Um estudo de BMS-986207 administrado isoladamente e em combinação com nivolumab ou com nivolumab e ipilimumab em tumores sólidos avançados
Fase 1/2a Primeiro estudo em humanos do anticorpo monoclonal BMS-986207 sozinho e em combinação com nivolumab ou com nivolumab e ipilimumab em tumores sólidos avançados
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
- Fase 1
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Ciudad Autónoma De Buenos Aires
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Caba, Ciudad Autónoma De Buenos Aires, Argentina, C1430EGF
- Local Institution - 0023
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Cordoba
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Córdoba, Cordoba, Argentina, X5002HWE
- Local Institution - 0019
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Distrito Federal
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Buenos Aires, Distrito Federal, Argentina, C1093AAS
- Local Institution - 0022
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Western Australia
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Nedlands, Western Australia, Austrália, 6009
- Local Institution - 0006
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Ontario
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Ottawa, Ontario, Canadá, K1H 8L6
- Local Institution - 0008
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Toronto, Ontario, Canadá, M5G 2M9
- Local Institution - 0007
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-
Metropolitana
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Santiago, Metropolitana, Chile, 8420383
- Local Institution - 0021
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Singapore, Cingapura, 119074
- Local Institution - 0020
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New Jersey
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Hackensack, New Jersey, Estados Unidos, 07601
- Local Institution - 0001
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New York
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New York, New York, Estados Unidos, 10032
- Local Institution - 0003
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
- Local Institution - 0012
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Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19111
- Local Institution - 0002
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Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15213
- Local Institution - 0009
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Utah
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Salt Lake City, Utah, Estados Unidos, 84112
- Local Institution - 0010
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Chiba
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Kashiwa-shi, Chiba, Japão, 2778577
- Local Institution - 0004
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Tokyo
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Chuo-ku, Tokyo, Japão, 1040045
- Local Institution - 0005
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Bucharest, Romênia, 022328
- Local Institution - 0017
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Cluj, Romênia, 400015
- Local Institution - 0016
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Craiova, Romênia, 200542
- Local Institution - 0018
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Florești, Romênia, 407280
- Local Institution - 0015
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- Deve ter resultados pré-existentes ou anteriores de imuno-histoquímica (IHC) de ligante de morte programada 1 (PD-L1) dentro de 3 meses após a inscrição do teste de tecido tumoral; A expressão de PD-L1 deve ser positiva para células tumorais ≥ 1% para que um participante seja elegível para inscrição
- Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1
- Doença mensurável por tomografia computadorizada (CT) ou imagem por ressonância magnética (MRI) de acordo com os critérios Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST) v1.1; avaliação radiográfica do tumor realizada dentro de 28 dias antes da randomização
Critério de exclusão:
- Doença primária do sistema nervoso central (SNC) ou tumores com metástases do SNC como o único local da doença. Metástases cerebrais controladas poderão se inscrever
- Outra malignidade ativa que requer intervenção concomitante
- Doença cardiovascular não controlada ou significativa
- Doença autoimune ativa, conhecida ou suspeita
- NSCLC sem tratamento prévio no cenário avançado ou metastático (Parte 2C)
Outros critérios de inclusão/exclusão definidos pelo protocolo se aplicam
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Parte 1A: Monoterapia de Escalonamento de Dose
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Dose especificada em dias especificados
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Experimental: Parte 1B: Terapia combinada de escalonamento de dose
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Dose especificada em dias especificados
Outros nomes:
Dose especificada em dias especificados
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Experimental: Parte 2A: Monoterapia de Expansão
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Dose especificada em dias especificados
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Experimental: Parte 2B: Terapia Combinada de Expansão
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Dose especificada em dias especificados
Outros nomes:
Dose especificada em dias especificados
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Experimental: Parte 1C: Coorte Triplete
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Dose especificada em dias especificados
Outros nomes:
Dose especificada em dias especificados
Outros nomes:
Dose especificada em dias especificados
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Experimental: Parte 2C: Expansão Triplet
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Dose especificada em dias especificados
Outros nomes:
Dose especificada em dias especificados
Outros nomes:
Dose especificada em dias especificados
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Número de participantes com eventos adversos
Prazo: Da primeira dose (dia 1) até 100 dias após a última dose (até aproximadamente 27 meses)
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Um evento adverso (EA) é definido como qualquer nova ocorrência médica desagradável ou agravamento de uma condição médica pré-existente em uma investigação clínica que o participante administrou o tratamento do estudo e isso não tem necessariamente uma relação causal com esse tratamento.
