Étude d'innocuité de l'inhibiteur de BTK, DTRMWXHS-12, utilisé seul ou en combinaison, dans la LLC et les lymphomes à cellules B

Critère d'intégration:

• Patients ayant reçu un diagnostic de leucémie lymphoïde chronique (LLC) ou d'autres néoplasmes à cellules B, y compris le lymphome à petits lymphocytes (SLL), le lymphome à cellules du manteau (MCL), le lymphome de la zone marginale (MZL) et le lymphome non hodgkinien à cellules B folliculaires (LF) qui n'ont pas de thérapies approuvées disponibles.
• Âge > 18 ans.
• Espérance de vie supérieure à 12 semaines.
• Les patients doivent avoir un statut de performance ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) 0 ou 1.
• Les patients doivent fournir un consentement éclairé écrit.
• Capacité à avaler et à retenir les gélules.
• Absence de maladies intercurrentes non contrôlées, y compris des infections non contrôlées, des affections cardiaques ou d'autres dysfonctionnements d'organes.
• Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sérique ou urinaire négatif.
• Les femmes en âge de procréer doivent accepter d'utiliser 2 méthodes de contraception fiables en commençant 4 semaines avant le début du traitement, pendant le traitement et pendant au moins 4 semaines après la dernière administration du médicament.
• Les hommes doivent accepter d'utiliser un préservatif en latex ou synthétique lors d'un contact sexuel avec une femme enceinte ou une femme susceptible de devenir enceinte, pendant toute la durée de l'étude et pendant au moins 4 semaines après la dernière administration du médicament, même s'ils ont subi un traitement réussi. vasectomie.

Critère d'exclusion:

• A reçu une chimiothérapie, une immunothérapie, une radiothérapie ou toute autre thérapie expérimentale antérieure dans les 21 jours ou 5 demi-vies pour les thérapies ciblées avant cette entrée dans l'étude.
• Les patients atteints d'infections actives nécessitant un traitement antibiotique/antiviral par voie intraveineuse (IV) ne sont pas éligibles pour participer à l'étude jusqu'à la résolution de l'infection ; les patients sous antibiotiques prophylactiques, antifongiques ou antiviraux sont acceptables
• Personnes enceintes ou allaitantes.

• Insuffisance hépatique ou rénale démontrée par l'une des valeurs de laboratoire suivantes :

  1. AST ou ALT > 2,5 x LSN
  2. Bilirubine totale > 1,5 x LSN (les patients ayant des antécédents de syndrome de Gilbert peuvent participer si la bilirubine totale est inférieure ou égale à 1,5 x LSN et que l'AST/ALT et la phosphatase alcaline respectent les niveaux spécifiés par le protocole pour l'éligibilité)
  3. Phosphatase alcaline > 2,5 x LSN
  4. Débit de filtration glomérulaire (DFG) < 50 mL/min, tel qu'évalué à l'aide de la méthodologie standard du centre d'investigation (c.-à-d. Cockroft-Gault), ou créatinine sérique > 1,5 x LSN
• INR > 1,5 ou autre signe d'altération de la fonction de synthèse hépatique.
• Pancytopénie sévère persistante (> 8 semaines) due à un trouble hématologique ou à un traitement antérieur plutôt qu'à une maladie (ANC < 0,5 x 109/L ou plaquettes < 30 x 109/L) - à confirmer par une biopsie de la moelle osseuse, dans le cadre d'un traitement normal soins cliniques, avant la signature du consentement.
• Les greffes de moelle osseuse allogéniques antérieures sont limitées, à moins qu'il n'y ait aucun signe de maladie aiguë ou chronique du greffon contre l'hôte.
• Implication du SNC dans la malignité.
• Tumeurs malignes actuelles d'un autre type, à l'exception du cancer du col de l'utérus in situ et du cancer basocellulaire de la peau, du carcinome épidermoïde de la peau ou d'autres tumeurs malignes sans signe de maladie depuis 2 ans ou plus.
• Antécédents connus d'infection par le VIH, le VHB ou le VHC.
• Trouble hémorragique documenté ou connu.
• Nécessité d'un traitement anticoagulant qui augmente l'INR ou l'aPTT au-dessus de la plage normale (héparine de bas poids moléculaire et rinçage de la ligne d'héparine autorisés).
• Le patient reçoit n'importe quel azole.

• Patients atteints d'une maladie ou d'une affection cardiovasculaire importante, notamment :

  • Infarctus du myocarde dans les 6 mois suivant l'entrée à l'étude
  • Insuffisance cardiaque de classe NYHA III ou IV, ou FEVG réduite < 50 %
  • Dysrythmies incontrôlées ou angine de poitrine mal contrôlée.
  • Antécédents d'arythmie ventriculaire grave (TV ou FV, ≥ 3 battements consécutifs) et/ou facteurs de risque (par exemple, insuffisance cardiaque, hypokaliémie, antécédents familiaux de syndrome du QT long)
  • Allongement initial de l'intervalle QT/QTc (démonstration répétée de QTc ≥ 450 msec pour les hommes et 470 msec pour les femmes, ou FEVG ≤ 40 % par MUGA ou ECHO).