Studie BMS-986207 podávaného samostatně a v kombinaci s nivolumabem nebo s nivolumabem a ipilimumabem u pokročilých solidních nádorů
Fáze 1/2a první studie u člověka monoklonální protilátky BMS-986207 samotné a v kombinaci s nivolumabem nebo s nivolumabem a ipilimumabem u pokročilých solidních nádorů
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 2
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Ciudad Autónoma De Buenos Aires
-
Caba, Ciudad Autónoma De Buenos Aires, Argentina, C1430EGF
- Local Institution - 0023
-
-
Cordoba
-
Córdoba, Cordoba, Argentina, X5002HWE
- Local Institution - 0019
-
-
Distrito Federal
-
Buenos Aires, Distrito Federal, Argentina, C1093AAS
- Local Institution - 0022
-
-
-
-
Western Australia
-
Nedlands, Western Australia, Austrálie, 6009
- Local Institution - 0006
-
-
-
-
Metropolitana
-
Santiago, Metropolitana, Chile, 8420383
- Local Institution - 0021
-
-
-
-
Chiba
-
Kashiwa-shi, Chiba, Japonsko, 2778577
- Local Institution - 0004
-
-
Tokyo
-
Chuo-ku, Tokyo, Japonsko, 1040045
- Local Institution - 0005
-
-
-
-
Ontario
-
Ottawa, Ontario, Kanada, K1H 8L6
- Local Institution - 0008
-
Toronto, Ontario, Kanada, M5G 2M9
- Local Institution - 0007
-
-
-
-
-
Bucharest, Rumunsko, 022328
- Local Institution - 0017
-
Cluj, Rumunsko, 400015
- Local Institution - 0016
-
Craiova, Rumunsko, 200542
- Local Institution - 0018
-
Florești, Rumunsko, 407280
- Local Institution - 0015
-
-
-
-
-
Singapore, Singapur, 119074
- Local Institution - 0020
-
-
-
-
New Jersey
-
Hackensack, New Jersey, Spojené státy, 07601
- Local Institution - 0001
-
-
New York
-
New York, New York, Spojené státy, 10032
- Local Institution - 0003
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19104
- Local Institution - 0012
-
Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19111
- Local Institution - 0002
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Spojené státy, 15213
- Local Institution - 0009
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Spojené státy, 84112
- Local Institution - 0010
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Musí mít již existující nebo předchozí naprogramované výsledky imunohistochemie (IHC) ligandu smrti 1 (PD-L1) do 3 měsíců od zařazení do testování nádorové tkáně; Aby byl účastník způsobilý k registraci, musí být exprese PD-L1 pozitivní na nádorové buňky ≥ 1 %
- Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1
- Onemocnění měřitelné pomocí počítačové tomografie (CT) nebo zobrazování magnetickou rezonancí (MRI) podle kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST) v1.1; radiografické hodnocení nádoru provedené během 28 dnů před randomizací
Kritéria vyloučení:
- Primární onemocnění centrálního nervového systému (CNS) nebo nádory s metastázami CNS jako jediným místem onemocnění. Kontrolované mozkové metastázy se budou moci zapsat
- Jiná aktivní malignita vyžadující souběžnou intervenci
- Nekontrolované nebo významné kardiovaskulární onemocnění
- Aktivní, známé nebo suspektní autoimunitní onemocnění
- NSCLC bez předchozí léčby v pokročilém nebo metastatickém stavu (část 2C)
Platí další kritéria pro zařazení/vyloučení definovaná protokolem
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Nerandomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Část 1A: Monoterapie s eskalací dávky
|
Stanovená dávka ve stanovené dny
|
|
Experimentální: Část 1B: Kombinovaná terapie se eskalací dávky
|
Stanovená dávka ve stanovené dny
Ostatní jména:
Stanovená dávka ve stanovené dny
|
|
Experimentální: Část 2A: Expanzní monoterapie
|
Stanovená dávka ve stanovené dny
|
|
Experimentální: Část 2B: Expanzní kombinovaná terapie
|
Stanovená dávka ve stanovené dny
Ostatní jména:
Stanovená dávka ve stanovené dny
|
|
Experimentální: Část 1C: Tripletová kohorta
|
Stanovená dávka ve stanovené dny
Ostatní jména:
Stanovená dávka ve stanovené dny
Ostatní jména:
Stanovená dávka ve stanovené dny
|
|
Experimentální: Část 2C: Trojitá expanze
|
Stanovená dávka ve stanovené dny
Ostatní jména:
Stanovená dávka ve stanovené dny
Ostatní jména:
Stanovená dávka ve stanovené dny
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Počet účastníků s nežádoucími událostmi
Časové okno: Od první dávky (1. den) až do 100 dnů po poslední dávce (až přibližně 27 měsíců)
|
Nepříznivá událost (AE) je definována jako jakýkoli nový nežádoucí lékařskou výskyt nebo zhoršení již existujícího zdravotního stavu při účastníkovi klinického vyšetřování spravoval studijní léčbu, což nemusí nutně s touto léčbou kauzální vztah.
