Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Bosutinib in Treating Patients With Chronic Myeloid Leukemia in Chronic Phase After Frontline TKI Failure

22. dubna 2020 aktualizováno: M.D. Anderson Cancer Center

An Open-Label Phase II Dose Optimization Study of Bosutinib at a Starting Dose of 300 Mg Daily for Adult Patients With Chronic Myeloid Leukemia (CML) in Chronic Phase Post Frontline TKI Failure

This phase II trial studies how well bosutinib works in treating patients with chronic myeloid leukemia in chronic phase after frontline tyrosine kinase inhibitor (TKI) failure. Bosutinib may stop the growth of cancer cells by blocking some of the enzymes needed for cell growth.

Přehled studie

Detailní popis

PRIMARY OBJECTIVES:

I. To assess the response rate within 24 weeks in patients in chronic phase receiving bosutinib with the starting dose of 300 mg per day, with potential escalation to 400 mg, 500 mg and 600 mg per day.

SECONDARY OBJECTIVES:

I. Safety of dosing schedule. II. Frequency of treatment interruptions and dose reductions. III. Determine the rate of BCR-ABL/ABL < 10% at 3 months and < 1% at 6 months on the international scale and the rate of complete cytogenetic response (CCyR) at 6 months after the start of treatment.

IV. Determine the cumulative rate of CCyR. V. Determine the rate of major molecular response, molecular response (MR)4, MR4.5 and complete molecular response.

VI. Determine long-term outcomes, including progression-free survival, event-free survival, and overall survival.

VIII. Investigate the correlation between ABL kinase domain mutations, if present at the time of enrollment, with outcome.

IX. Determine the rate of development and type of ABL kinase domain mutations during therapy with bosutinib.

OUTLINE:

Patients receive bosutinib orally (PO) daily on days 1-28. Cycles repeat every 28 days for up to 2 years in the absence of disease progression or unacceptable toxicity.

After completion of study treatment, patients are followed up every 12 weeks for up to 2 years, every 24 weeks for 2 years.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

8

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

    • Texas
      • Houston, Texas, Spojené státy, 77030
        • M D Anderson Cancer Center

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Inclusion Criteria:

  • Patients with chronic myeloid leukemia (CML) in chronic phase who have resistance and/or intolerance to frontline TKI therapy; resistance is defined as lack (lack defined as response not achieved or lost by the given dates mentioned hereafter) of CHR (complete hematologic response) within 3 months, lack of major cytogenetic response (MCyR) within 6 months, and lack of CCyR within 12 months of therapy with frontline TKIs; in addition, loss of MCyR, CCyR or MMR at any time during the course of therapy is also considered resistance to therapy; intolerance is defined as persistent or severe toxicity that is unacceptable to the patient
  • Chronic phase disease is defined as:

    • < 15% blasts in peripheral blood and bone marrow;
    • < 30% blasts plus promyelocytes in peripheral blood and bone marrow;
    • < 20% basophils in peripheral blood;
    • >= 100 x 10^9/L platelets (>= 100,000/mm^3);
    • No evidence of extramedullary disease except hepatosplenomegaly; and
    • No prior diagnosis of accelerated phase (AP) or blastic phase-chronic myeloid leukemia (BP-CML); patients with clonal evolution but no other criteria for accelerated phase are eligible
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) performance status of 0, 1, or 2
  • Creatinine less than or equal to 2.0 mg/dl
  • Bilirubin less than or equal to 2.0 mg/dl
  • Alanine aminotransferase (ALT) less than or equal to 3 times institutional upper limit of normal
  • Females of childbearing potential must have a negative serum or urine beta human chorionic gonadotrophin (beta-hCG) pregnancy test result within 14 days prior to the first dose of study drugs and must agree to use one of the following effective contraception methods during the study and for 30 days following the last dose of study drug; effective methods of birth control include:

    • Birth control pills, shots or implants (placed under the skin by a health care provider) or patches (placed on the skin);
    • Intrauterine devices (IUDs);
    • Condom or occlusive cap (diaphragm or cervical/vault caps) used with spermicide; females of non-childbearing potential are those who are postmenopausal greater than 1 year or who have had a bilateral tubal ligation or hysterectomy
  • Males who have partners of childbearing potential must agree to use an effective contraceptive method during the study and for 30 days following the last dose of study drug
  • Patients or their legally authorized representative must provide written informed consent

