Uno studio su BMS-986207 somministrato da solo e in combinazione con nivolumab o con nivolumab e ipilimumab nei tumori solidi avanzati
Primo studio di fase 1/2a sull'uomo dell'anticorpo monoclonale BMS-986207 da solo e in combinazione con nivolumab o con nivolumab e ipilimumab nei tumori solidi avanzati
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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Ciudad Autónoma De Buenos Aires
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Caba, Ciudad Autónoma De Buenos Aires, Argentina, C1430EGF
- Local Institution - 0023
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Cordoba
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Córdoba, Cordoba, Argentina, X5002HWE
- Local Institution - 0019
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Distrito Federal
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Buenos Aires, Distrito Federal, Argentina, C1093AAS
- Local Institution - 0022
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Western Australia
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Nedlands, Western Australia, Australia, 6009
- Local Institution - 0006
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Ontario
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Ottawa, Ontario, Canada, K1H 8L6
- Local Institution - 0008
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Toronto, Ontario, Canada, M5G 2M9
- Local Institution - 0007
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-
Metropolitana
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Santiago, Metropolitana, Chile, 8420383
- Local Institution - 0021
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Chiba
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Kashiwa-shi, Chiba, Giappone, 2778577
- Local Institution - 0004
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Tokyo
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Chuo-ku, Tokyo, Giappone, 1040045
- Local Institution - 0005
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Bucharest, Romania, 022328
- Local Institution - 0017
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Cluj, Romania, 400015
- Local Institution - 0016
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Craiova, Romania, 200542
- Local Institution - 0018
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Florești, Romania, 407280
- Local Institution - 0015
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Singapore, Singapore, 119074
- Local Institution - 0020
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New Jersey
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Hackensack, New Jersey, Stati Uniti, 07601
- Local Institution - 0001
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New York
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New York, New York, Stati Uniti, 10032
- Local Institution - 0003
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, Stati Uniti, 19104
- Local Institution - 0012
-
Philadelphia, Pennsylvania, Stati Uniti, 19111
- Local Institution - 0002
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Pittsburgh, Pennsylvania, Stati Uniti, 15213
- Local Institution - 0009
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Utah
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Salt Lake City, Utah, Stati Uniti, 84112
- Local Institution - 0010
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Deve avere risultati immunoistochimici (IHC) preesistenti o precedenti del ligando della morte programmata 1 (PD-L1) entro 3 mesi dall'arruolamento dal test del tessuto tumorale; L'espressione di PD-L1 deve essere positiva per le cellule tumorali ≥ 1% affinché un partecipante sia idoneo all'arruolamento
- Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) pari a 0 o 1
- Malattia misurabile mediante tomografia computerizzata (TC) o risonanza magnetica (MRI) secondo i criteri v1.1 dei criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST); valutazione radiografica del tumore eseguita entro 28 giorni prima della randomizzazione
Criteri di esclusione:
- Malattia primaria del sistema nervoso centrale (SNC) o tumori con metastasi del SNC come unica sede di malattia. Le metastasi cerebrali controllate potranno arruolarsi
- Altri tumori maligni attivi che richiedono un intervento concomitante
- Malattie cardiovascolari non controllate o significative
- Malattia autoimmune attiva, nota o sospetta
- NSCLC senza precedente trattamento in ambito avanzato o metastatico (Parte 2C)
Si applicano altri criteri di inclusione/esclusione definiti dal protocollo
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Non randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
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Sperimentale: Parte 1A: Dose Escalation Monoterapia
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Dose specificata nei giorni specificati
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Sperimentale: Parte 1B: Terapia di combinazione con aumento della dose
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Dose specificata nei giorni specificati
Altri nomi:
Dose specificata nei giorni specificati
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Sperimentale: Parte 2A: Espansione Monoterapia
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Dose specificata nei giorni specificati
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Sperimentale: Parte 2B: Terapia di combinazione di espansione
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Dose specificata nei giorni specificati
Altri nomi:
Dose specificata nei giorni specificati
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Sperimentale: Parte 1C: Coorte tripletta
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Dose specificata nei giorni specificati
Altri nomi:
Dose specificata nei giorni specificati
Altri nomi:
Dose specificata nei giorni specificati
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Sperimentale: Parte 2C: Espansione tripletta
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Dose specificata nei giorni specificati
Altri nomi:
Dose specificata nei giorni specificati
Altri nomi:
Dose specificata nei giorni specificati
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Numero di partecipanti con eventi avversi
Lasso di tempo: Dalla prima dose (giorno 1) fino a 100 giorni dopo l'ultima dose (fino a circa 27 mesi)
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Un evento avverso (AE) è definito come qualsiasi nuovo evento medico spiacevole o peggioramento di una condizione medica preesistente in un'indagine clinica che partecipano al trattamento di studio e che non ha necessariamente una relazione causale con questo trattamento.
