Исследование безопасности ингибитора BTK, DTRMWXHS-12, используемого отдельно или в комбинации, при ХЛЛ и В-клеточных лимфомах

Критерии включения:

• Пациенты с диагнозом хронический лимфолейкоз (ХЛЛ) или другие В-клеточные новообразования, включая малую лимфоцитарную лимфому (МЛЛ), мантийно-клеточную лимфому (МКЛ), лимфому маргинальной зоны (МЗЛ) и фолликулярную В-клеточную неходжкинскую лимфому (ФЛ). у которых нет доступных утвержденных методов лечения.
• Возраст > 18 лет.
• Ожидаемая продолжительность жизни более 12 недель.
• Пациенты должны иметь рабочий статус ECOG (Восточная кооперативная онкологическая группа) 0 или 1.
• Пациенты должны предоставить письменное информированное согласие.
• Способность глотать и удерживать капсулы.
• Отсутствие неконтролируемых интеркуррентных заболеваний, включая неконтролируемые инфекции, сердечные заболевания или дисфункции других органов.
• Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный результат теста на беременность в сыворотке или моче.
• Женщины детородного возраста должны дать согласие на использование 2 надежных методов контрацепции за 4 недели до начала лечения, во время терапии и в течение как минимум 4 недель после последнего приема препарата.
• Мужчины должны дать согласие на использование латексного или синтетического презерватива во время полового контакта с беременной женщиной или женщиной, которая может забеременеть, на время исследования и в течение как минимум 4 недель после последнего введения препарата, даже если они прошли успешный вазэктомия.

Критерий исключения:

• Получал предыдущую химиотерапию, иммунотерапию, лучевую терапию или любую другую исследуемую терапию в течение 21 дня или 5 периодов полувыведения для таргетной терапии до включения в это исследование.
• Пациенты с активными инфекциями, которым требуется внутривенное (в/в) лечение антибиотиками/противовирусными препаратами, не могут быть включены в исследование до разрешения инфекции; пациенты, принимающие профилактические антибиотики, противогрибковые или противовирусные препараты, приемлемы
• Беременные или кормящие особи.

• Нарушение функции печени или почек, что подтверждается любым из следующих лабораторных показателей:

  1. АСТ или АЛТ > 2,5 х ВГН
  2. Общий билирубин > 1,5 x ВГН (пациенты с синдромом Жильбера в анамнезе могут участвовать, если общий билирубин меньше или равен 1,5 x ВГН, а АСТ/АЛТ и щелочная фосфатаза соответствуют уровням, указанным в протоколе для приемлемости)
  3. Щелочная фосфатаза > 2,5 х ВГН
  4. Скорость клубочковой фильтрации (СКФ) < 50 мл/мин, по оценке с использованием стандартной методики в исследовательском центре (т.е. Кокрофта-Голта), или креатинин сыворотки > 1,5 x ULN
• МНО > 1,5 или другие признаки нарушения синтезирующей функции печени.
• Сохраняющаяся (> 8 недель) тяжелая панцитопения из-за гематологического нарушения или из-за предшествующей терапии, а не из-за болезни (АКН < 0,5 x 109/л или тромбоцитов < 30 x 109/л) — должно быть подтверждено с помощью биопсии костного мозга, как часть нормального клиническая помощь до подписания согласия.
• Предыдущая аллогенная трансплантация костного мозга ограничена, если нет признаков острой или хронической реакции «трансплантат против хозяина».
• Поражение ЦНС при злокачественных опухолях.
• Текущие злокачественные новообразования другого типа, за исключением адекватно леченных in situ рака шейки матки и базальноклеточного рака кожи, плоскоклеточного рака кожи или других злокачественных новообразований без признаков заболевания в течение 2 лет и более.
• Известный анамнез инфекции ВИЧ, ВГВ или ВГС.
• Документально подтвержденное или известное нарушение свертываемости крови.
• Необходимость антикоагулянтной терапии, которая повышает МНО или АЧТВ выше нормального диапазона (разрешены низкомолекулярный гепарин и промывание линии гепарином).
• Пациент получает любой азол.

• Пациенты со значительным сердечно-сосудистым заболеванием или состоянием, в том числе:

  • Инфаркт миокарда в течение 6 месяцев после включения в исследование
  • Сердечная недостаточность III или IV класса по NYHA или сниженная ФВ ЛЖ <50%
  • Неконтролируемые аритмии или плохо контролируемая стенокардия.
  • Серьезная желудочковая аритмия в анамнезе (ЖТ или ФЖ, ≥ 3 ударов подряд) и/или факторы риска (например, сердечная недостаточность, гипокалиемия, семейный анамнез синдрома удлиненного интервала QT)
  • Исходное удлинение интервала QT/QTc (повторная демонстрация QTc ≥ 450 мс у мужчин и 470 мс у женщин или ФВ ЛЖ ≤ 40% по данным MUGA или ECHO).