Um evento adverso grave (SAE) é definido como qualquer ocorrência médica desagradável que, em qualquer dose, resulte em morte, seja com risco de vida, requer hospitalização hospitalar ou causa prolongamento da hospitalização existente.
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Da primeira dose (dia 1) até 100 dias após a última dose (até aproximadamente 27 meses)
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Número de participantes que morreram
Prazo: Da primeira dose (dia 1) até 100 dias após a última dose (até aproximadamente 27 meses)
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Os participantes que morreram com qualquer causa são considerados na análise.
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Da primeira dose (dia 1) até 100 dias após a última dose (até aproximadamente 27 meses)
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Parte 1a, 1b e 1c e 2a: número de participantes com toxicidades limitantes da dose
Prazo: Da primeira dose (dia 1) e até 6 semanas
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Critérios para toxicidades limitadas por dose (DLTs): DLTs hepáticos (excluindo o HCC): elevações de grau (GR) 4 em AST, ALT, ALP ou bilirrubina total.
Elevações GR 3 em AST, ALT ou ALP> 5 dias, com sintomas ou bilirrubina> 2xuln sem colestase.
Gr 2 ast ou alt com inflamação hepática sintomática.
Ast ou alt> 3xuln e bilirrubina> 2xuln sem colestase.
DLTs hepáticos para HCC: ast ou alt> 10xuln por> 2 semanas.
Ast ou alt> 15xuln.
Bilirrubina total> 8xuln (elevada na entrada) ou> 5xuln (normal na entrada).
Alt ≥10xuln e bilirrubina ≥2xuln ou linha de base, sem outras causas.
DLTs hematológicos: GR 4 neutropenia ≥7 dias.
GR 4 trombocitopenia.
Trombocitopenia GR 3 com sangramento ou transfusão de plaquetas.
Neutropenia febril.
Hemólise GR 3 que requer intervenção.
Anemia GR 4 não devido a doenças subjacentes.
DLTS DERMATOLÓGICOS: GR 4 RASH.
GR 3 Erupção cutânea não melhorando para ≤Gr 1 após um atraso de 1-2 semanas.
Outros DLTs: GR 2-4 Problemas oculares, GR 3-4 Toxicidade, excluindo eventos específicos de GR 3, como náusea, febre.
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Da primeira dose (dia 1) e até 6 semanas
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Parte 1A, 1B e 1C e 2A: Número de participantes com anormalidades laboratoriais de Grau 3/Grau 4
Prazo: Desde a primeira dose (dia 1) até 100 dias após a última dose (até aproximadamente 27 meses)
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Amostras de sangue foram coletadas para avaliar as anormalidades nos parâmetros de laboratório.
Os parâmetros laboratoriais foram classificados por critérios de terminologia comuns para eventos adversos (CTCAE).
Grau 3 = grave; Grau 4 = risco de vida.