Vážná nepříznivá událost (SAE) je definována jako jakýkoli nežádoucí lékařský výskyt, který při jakékoli dávce výsledku smrti je život ohrožující, vyžaduje lůžkovou hospitalizaci nebo způsobuje prodloužení stávající hospitalizace.
|
Od první dávky (1. den) až do 100 dnů po poslední dávce (až přibližně 27 měsíců)
|
|
Počet účastníků, kteří zemřeli
Časové okno: Od první dávky (1. den) až do 100 dnů po poslední dávce (až přibližně 27 měsíců)
|
V analýze jsou zvažováni účastníci, kteří zemřeli s jakoukoli příčinou.
|
Od první dávky (1. den) až do 100 dnů po poslední dávce (až přibližně 27 měsíců)
|
|
Část 1A, 1B a 1C a 2A: Počet účastníků s toxicitou omezující dávku
Časové okno: Od první dávky (1. den) a až 6 týdnů
|
Kritéria pro toxicitu omezující dávku (DLT): jaterní DLT (s výjimkou HCC): stupeň (GR) 4 zvýšení 4 v AST, ALT, ALP nebo celkovém bilirubinu.
GR 3 zvýšení v AST, ALT nebo ALP> 5 dnech, se symptomy nebo bilirubinem> 2xulny bez cholestázy.
GR 2 AST nebo ALT se symptomatickým zánětem jater.
AST nebo alt> 3xuln a bilirubin> 2xuln bez cholestázy.
Jaterní DLTS pro HCC: AST nebo alt> 10xuln po dobu> 2 týdnů.
Ast nebo alt> 15xuln.
Celkový bilirubin> 8XULN (zvýšené při vstupu) nebo> 5xuln (normální při vstupu).
Alt ≥ 10xuln a bilirubin ≥ 2xuln nebo základní linie, bez jiných příčin.
Hematologické DLT: GR 4 neutropenie ≥ 7 dnů.
Gr 4 trombocytopenie.
Trombocytopenie GR 3 s krvácením nebo transfuzí destiček.
Febrilní neutropenie.
GR 3 hemolýza vyžadující zásah.
Gr 4 anémie není kvůli základnímu onemocnění.
Dermatologické DLT: GR 4 vyrážka.
Gr 3 vyrážka se nezlepšuje na ≤gr 1 po 1-2 týdnu zpoždění.
Ostatní DLT: GR 2-4 Oční problémy, GR 3-4 toxicita, s výjimkou specifických událostí GR 3, jako je nevolnost, horečka.
|
Od první dávky (1. den) a až 6 týdnů
|
|
Část 1A, 1B a 1C a 2A: Počet účastníků s laboratorními abnormalitami třídy 3/stupeň 4
Časové okno: Od první dávky (1. den) do 100 dnů po poslední dávce (až přibližně 27 měsíců)
|
Vzorky krve byly odebrány pro posouzení abnormalit v laboratorních parametrech.
Laboratorní parametry byly hodnoceny běžnými terminologickými kritérii pro nežádoucí účinky (CTCAE).
Stupeň 3 = závažný; Stupeň 4 = život ohrožující život.
