Sicherheitsstudie des BTK-Inhibitors DTRMWXHS-12, einzeln oder in Kombination verwendet, bei CLL und B-Zell-Lymphomen

Einschlusskriterien:

• Patienten mit der Diagnose chronischer lymphatischer Leukämie (CLL) oder anderer B-Zell-Neoplasien, einschließlich kleinem lymphatischem Lymphom (SLL), Mantelzell-Lymphom (MCL), Marginalzonen-Lymphom (MZL) und follikulärem B-Zell-Non-Hodgkin-Lymphom (FL). denen keine zugelassenen Therapien zur Verfügung stehen.
• Alter > 18 Jahre.
• Lebenserwartung größer als 12 Wochen.
• Die Patienten müssen einen ECOG-Leistungsstatus (Eastern Cooperative Oncology Group) von 0 oder 1 haben.
• Patienten müssen eine schriftliche Einverständniserklärung vorlegen.
• Fähigkeit, Kapseln zu schlucken und aufzubewahren.
• Fehlen unkontrollierter interkurrenter Erkrankungen, einschließlich unkontrollierter Infektionen, Herzerkrankungen oder anderer Organstörungen.
• Bei Frauen im gebärfähigen Alter muss ein negativer Schwangerschaftstest im Serum oder Urin vorliegen.
• Frauen im gebärfähigen Alter müssen sich bereit erklären, zwei zuverlässige Verhütungsmethoden anzuwenden, beginnend 4 Wochen vor Beginn der Behandlung, während der Therapie und für mindestens 4 Wochen nach der letzten Arzneimittelverabreichung.
• Männer müssen zustimmen, beim sexuellen Kontakt mit einer schwangeren Frau oder einer Frau, die schwanger werden könnte, für die Dauer der Studie und für mindestens 4 Wochen nach der letzten Medikamentenverabreichung ein Latex- oder synthetisches Kondom zu verwenden, auch wenn sie sich einer erfolgreichen Behandlung unterzogen haben Vasektomie.

Ausschlusskriterien:

• Sie haben innerhalb von 21 Tagen oder 5 Halbwertszeiten für gezielte Therapien vor diesem Studieneintritt eine vorherige Chemotherapie, Immuntherapie, Strahlentherapie oder eine andere Prüftherapie erhalten.
• Patienten mit aktiven Infektionen, die eine intravenöse (IV) antibiotische/antivirale Therapie benötigen, haben keinen Anspruch auf Aufnahme in die Studie, bis die Infektion abgeklungen ist; Patienten, die prophylaktisch Antibiotika, Antimykotika oder Virostatika erhalten, sind akzeptabel
• Schwangere oder stillende Personen.

• Beeinträchtigte Leber- oder Nierenfunktion, nachgewiesen durch einen der folgenden Laborwerte:

  1. AST oder ALT > 2,5 x ULN
  2. Gesamtbilirubin > 1,5 x ULN (Patienten mit Gilbert-Syndrom in der Vorgeschichte können teilnehmen, wenn das Gesamtbilirubin kleiner oder gleich 1,5 x ULN ist und AST/ALT und alkalische Phosphatase den im Protokoll festgelegten Werten für die Teilnahmeberechtigung entsprechen.)
  3. Alkalische Phosphatase > 2,5 x ULN
  4. Glomeruläre Filtrationsrate (GFR) < 50 ml/min, bewertet mit der Standardmethode im Untersuchungszentrum (d. h. Cockroft-Gault) oder Serumkreatinin > 1,5 x ULN
• INR > 1,5 oder andere Hinweise auf eine beeinträchtigte Lebersynthesefunktion.
• Anhaltende (> 8 Wochen) schwere Panzytopenie aufgrund einer hämatologischen Störung oder eher aufgrund einer vorherigen Therapie als einer Krankheit (ANC < 0,5 x 109/L oder Blutplättchen < 30 x 109/L) – als Teil des Normalzustands durch Knochenmarkbiopsie zu bestätigen klinische Betreuung vor der Unterzeichnung der Einwilligung.
• Frühere allogene Knochenmarktransplantationen sind eingeschränkt, es sei denn, es liegen keine Hinweise auf eine akute oder chronische Transplantat-gegen-Wirt-Krankheit vor.
• ZNS-Beteiligung bei Malignität.
• Aktuelle bösartige Erkrankungen einer anderen Art, mit Ausnahme von in situ angemessen behandeltem Gebärmutterhalskrebs und Basalzell-Hautkrebs, Plattenepithelkarzinomen der Haut oder anderen bösartigen Erkrankungen, bei denen seit 2 Jahren oder länger keine Anzeichen einer Erkrankung vorliegen.
• Bekannte Vorgeschichte einer HIV-, HBV- oder HCV-Infektion.
• Dokumentierte oder bekannte Blutungsstörung.
• Erfordernis einer Antikoagulationsbehandlung, die INR oder aPTT über den normalen Bereich erhöht (Heparin mit niedrigem Molekulargewicht und Heparin-Spülung sind zulässig).
• Der Patient erhält irgendein Azol.

• Patienten mit einer erheblichen Herz-Kreislauf-Erkrankung oder -Beschwerde, einschließlich:

  • Myokardinfarkt innerhalb von 6 Monaten nach Studieneintritt
  • Herzinsuffizienz der NYHA-Klasse III oder IV oder reduzierte LVEF < 50 %
  • Unkontrollierte Rhythmusstörungen oder schlecht kontrollierte Angina pectoris.
  • Vorgeschichte schwerer ventrikulärer Arrhythmien (VT oder VF, ≥ 3 Schläge in Folge) und/oder Risikofaktoren (z. B. Herzinsuffizienz, Hypokaliämie, Familiengeschichte des Long-QT-Syndroms)
  • Baseline-Verlängerung des QT/QTc-Intervalls (wiederholter Nachweis von QTc ≥ 450 ms bei Männern und 470 ms bei Frauen oder LVEF ≤ 40 % durch MUGA oder ECHO).