Exclusion Criteria:

  • Women who are pregnant or lactating
  • Known to be human immunodeficiency virus (HIV)+
  • Active and uncontrolled disease/infection that in the opinion of the treating physician and principal investigator may affect the ability to participate in the trial or put the patient at unduly high risk
  • Unable or unwilling to sign the informed consent document
  • Received no other investigational therapy within the past 14 days
  • Presence of T315I mutation by ABL1 sequencing
  • Patient is currently in complete cytogenetic remission (CCyR)

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Treatment (bosutinib)
Patients receive bosutinib PO daily on days 1-28. Cycles repeat every 28 days for up to 2 years in the absence of disease progression or unacceptable toxicity.
Korelační studie
Vzhledem k PO
Ostatní jména:
  • SKI-606
  • Bosulif
  • LYŽE 606

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Response Rate
Časové okno: Up to 6 months
Response is defined as follows: 1) For patients who do not currently have a partial cytogenetic response (PCyR), achievement of major cytogenetic response is considered a response. 2) For patients who are currently in PCyR, achievement of CCyR is considered a response. The Simon's optimal two-stage design will be used for interim futility monitoring. Will be estimated along with the 95% credible interval.
Up to 6 months

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Number of Participants With Treatment Interruptions and Dose Reductions
Časové okno: Up to 2 years
Will be summarized.
Up to 2 years
Rates of Major Molecular Response (MR), MR4, MR4.5 and Complete Molecular Response
Časové okno: Up to 2 years
Will be estimated along with the exact 95% confidence intervals. Molecular assessments are based on quantitative reverse transcriptase polymerase chain reaction for Bcr-Abl in peripheral blood. Molecular response is categorized as MMR (Bcr-Abl/Abl ratio of </= 0.1% in the international scale), MR4 (Bcr-Abl/Abl </= 0.01%), and MR4.5 (BCR-ABL/ABL </=0.0032%).
Up to 2 years
Rates of BCR-ABL/ABL <10%
Časové okno: At 3 months
Will be assessed using the international scale. Will be estimated along with the exact 95% confidence intervals.
At 3 months
Rates of BCR-ABL/ABL < 1%
Časové okno: At 6 months
Will be assessed using the international scale. Will be estimated along with the exact 95% confidence intervals.
At 6 months
Overall Survival
Časové okno: Up to 2 years
Will be assessed by Kaplan-Meier methods. Cox proportional hazards regression models will be fit to assess the association between patient characteristics including survival outcome. Time from date of treatment start until date of death due to any cause or last Follow-up.
Up to 2 years
Event-free Survival
Časové okno: Up to 2 years
Time from date of treatment start until the date of first objective documentation of disease-relapse.
Up to 2 years
Transformation-free Survival
Časové okno: Up to 2 years
Will be assessed by Kaplan-Meier methods. Transformation-free survival is defined as the time from treatment initiation until either progression to AP/BP or death from any cause.
Up to 2 years
Change of ABL Kinase Domain Mutation Status
Časové okno: Baseline up to 2 years
Will be summarized and its association with survival outcomes will be analyzed through landmark analyses. Cox proportional hazards regression models will be fit to assess the association between patient characteristics including ABL kinase domain mutation status.
Baseline up to 2 years

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Philip A Thompson, M.D. Anderson Cancer Center

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

28. října 2016

Primární dokončení (Aktuální)

8. srpna 2019

Dokončení studie (Aktuální)

8. srpna 2019

Termíny zápisu do studia

První předloženo

15. září 2016

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

15. září 2016

První zveřejněno (Odhad)

20. září 2016

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

11. května 2020

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

22. dubna 2020

Naposledy ověřeno

1. dubna 2020

Více informací

Termíny související s touto studií

Další identifikační čísla studie

  • 2016-0081 (Jiný identifikátor: M D Anderson Cancer Center)
  • P30CA016672 (Grant/smlouva NIH USA)
  • NCI-2016-01954 (Identifikátor registru: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Laboratorní analýza biomarkerů

3
Předplatit