a cellule del mantello (MCL), linfoma della zona marginale (MZL) e linfoma follicolare a cellule B non-Hodgkin (FL) che non hanno terapie approvate disponibili.
• Età > 18 anni.
• Aspettativa di vita superiore a 12 settimane.
• I pazienti devono avere un performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) 0 o 1.
• I pazienti devono fornire il consenso informato scritto.
• Capacità di deglutire e trattenere le capsule.
• Assenza di malattie intercorrenti non controllate, comprese infezioni non controllate, condizioni cardiache o altre disfunzioni d'organo.
• Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza su siero o urina negativo.
• Le donne in età fertile devono accettare di utilizzare 2 metodi contraccettivi affidabili a partire da 4 settimane prima dell'inizio del trattamento, durante la terapia e per almeno 4 settimane dopo l'ultima somministrazione del farmaco.
• Gli uomini devono accettare di utilizzare un preservativo in lattice o sintetico durante il contatto sessuale con una donna incinta o una donna che può rimanere incinta, per la durata dello studio e per almeno 4 settimane dopo l'ultima somministrazione del farmaco, anche se sono stati sottoposti con successo a vasectomia.

Criteri di esclusione:

• - Ricevuto precedente chemioterapia, immunoterapia, radioterapia o qualsiasi altra terapia sperimentale entro 21 giorni o 5 emivite per terapie mirate prima dell'ingresso in questo studio.
• I pazienti con infezioni attive che richiedono terapia antibiotica/antivirale per via endovenosa (IV) non sono idonei per l'ingresso nello studio fino alla risoluzione dell'infezione; i pazienti in profilassi antibiotica, antimicotica o antivirale sono accettabili
• Individui in gravidanza o in allattamento.

• Funzionalità epatica o renale compromessa come dimostrato da uno qualsiasi dei seguenti valori di laboratorio:

  1. AST o ALT > 2,5 x ULN
  2. Bilirubina totale > 1,5 x ULN (i pazienti con una storia di sindrome di Gilbert possono partecipare se la bilirubina totale è inferiore o uguale a 1,5 x ULN e l'AST/ALT e la fosfatasi alcalina soddisfano i livelli specificati dal protocollo per l'idoneità)
  3. Fosfatasi alcalina > 2,5 x ULN
  4. Velocità di filtrazione glomerulare (VFG) < 50 mL/min, valutata utilizzando la metodologia standard presso il centro investigativo (es. Cockroft-Gault) o creatinina sierica > 1,5 x ULN
• INR > 1,5 o altra evidenza di compromissione della funzione di sintesi epatica.
• Pancitopenia grave persistente (> 8 settimane) dovuta a disturbo ematologico o a terapia precedente piuttosto che a malattia (ANC < 0,5 x 109/L o piastrine < 30 x 109/L) - da confermare mediante biopsia del midollo osseo, come parte della normalità assistenza clinica, prima della firma del consenso.
• Il precedente trapianto allogenico di midollo osseo è limitato, a meno che non vi sia evidenza di malattia del trapianto contro l'ospite acuta o cronica.
• Coinvolgimento del SNC con malignità.
• Tumori maligni in atto di altro tipo, ad eccezione del carcinoma cervicale in situ adeguatamente trattato e del carcinoma cutaneo a cellule basali, del carcinoma a cellule squamose della pelle o di altri tumori maligni senza evidenza di malattia per 2 anni o più.
• Storia nota di infezione da HIV, HBV o HCV.
• Disturbo della coagulazione documentato o noto.
• Necessità di trattamento anticoagulante che aumenti l'INR o l'aPTT al di sopra dell'intervallo normale (consentito eparina a basso peso molecolare e lavaggio della linea di eparina).
• Il paziente sta ricevendo qualsiasi azolo.

• Pazienti con una malattia o condizione cardiovascolare significativa, tra cui:

  • Infarto del miocardio entro 6 mesi dall'ingresso nello studio
  • Insufficienza cardiaca di classe NYHA III o IV o LVEF ridotta <50%
  • Aritmie incontrollate o angina scarsamente controllata.
  • Anamnesi di grave aritmia ventricolare (TV o FV, ≥ 3 battiti consecutivi) e/o fattori di rischio (ad es. insufficienza cardiaca, ipokaliemia, storia familiare di sindrome del QT lungo)
  • Prolungamento basale dell'intervallo QT/QTc (dimostrazione ripetuta di QTc ≥ 450 msec per gli uomini e 470 msec per le donne, o LVEF ≤ 40% mediante MUGA o ECHO).