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Desde a primeira dose (dia 1) até 100 dias após a última dose (até aproximadamente 27 meses)
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Parte 2C: Taxa de resposta objetiva (ORR)
Prazo: Da primeira dose (dia 1) e até 24 semanas
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ORR é definido como a porcentagem de participantes com uma melhor resposta geral confirmada da resposta completa (CR) ou resposta parcial (PR) por RECIST v1.1. Resposta completa (CR): desaparecimento de todas as lesões -alvo. Quaisquer linfonodos patológicos (alvo ou não-alvo) devem ter redução no eixo curto para \ <10 mm. Resposta parcial (PR): pelo menos uma queda de 30% na soma dos diâmetros das lesões -alvo, tomando como referência os diâmetros da soma da linha de base. |
Da primeira dose (dia 1) e até 24 semanas
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Parte 2C: Duração da resposta (DOR)
Prazo: Da primeira dose (dia 1) e até 24 semanas
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O DOR é definido para os participantes que têm uma RC ou RP confirmada como a data da primeira Cr documentada ou PR por RECIST v1.1 até a data da documentação da progressão da doença ou morte devido a qualquer causa, o que ocorrer anteriormente. Resposta completa (CR): desaparecimento de todas as lesões -alvo. Quaisquer linfonodos patológicos (alvo ou não-alvo) devem ter redução no eixo curto para \ <10 mm. Resposta parcial (PR): pelo menos uma queda de 30% na soma dos diâmetros das lesões -alvo, tomando como referência os diâmetros da soma da linha de base. |
Da primeira dose (dia 1) e até 24 semanas
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Parte 2C: taxa de sobrevivência livre de progressão na semana 24
Prazo: Semana 24
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As taxas de sobrevivência livre de progressão em 24 semanas são definidas como a porcentagem de participantes que atingem o PFS em 24 semanas. O PFS para um participante é definido como o tempo desde a data da randomização até a data da primeira progressão da doença documentada objetivamente pelo investigador por critérios de avaliação de resposta em tumores sólidos (RECIST) V1.1 ou morte devido a qualquer causa, o que ocorrer primeiro. Com base nas estimativas de Kaplan-Meier. Doença progressiva (DP): pelo menos um aumento de 20% na soma dos diâmetros das lesões -alvo, tomando como referência a menor soma durante o estudo (isso inclui a soma da linha de base se esse for o menor em estudo). Além do aumento relativo de 20%, a soma também deve demonstrar um aumento absoluto de pelo menos 5 mm. |
Semana 24
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Taxa de resposta objetiva (ORR)
Prazo: Da primeira dose (dia 1) e até 24 semanas
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ORR é definido como a porcentagem de participantes com uma melhor resposta geral confirmada da resposta completa (CR) ou resposta parcial (PR) por RECIST v1.1. Resposta completa (CR): desaparecimento de todas as lesões -alvo. Quaisquer linfonodos patológicos (alvo ou não-alvo) devem ter redução no eixo curto para \ <10 mm. Resposta parcial (PR): pelo menos uma queda de 30% na soma dos diâmetros de lesões -alvo, tomando como referência a soma da linha de base dos diâmetros |
Da primeira dose (dia 1) e até 24 semanas
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Duração da resposta
Prazo: Da primeira dose (dia 1) e até 24 semanas
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O DOR é definido para os participantes que têm uma RC ou RP confirmada como a data da primeira Cr documentada ou PR por RECIST v1.1 até a data da documentação da progressão da doença ou morte devido a qualquer causa, o que ocorrer anteriormente. Resposta completa (CR): desaparecimento de todas as lesões -alvo. Quaisquer linfonodos patológicos (alvo ou não-alvo) devem ter redução no eixo curto para \ <10 mm. Resposta parcial (PR): pelo menos uma queda de 30% na soma dos diâmetros das lesões -alvo, tomando como referência os diâmetros da soma da linha de base. |
Da primeira dose (dia 1) e até 24 semanas
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Taxa de sobrevivência livre de progressão na semana 24
Prazo: Semana 24
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As taxas de sobrevivência livre de progressão em 24 semanas são definidas como a porcentagem de participantes que atingem o PFS em 24 semanas. O PFS para um participante é definido como o tempo desde a data da randomização até a data da primeira progressão da doença documentada objetivamente pelo investigador por critérios de avaliação de resposta em tumores sólidos (RECIST) V1.1 ou morte devido a qualquer causa, o que ocorrer primeiro. Com base nas estimativas de Kaplan-Meier. Doença progressiva (DP): pelo menos um aumento de 20% na soma dos diâmetros das lesões -alvo, tomando como referência a menor soma durante o estudo (isso inclui a soma da linha de base se esse for o menor em estudo). Além do aumento relativo de 20%, a soma também deve demonstrar um aumento absoluto de pelo menos 5 mm. |
Semana 24
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Concentração máxima observada (CMAX) do BMS-986207
Prazo: Dia 1 do ciclo 1, ciclo 2 e ciclo 3 (cada ciclo é de 8 semanas)
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O CMAX é definido como a concentração plasmática máxima do medicamento.