Un evento avverso grave (SAE) è definito come qualsiasi occorrenza medica spiacevole che, a qualsiasi dose nella morte, è pericoloso per la vita, richiede un ricovero ospedaliero o provoca il prolungamento del ricovero in ospedale esistente.
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Dalla prima dose (giorno 1) fino a 100 giorni dopo l'ultima dose (fino a circa 27 mesi)
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Numero di partecipanti che sono morti
Lasso di tempo: Dalla prima dose (giorno 1) fino a 100 giorni dopo l'ultima dose (fino a circa 27 mesi)
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I partecipanti che sono morti con qualsiasi causa sono considerati nell'analisi.
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Dalla prima dose (giorno 1) fino a 100 giorni dopo l'ultima dose (fino a circa 27 mesi)
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Parte 1A, 1B e 1C e 2A: numero di partecipanti con dose limitanti tossicità
Lasso di tempo: Dalla prima dose (giorno 1) e fino a 6 settimane
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Criteri per tossicità dose-limitanti (DLT): DLT epatici (escluso HCC): grado (GR) 4 elevazioni in AST, ALT, ALP o bilirubina totale.
Gr 3 Elevazioni in AST, ALT o ALP> 5 giorni, con sintomi o bilirubina> 2xuln senza colestasi.
GR 2 AST o ALT con infiammazione epatica sintomatica.
AST o ALT> 3xuln e bilirubina> 2xuln senza colestasi.
DLT epatici per HCC: AST o ALT> 10xuln per> 2 settimane.
AST o ALT> 15xuln.
Bilirubina totale> 8xuln (elevato in entrata) o> 5xuln (normale all'ingresso).
ALT ≥10xuln e bilirubina ≥2xuln o basale, senza altre cause.
DLT ematologici: neutropenia GR 4 ≥7 giorni.
Gr 4 trombocitopenia.
GR 3 trombocitopenia con sanguinamento o trasfusione piastrinica.
Neutropenia febbrile.
Emolisi GR 3 che richiede un intervento.
GR 4 anemia non a causa di malattie sottostanti.
DLT dermatologici: GR 4 eruzione cutanea.
GR 3 eruzione cutanea che non migliora a ≤gr 1 dopo il ritardo di 1-2 settimane.
Altri DLT: GR 2-4 Eyes Excel, tossicità GR 3-4, escluse eventi GR 3 specifici come nausea, febbre.
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Dalla prima dose (giorno 1) e fino a 6 settimane
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Parte 1A, 1B e 1C e 2A: numero di partecipanti con anomalie di laboratorio di grado 3/grado 4
Lasso di tempo: Dalla prima dose (giorno 1) fino a 100 giorni dopo l'ultima dose (fino a circa 27 mesi)
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Sono stati raccolti campioni di sangue per valutare le anomalie nei parametri di laboratorio.
I parametri di laboratorio sono stati classificati con criteri di terminologia comuni per eventi avversi (CTCAE).
Grado 3 = grave; Grado 4 = pericoloso per la vita.
