Badanie bezpieczeństwa inhibitora BTK, DTRMWXHS-12, stosowanego pojedynczo lub w połączeniu, w PBL i chłoniakach z komórek B

Kryteria przyjęcia:

• Pacjenci z rozpoznaniem przewlekłej białaczki limfocytowej (PBL) lub innych nowotworów z komórek B, w tym chłoniaka z małych limfocytów (SLL), chłoniaka z komórek płaszcza (MCL), chłoniaka strefy brzeżnej (MZL) i chłoniaka nieziarniczego z komórek B grudkowego (FL) którzy nie mają dostępnych zatwierdzonych terapii.
• Wiek > 18 lat.
• Oczekiwana długość życia powyżej 12 tygodni.
• Pacjenci muszą mieć stan sprawności ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) 0 lub 1.
• Pacjenci muszą wyrazić pisemną świadomą zgodę.
• Zdolność do połykania i zatrzymywania kapsułek.
• Brak niekontrolowanych współistniejących chorób, w tym niekontrolowanych infekcji, chorób serca lub innych dysfunkcji narządów.
• Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy lub moczu.
• Kobiety w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie 2 skutecznych metod antykoncepcji począwszy od 4 tygodni przed rozpoczęciem leczenia, w trakcie leczenia i przez co najmniej 4 tygodnie po przyjęciu ostatniego leku.
• Mężczyźni muszą wyrazić zgodę na używanie lateksowej lub syntetycznej prezerwatywy podczas kontaktu seksualnego z kobietą w ciąży lub kobietą, która może zajść w ciążę, na czas trwania badania i przez co najmniej 4 tygodnie po ostatnim podaniu leku, nawet jeśli przeszli pomyślnie wazektomia.

Kryteria wyłączenia:

• Otrzymał poprzednią chemioterapię, immunoterapię, radioterapię lub jakąkolwiek inną eksperymentalną terapię w ciągu 21 dni lub 5 okresów półtrwania dla terapii celowanych przed tym wejściem do badania.
• Pacjenci z aktywnymi infekcjami wymagającymi dożylnego (IV) leczenia antybiotykami/przeciwwirusami nie kwalifikują się do udziału w badaniu do czasu ustąpienia infekcji; dopuszczalne jest przyjmowanie profilaktycznych antybiotyków, leków przeciwgrzybiczych lub przeciwwirusowych
• Osoby w ciąży lub karmiące piersią.

• Upośledzona czynność wątroby lub nerek, na co wskazuje którykolwiek z poniższych wyników badań laboratoryjnych:

  1. AspAT lub AlAT > 2,5 x GGN
  2. Bilirubina całkowita > 1,5 x GGN (Pacjenci z zespołem Gilberta w wywiadzie mogą uczestniczyć, jeśli bilirubina całkowita jest mniejsza lub równa 1,5 x GGN, a AST/ALT i fosfataza alkaliczna spełniają określone w protokole poziomy kwalifikujące)
  3. Fosfataza alkaliczna > 2,5 x GGN
  4. Współczynnik przesączania kłębuszkowego (GFR) < 50 ml/min, oceniany przy użyciu standardowej metodologii w ośrodku badawczym (tj. Cockroft-Gault) lub stężenie kreatyniny w surowicy > 1,5 x GGN
• INR > 1,5 lub inne dowody upośledzonej czynności syntezy wątrobowej.
• Utrzymująca się (> 8 tygodni) ciężka pancytopenia spowodowana zaburzeniami hematologicznymi lub wcześniejszą terapią, a nie chorobą (ANC < 0,5 x 109/l lub liczba płytek krwi < 30 x 109/l) — należy potwierdzić biopsją szpiku kostnego jako część prawidłowego opieki klinicznej, przed podpisaniem zgody.
• Wcześniejsze allogeniczne przeszczepy szpiku kostnego są ograniczone, chyba że nie ma dowodów na ostrą lub przewlekłą chorobę przeszczep przeciwko gospodarzowi.
• Zajęcie OUN z nowotworem złośliwym.
• Aktualne nowotwory złośliwe innego typu, z wyjątkiem odpowiednio leczonego raka szyjki macicy in situ i raka podstawnokomórkowego skóry, raka płaskonabłonkowego skóry lub innych nowotworów złośliwych bez objawów choroby przez 2 lata lub dłużej.
• Znana historia zakażenia HIV, HBV lub HCV.
• Udokumentowana lub znana skaza krwotoczna.
• Konieczność leczenia przeciwzakrzepowego, które zwiększa INR lub aPTT powyżej normalnego zakresu (dozwolone heparyna drobnocząsteczkowa i przepłukanie linii heparyny).
• Pacjent otrzymuje jakikolwiek azol.

• Pacjenci z poważną chorobą lub stanem układu sercowo-naczyniowego, w tym:

  • Zawał mięśnia sercowego w ciągu 6 miesięcy od rozpoczęcia badania
  • Niewydolność serca klasy III lub IV wg NYHA lub obniżona LVEF <50%
  • Niekontrolowane zaburzenia rytmu lub źle kontrolowana dławica piersiowa.
  • Ciężkie komorowe zaburzenia rytmu w wywiadzie (VT lub VF, ≥ 3 uderzenia z rzędu) i/lub czynniki ryzyka (np. niewydolność serca, hipokaliemia, zespół długiego odstępu QT w wywiadzie rodzinnym)
  • Wyjściowe wydłużenie odstępu QT/QTc (wielokrotne wykazanie QTc ≥ 450 ms u mężczyzn i 470 ms u kobiet lub LVEF ≤ 40% w badaniu MUGA lub ECHO).