|
Od první dávky (1. den) do 100 dnů po poslední dávce (až přibližně 27 měsíců)
|
|
Část 2C: Míra objektivní odezvy (ORR)
Časové okno: Od první dávky (1. den) a až 24 týdnů
|
ORR je definována jako procento účastníků s potvrzenou nejlepší celkovou odezvou úplné odpovědi (CR) nebo částečné odezvy (PR) RECIST V1.1. Kompletní odpověď (CR): Zmizení všech cílových lézí. Jakékoli patologické lymfatické uzliny (ať už cílové nebo necílové) musí mít snížení krátké osy na \ <10 mm. Částečná odezva (PR): Alespoň 30% snížení součtu průměrů cílových lézí, přičemž se vztahuje na průměry základního součtu. |
Od první dávky (1. den) a až 24 týdnů
|
|
Část 2C: Délka odezvy (DOR)
Časové okno: Od první dávky (1. den) a až 24 týdnů
|
DOR je definován pro účastníky, kteří mají potvrzený CR nebo PR jako datum od prvního zdokumentovaného CR nebo PR za recist v1.1 do data dokumentace progrese nebo smrti nemoci z jakékoli příčiny, podle toho, co je dříve. Kompletní odpověď (CR): Zmizení všech cílových lézí. Jakékoli patologické lymfatické uzliny (ať už cílové nebo necílové) musí mít snížení krátké osy na \ <10 mm. Částečná odezva (PR): Alespoň 30% snížení součtu průměrů cílových lézí, přičemž se vztahuje na průměry základního součtu. |
Od první dávky (1. den) a až 24 týdnů
|
|
Část 2C: Míra přežití bez progrese ve 24. týdnu
Časové okno: 24. týden
|
Míra přežití bez progrese po 24 týdnech je definována jako procento účastníků, kteří dosáhnou PFS po 24 týdnech. PFS pro účastníka je definován jako čas od data randomizace do data první objektivně zdokumentované progrese onemocnění vyšetřovatelem na kritéria hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST) v1.1 nebo smrt kvůli jakémukoli příčině, podle toho, co nastane jako první. Na základě odhadů Kaplan-Meiera. Progresivní onemocnění (PD): Alespoň 20% zvýšení součtu průměrů cílových lézí, přičemž se během studie přihlásí jako odkaz na nejmenší částku (to zahrnuje základní součet, pokud je to nejmenší ve studii). Kromě relativního nárůstu o 20%musí součet také prokázat absolutní nárůst nejméně 5 mm. |
24. týden
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Míra objektivní odezvy (ORR)
Časové okno: Od první dávky (1. den) a až 24 týdnů
|
ORR je definována jako procento účastníků s potvrzenou nejlepší celkovou odezvou úplné odpovědi (CR) nebo částečné odezvy (PR) RECIST V1.1. Kompletní odpověď (CR): Zmizení všech cílových lézí. Jakékoli patologické lymfatické uzliny (ať už cílové nebo necílové) musí mít snížení krátké osy na \ <10 mm. Částečná odezva (PR): Nejméně 30% snížení součtu průměrů cílových lézí, přičemž se vztahuje na průměry základního součtu |
Od první dávky (1. den) a až 24 týdnů
|
|
Trvání odezvy
Časové okno: Od první dávky (1. den) a až 24 týdnů
|
DOR je definován pro účastníky, kteří mají potvrzený CR nebo PR jako datum od prvního zdokumentovaného CR nebo PR za recist v1.1 do data dokumentace progrese nebo smrti nemoci z jakékoli příčiny, podle toho, co je dříve. Kompletní odpověď (CR): Zmizení všech cílových lézí. Jakékoli patologické lymfatické uzliny (ať už cílové nebo necílové) musí mít snížení krátké osy na \ <10 mm. Částečná odezva (PR): Alespoň 30% snížení součtu průměrů cílových lézí, přičemž se vztahuje na průměry základního součtu. |
Od první dávky (1. den) a až 24 týdnů
|
|
Míra přežití bez progrese ve 24. týdnu
Časové okno: 24. týden
|
Míra přežití bez progrese po 24 týdnech je definována jako procento účastníků, kteří dosáhnou PFS po 24 týdnech. PFS pro účastníka je definován jako čas od data randomizace do data první objektivně zdokumentované progrese onemocnění vyšetřovatelem na kritéria hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST) v1.1 nebo smrt kvůli jakémukoli příčině, podle toho, co nastane jako první. Na základě odhadů Kaplan-Meiera. Progresivní onemocnění (PD): Alespoň 20% zvýšení součtu průměrů cílových lézí, přičemž se během studie přihlásí jako odkaz na nejmenší částku (to zahrnuje základní součet, pokud je to nejmenší ve studii). Kromě relativního nárůstu o 20%musí součet také prokázat absolutní nárůst nejméně 5 mm. |
24. týden
|
|
Maximální pozorovaná koncentrace (CMAX) BMS-986207
Časové okno: Den 1 cyklu 1, cyklus 2 a cyklus 3 (každý cyklus je 8 týdnů)
|
CMAX je definován jako maximální plazmatická koncentrace léčiva.