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Dalla prima dose (giorno 1) fino a 100 giorni dopo l'ultima dose (fino a circa 27 mesi)
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Parte 2C: tasso di risposta obiettivo (ORR)
Lasso di tempo: Dalla prima dose (giorno 1) e fino a 24 settimane
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ORR è definita come la percentuale di partecipanti con una risposta complessiva confermata della risposta completa (CR) o della risposta parziale (PR) da parte di RECIST V1.1. Risposta completa (CR): scomparsa di tutte le lesioni target. Eventuali linfonodi patologici (bersaglio o non bersaglio) devono avere una riduzione dell'asse corto a \ <10 mm. Risposta parziale (PR): almeno una riduzione del 30% della somma dei diametri delle lesioni target, prendendo come riferimento ai diametri della somma di base. |
Dalla prima dose (giorno 1) e fino a 24 settimane
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Parte 2C: durata della risposta (Dor)
Lasso di tempo: Dalla prima dose (giorno 1) e fino a 24 settimane
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DOR è definito per i partecipanti che hanno un CR o PR confermati come data dal primo CR o PR documentato per RECIST V1.1 alla data della documentazione della progressione della malattia o della morte dovuta a qualsiasi causa, a seconda di quale sia prima. Risposta completa (CR): scomparsa di tutte le lesioni target. Eventuali linfonodi patologici (bersaglio o non bersaglio) devono avere una riduzione dell'asse corto a \ <10 mm. Risposta parziale (PR): almeno una riduzione del 30% della somma dei diametri delle lesioni target, prendendo come riferimento ai diametri della somma di base. |
Dalla prima dose (giorno 1) e fino a 24 settimane
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Parte 2C: tasso di sopravvivenza libera da progressione alla settimana 24
Lasso di tempo: Settimana 24
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I tassi di sopravvivenza liberi da progressione a 24 settimane sono definiti come la percentuale di partecipanti che raggiungono la PFS a 24 settimane. La PFS per un partecipante è definita come il tempo dalla data di randomizzazione alla data della prima progressione della malattia documentata oggettivamente da investigatore per criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST) V1.1 o decesso a causa di qualsiasi causa, a seconda di quale si verifichi prima. Basato sulle stime di Kaplan-Meier. Malattia progressiva (PD): almeno un aumento del 20% della somma dei diametri delle lesioni target, prendendo come riferimento alla somma più piccola durante lo studio (ciò include la somma di base se questa è la più piccola dello studio). Oltre all'aumento relativo del 20%, la somma deve anche dimostrare un aumento assoluto di almeno 5 mm. |
Settimana 24
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Tasso di risposta obiettivo (ORR)
Lasso di tempo: Dalla prima dose (giorno 1) e fino a 24 settimane
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ORR è definita come la percentuale di partecipanti con una risposta complessiva confermata della risposta completa (CR) o della risposta parziale (PR) da parte di RECIST V1.1. Risposta completa (CR): scomparsa di tutte le lesioni target. Eventuali linfonodi patologici (bersaglio o non bersaglio) devono avere una riduzione dell'asse corto a \ <10 mm. Risposta parziale (PR): almeno una riduzione del 30% nella somma dei diametri delle lesioni target, prendendo come riferimento ai diametri della somma di base |
Dalla prima dose (giorno 1) e fino a 24 settimane
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Durata della risposta
Lasso di tempo: Dalla prima dose (giorno 1) e fino a 24 settimane
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DOR è definito per i partecipanti che hanno un CR o PR confermati come data dal primo CR o PR documentato per RECIST V1.1 alla data della documentazione della progressione della malattia o della morte dovuta a qualsiasi causa, a seconda di quale sia prima. Risposta completa (CR): scomparsa di tutte le lesioni target. Eventuali linfonodi patologici (bersaglio o non bersaglio) devono avere una riduzione dell'asse corto a \ <10 mm. Risposta parziale (PR): almeno una riduzione del 30% della somma dei diametri delle lesioni target, prendendo come riferimento ai diametri della somma di base. |
Dalla prima dose (giorno 1) e fino a 24 settimane
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Tasso di sopravvivenza libera da progressione alla settimana 24
Lasso di tempo: Settimana 24
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I tassi di sopravvivenza liberi da progressione a 24 settimane sono definiti come la percentuale di partecipanti che raggiungono la PFS a 24 settimane. La PFS per un partecipante è definita come il tempo dalla data di randomizzazione alla data della prima progressione della malattia documentata oggettivamente da investigatore per criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST) V1.1 o decesso a causa di qualsiasi causa, a seconda di quale si verifichi prima. Basato sulle stime di Kaplan-Meier. Malattia progressiva (PD): almeno un aumento del 20% della somma dei diametri delle lesioni target, prendendo come riferimento alla somma più piccola durante lo studio (ciò include la somma di base se questa è la più piccola dello studio). Oltre all'aumento relativo del 20%, la somma deve anche dimostrare un aumento assoluto di almeno 5 mm. |
Settimana 24
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Concentrazione massima osservata (CMAX) di BMS-986207
Lasso di tempo: Giorno 1 del ciclo 1, ciclo 2 e ciclo 3 (ogni ciclo è di 8 settimane)
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CMAX è definito come massima concentrazione plasmatica del farmaco.
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Giorno 1 del ciclo 1, ciclo 2 e ciclo 3 (ogni ciclo è di 8 settimane)
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BMS-986207 Time to Maximum Concentration (TMAX)
Lasso di tempo: Giorno 1 del ciclo 1, ciclo 2 e ciclo 3 (ogni ciclo è di 8 settimane)
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Il tempo alla concentrazione massima osservata (TMAX) è definita come la quantità di tempo in ore per un farmaco per raggiungere la massima concentrazione dopo la somministrazione.