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Dia 1 do ciclo 1, ciclo 2 e ciclo 3 (cada ciclo é de 8 semanas)
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BMS-986207 TEMPO PARA A MÁXIMA CONCENTRAÇÃO (TMAX)
Prazo: Dia 1 do ciclo 1, ciclo 2 e ciclo 3 (cada ciclo é de 8 semanas)
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O tempo de concentração máxima observada (TMAX) é definida como a quantidade de tempo em horas para um medicamento atingir a concentração máxima após a administração.
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Dia 1 do ciclo 1, ciclo 2 e ciclo 3 (cada ciclo é de 8 semanas)
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Área BMS-986207 sob a curva de tempo de concentração sérica do tempo zero ao tempo da última concentração quantificável (AUC (0-T))
Prazo: Dia 1 do ciclo 1, ciclo 2 e ciclo 3 (cada ciclo é de 8 semanas)
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Área BMS-986207 sob a curva de tempo de concentração sérica do tempo zero ao tempo da última concentração quantificável (AUC (0-T)).
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Dia 1 do ciclo 1, ciclo 2 e ciclo 3 (cada ciclo é de 8 semanas)
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Área BMS-986207 sob a curva sérica de tempo de concentração em um intervalo de dosagem AUC (tau)
Prazo: Dia 1 do ciclo 1, ciclo 2 e ciclo 3 (cada ciclo é de 8 semanas)
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Amostras de sangue foram coletadas para avaliar a AUC (TAU).
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Dia 1 do ciclo 1, ciclo 2 e ciclo 3 (cada ciclo é de 8 semanas)
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BMS-986207 Concentração sérica observada no final de um intervalo de dosagem (CTAU)
Prazo: Dia 1 do ciclo 1, ciclo 2 e ciclo 3 (cada ciclo é de 8 semanas)
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Amostras de sangue foram coletadas para avaliar o CTAU.
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Dia 1 do ciclo 1, ciclo 2 e ciclo 3 (cada ciclo é de 8 semanas)
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BMS-986207 A depuração corporal total (CLT)
Prazo: Dia 1 do ciclo 1, ciclo 2 e ciclo 3 (cada ciclo é de 8 semanas)
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Amostras de sangue foram coletadas para avaliar o CLT.
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Dia 1 do ciclo 1, ciclo 2 e ciclo 3 (cada ciclo é de 8 semanas)
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BMS-986207 Concentração média em um intervalo de dosagem (CSS-AVG)
Prazo: Dia 1 do ciclo 1, ciclo 2 e ciclo 3 (cada ciclo é de 8 semanas)
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Amostras de sangue foram coletadas para avaliar CSS-AVG.
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Dia 1 do ciclo 1, ciclo 2 e ciclo 3 (cada ciclo é de 8 semanas)
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BMS-986207 Proporção de uma medida de exposição em estado estacionário e após a primeira dose (ai_tau)
Prazo: Dia 1 do ciclo 1, ciclo 2 e ciclo 3 (cada ciclo é de 8 semanas)
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Amostras de sangue foram coletadas para avaliar a AI_TAU.
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Dia 1 do ciclo 1, ciclo 2 e ciclo 3 (cada ciclo é de 8 semanas)
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BMS-986207 Half-vida de eliminação eficaz que explica o grau de acumulação observado para uma medida de exposição específica (t-halfeff)
Prazo: Dia 1 do ciclo 1, ciclo 2 e ciclo 3 (cada ciclo é de 8 semanas)
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As amostras de sangue foram coletadas para avaliar o T-halfeff.
A medida de exposição inclui AUC [tau].
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Dia 1 do ciclo 1, ciclo 2 e ciclo 3 (cada ciclo é de 8 semanas)
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Número de participantes com resultados positivos de Anti-BMS-986207-Anticorpos
Prazo: Desde a primeira dose (dia 1) até 100 dias após a última dose (até aproximadamente 27 meses)
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Os participantes que foram tratados com BMS-986207 e pelo menos uma avaliação avaliada da ADA pós-Baseline foram considerados na análise
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Desde a primeira dose (dia 1) até 100 dias após a última dose (até aproximadamente 27 meses)
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Colaboradores e Investigadores
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Colaboradores
Investigadores
- Diretor de estudo: Bristol-Myers Squibb, Bristol-Myers Squibb
Publicações e links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimado)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- CA020-002
- 2016-002263-34 (Número EudraCT)
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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