Sikkerhetsstudie av BTK-hemmer, DTRMWXHS-12, brukt enkeltvis eller i kombinasjon, ved KLL og B-celle lymfomer

Inklusjonskriterier:

• Pasienter med diagnosen kronisk lymfatisk leukemi (KLL) eller andre B-celle-neoplasmer inkludert små lymfatiske lymfomer (SLL), mantelcellelymfom (MCL), marginalsone lymfom (MZL) og follikulær B-celle non-Hodgkins lymfom (FL) som ikke har tilgjengelige godkjente terapier.
• Alder > 18 år.
• Forventet levealder over 12 uker.
• Pasienter må ha en ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) ytelsesstatus 0 eller 1.
• Pasienter må gi skriftlig informert samtykke.
• Evne til å svelge og beholde kapsler.
• Fravær av ukontrollerte interkurrente sykdommer, inkludert ukontrollerte infeksjoner, hjertetilstander eller andre organdysfunksjoner.
• Kvinner i fertil alder må ha en negativ serum- eller uringraviditetstest.
• Kvinner i fertil alder må godta å bruke 2 pålitelige prevensjonsmetoder fra 4 uker før behandlingsstart, under behandlingen og i minst 4 uker etter siste legemiddeladministrering.
• Menn må godta å bruke lateks eller syntetisk kondom under seksuell kontakt med en gravid kvinne eller en kvinne som kan bli gravid, i løpet av studien og i minst 4 uker etter siste legemiddeladministrasjon, selv om de har gjennomgått en vellykket vasektomi.

Ekskluderingskriterier:

• Mottatt tidligere kjemoterapi, immunterapi, strålebehandling eller annen undersøkelsesterapi innen 21 dager eller 5 halveringstider for målrettede terapier før denne studien.
• Pasienter med aktive infeksjoner som krever intravenøs (IV) antibiotika/antiviral terapi er ikke kvalifisert for å delta i studien før infeksjonen er løst; pasienter på profylaktisk antibiotika, soppdrepende eller antivirale midler er akseptable
• Gravide eller ammende personer.

• Nedsatt lever- eller nyrefunksjon som demonstrert av en av følgende laboratorieverdier:

  1. AST eller ALT > 2,5 x ULN
  2. Totalt bilirubin > 1,5 x ULN (pasienter med en historie med Gilberts syndrom kan delta hvis total bilirubin er mindre enn eller lik 1,5 x ULN og ASAT/ALT og alkalisk fosfatase oppfyller de protokollspesifiserte nivåene for kvalifisering)
  3. Alkalisk fosfatase > 2,5 x ULN
  4. Glomerulær filtrasjonshastighet (GFR) < 50 ml/min, vurdert ved bruk av standardmetodikken ved undersøkelsessenteret (dvs. Cockroft-Gault), eller serumkreatinin > 1,5 x ULN
• INR > 1,5 eller andre tegn på nedsatt leversyntesefunksjon.
• Vedvarende (> 8 uker) alvorlig pancytopeni på grunn av hematologisk lidelse eller på grunn av tidligere behandling i stedet for sykdom (ANC < 0,5 x 109/L eller blodplater < 30 x 109/L) - bekreftes via benmargsbiopsi, som en del av normal klinisk behandling, før signering av samtykke.
• Tidligere allogen benmargstransplantasjon er begrenset, med mindre det ikke er tegn på akutt eller kronisk graft versus host sykdom.
• CNS-engasjement med malignitet.
• Aktuelle maligniteter av en annen type, med unntak av adekvat behandlet in situ livmorhalskreft og basalcellehudkreft, plateepitelkarsinom i huden eller andre maligne sykdommer uten tegn på sykdom i 2 år eller mer.
• Kjent historie med HIV, HBV eller HCV-infeksjon.
• Dokumentert eller kjent blødningsforstyrrelse.
• Krav til antikoagulasjonsbehandling som øker INR eller aPTT over normalområdet (lavmolekylært heparin og heparinlinjespyling tillatt).
• Pasienten får azol.

• Pasienter med en betydelig kardiovaskulær sykdom eller tilstand, inkludert:

  • Hjerteinfarkt innen 6 måneder etter studiestart
  • NYHA klasse III eller IV hjertesvikt, eller redusert LVEF <50 %
  • Ukontrollerte dysrytmier eller dårlig kontrollert angina.
  • Anamnese med alvorlig ventrikkelarytmi (VT eller VF, ≥ 3 slag på rad) og/eller risikofaktorer (f.eks. hjertesvikt, hypokalemi, familiehistorie med lang QT-syndrom)
  • Baseline-forlengelse av QT/QTc-intervall (gjentatt demonstrasjon av QTc ≥ 450 msek for menn og 470 msek for kvinner, eller LVEF ≤ 40 % av MUGA eller ECHO).