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Giorno 1 del ciclo 1, ciclo 2 e ciclo 3 (ogni ciclo è di 8 settimane)
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Area BMS-986207 sotto la curva del tempo di concentrazione sierica dal tempo zero al tempo dell'ultima concentrazione quantificabile (AUC (0-T))
Lasso di tempo: Giorno 1 del ciclo 1, ciclo 2 e ciclo 3 (ogni ciclo è di 8 settimane)
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Area BMS-986207 sotto la curva del tempo di concentrazione sierica dal tempo zero al tempo dell'ultima concentrazione quantificabile (AUC (0-T)).
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Giorno 1 del ciclo 1, ciclo 2 e ciclo 3 (ogni ciclo è di 8 settimane)
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Area BMS-986207 sotto la curva sierica di concentrazione in un intervallo di dosaggio AUC (TAU)
Lasso di tempo: Giorno 1 del ciclo 1, ciclo 2 e ciclo 3 (ogni ciclo è di 8 settimane)
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Sono stati raccolti campioni di sangue per valutare l'AUC (tau).
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Giorno 1 del ciclo 1, ciclo 2 e ciclo 3 (ogni ciclo è di 8 settimane)
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BMS-986207 ha osservato la concentrazione sierica alla fine di un intervallo di dosaggio (CTAU)
Lasso di tempo: Giorno 1 del ciclo 1, ciclo 2 e ciclo 3 (ogni ciclo è di 8 settimane)
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I campioni di sangue sono stati raccolti per la valutazione di CTAU.
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Giorno 1 del ciclo 1, ciclo 2 e ciclo 3 (ogni ciclo è di 8 settimane)
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BMS-986207 Clearance totale del corpo (CLT)
Lasso di tempo: Giorno 1 del ciclo 1, ciclo 2 e ciclo 3 (ogni ciclo è di 8 settimane)
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I campioni di sangue sono stati raccolti per valutare CLT.
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Giorno 1 del ciclo 1, ciclo 2 e ciclo 3 (ogni ciclo è di 8 settimane)
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BMS-986207 Concentrazione media su un intervallo di dosaggio (CSS-AVG)
Lasso di tempo: Giorno 1 del ciclo 1, ciclo 2 e ciclo 3 (ogni ciclo è di 8 settimane)
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Sono stati raccolti campioni di sangue per valutare CSS-AVG.
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Giorno 1 del ciclo 1, ciclo 2 e ciclo 3 (ogni ciclo è di 8 settimane)
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Rapporto BMS-986207 di una misura di esposizione allo stato stazionario e dopo la prima dose (AI_TAU)
Lasso di tempo: Giorno 1 del ciclo 1, ciclo 2 e ciclo 3 (ogni ciclo è di 8 settimane)
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Sono stati raccolti campioni di sangue per valutare AI_TAU.
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Giorno 1 del ciclo 1, ciclo 2 e ciclo 3 (ogni ciclo è di 8 settimane)
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BMS-986207 emivita di eliminazione efficace che spiega il grado di accumulo osservato per una misura di esposizione specifica (T-Halfeff)
Lasso di tempo: Giorno 1 del ciclo 1, ciclo 2 e ciclo 3 (ogni ciclo è di 8 settimane)
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I campioni di sangue sono stati raccolti per la valutazione di T-Halfeff.
La misura di esposizione include AUC [tau].
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Giorno 1 del ciclo 1, ciclo 2 e ciclo 3 (ogni ciclo è di 8 settimane)
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Numero di partecipanti con risultati positivi anti-BMS-986207-anticorpi
Lasso di tempo: Dalla prima dose (giorno 1) fino a 100 giorni dopo l'ultima dose (fino a circa 27 mesi)
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Nell'analisi sono stati considerati i partecipanti che sono stati trattati con BMS-986207 e almeno una valutazione ADA valutabile dopo la base
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Dalla prima dose (giorno 1) fino a 100 giorni dopo l'ultima dose (fino a circa 27 mesi)
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Collaboratori
Investigatori
- Direttore dello studio: Bristol-Myers Squibb, Bristol-Myers Squibb
Pubblicazioni e link utili
Collegamenti utili
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Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Stimato)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- CA020-002
- 2016-002263-34 (Numero EudraCT)
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
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