|
Den 1 cyklu 1, cyklus 2 a cyklus 3 (každý cyklus je 8 týdnů)
|
|
BMS-986207 Čas do maximální koncentrace (TMAX)
Časové okno: Den 1 cyklu 1, cyklus 2 a cyklus 3 (každý cyklus je 8 týdnů)
|
Čas do pozorované maximální koncentrace (TMAX) je definován jako množství času v hodinách, aby léčivo dosáhlo maximální koncentrace po podání.
|
Den 1 cyklu 1, cyklus 2 a cyklus 3 (každý cyklus je 8 týdnů)
|
|
Oblast BMS-986207 pod křivkou koncentrace v séru od času nula do času poslední kvantifikovatelné koncentrace (AUC (0-T))
Časové okno: Den 1 cyklu 1, cyklus 2 a cyklus 3 (každý cyklus je 8 týdnů)
|
Oblast BMS-986207 pod křivkou času koncentrace séra od času nula do času poslední kvantifikovatelné koncentrace (AUC (0-T)).
|
Den 1 cyklu 1, cyklus 2 a cyklus 3 (každý cyklus je 8 týdnů)
|
|
Oblast BMS-986207 pod křivkou koncentrace v séru v jednom intervalu dávkování AUC (TAU)
Časové okno: Den 1 cyklu 1, cyklus 2 a cyklus 3 (každý cyklus je 8 týdnů)
|
Vzorky krve byly odebrány pro hodnocení AUC (TAU).
|
Den 1 cyklu 1, cyklus 2 a cyklus 3 (každý cyklus je 8 týdnů)
|
|
BMS-986207 Pozorovala koncentraci séra na konci dávkovacího intervalu (CTAU)
Časové okno: Den 1 cyklu 1, cyklus 2 a cyklus 3 (každý cyklus je 8 týdnů)
|
Vzorky krve byly odebrány pro hodnocení CTAU.
|
Den 1 cyklu 1, cyklus 2 a cyklus 3 (každý cyklus je 8 týdnů)
|
|
BMS-986207 Celková vůle těla (CLT)
Časové okno: Den 1 cyklu 1, cyklus 2 a cyklus 3 (každý cyklus je 8 týdnů)
|
Vzorky krve byly odebrány pro hodnocení CLT.
|
Den 1 cyklu 1, cyklus 2 a cyklus 3 (každý cyklus je 8 týdnů)
|
|
Průměrná koncentrace BMS-986207 v dávkovacím intervalu (CSS-AVG)
Časové okno: Den 1 cyklu 1, cyklus 2 a cyklus 3 (každý cyklus je 8 týdnů)
|
Vzorky krve byly odebrány pro hodnocení CSS-AVG.
|
Den 1 cyklu 1, cyklus 2 a cyklus 3 (každý cyklus je 8 týdnů)
|
|
Poměr BMS-986207 opatření expozice v ustáleném stavu k poměru po první dávce (ai_tau)
Časové okno: Den 1 cyklu 1, cyklus 2 a cyklus 3 (každý cyklus je 8 týdnů)
|
Vzorky krve byly odebrány pro hodnocení AI_TAU.
|
Den 1 cyklu 1, cyklus 2 a cyklus 3 (každý cyklus je 8 týdnů)
|
|
BMS-986207 Efektivní eliminační poločas, který vysvětluje stupeň akumulace pozorovaného pro konkrétní opatření expozice (T-Halfeff)
Časové okno: Den 1 cyklu 1, cyklus 2 a cyklus 3 (každý cyklus je 8 týdnů)
|
Vzorky krve byly odebrány pro hodnocení T-Halfeff.
Míra expozice zahrnuje AUC [tau].
|
Den 1 cyklu 1, cyklus 2 a cyklus 3 (každý cyklus je 8 týdnů)
|
|
Počet účastníků s pozitivními výsledky Anti-BMS-986207-ANTIBHODIES
Časové okno: Od první dávky (1. den) do 100 dnů po poslední dávce (až přibližně 27 měsíců)
|
V analýze byli zváženi účastníci, kteří byli léčeni pomocí BMS-986207 a alespoň jedno hodnotící hodnocení ADA po hlavě
|
Od první dávky (1. den) do 100 dnů po poslední dávce (až přibližně 27 měsíců)
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Ředitel studie: Bristol-Myers Squibb, Bristol-Myers Squibb
Publikace a užitečné odkazy
Užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhadovaný)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- CA020-002
- 2016-002263-34 (Číslo EudraCT)
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .