Un estudio de BMS-986207 administrado solo y en combinación con nivolumab o con nivolumab e ipilimumab en tumores sólidos avanzados
Primer estudio de fase 1/2a en humanos del anticuerpo monoclonal BMS-986207 solo y en combinación con nivolumab o con nivolumab e ipilimumab en tumores sólidos avanzados
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
-
-
Ciudad Autónoma De Buenos Aires
-
Caba, Ciudad Autónoma De Buenos Aires, Argentina, C1430EGF
- Local Institution - 0023
-
-
Cordoba
-
Córdoba, Cordoba, Argentina, X5002HWE
- Local Institution - 0019
-
-
Distrito Federal
-
Buenos Aires, Distrito Federal, Argentina, C1093AAS
- Local Institution - 0022
-
-
-
-
Western Australia
-
Nedlands, Western Australia, Australia, 6009
- Local Institution - 0006
-
-
-
-
Ontario
-
Ottawa, Ontario, Canadá, K1H 8L6
- Local Institution - 0008
-
Toronto, Ontario, Canadá, M5G 2M9
- Local Institution - 0007
-
-
-
-
Metropolitana
-
Santiago, Metropolitana, Chile, 8420383
- Local Institution - 0021
-
-
-
-
New Jersey
-
Hackensack, New Jersey, Estados Unidos, 07601
- Local Institution - 0001
-
-
New York
-
New York, New York, Estados Unidos, 10032
- Local Institution - 0003
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
- Local Institution - 0012
-
Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19111
- Local Institution - 0002
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15213
- Local Institution - 0009
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Estados Unidos, 84112
- Local Institution - 0010
-
-
-
-
Chiba
-
Kashiwa-shi, Chiba, Japón, 2778577
- Local Institution - 0004
-
-
Tokyo
-
Chuo-ku, Tokyo, Japón, 1040045
- Local Institution - 0005
-
-
-
-
-
Bucharest, Rumania, 022328
- Local Institution - 0017
-
Cluj, Rumania, 400015
- Local Institution - 0016
-
Craiova, Rumania, 200542
- Local Institution - 0018
-
Florești, Rumania, 407280
- Local Institution - 0015
-
-
-
-
-
Singapore, Singapur, 119074
- Local Institution - 0020
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Debe tener resultados de inmunohistoquímica (IHC) preexistentes o anteriores de muerte programada del ligando 1 (PD-L1) dentro de los 3 meses posteriores a la inscripción de la prueba del tejido tumoral; La expresión de PD-L1 debe ser positiva para células tumorales ≥ 1 % para que un participante sea elegible para la inscripción
- Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 o 1
- Enfermedad medible mediante tomografía computarizada (TC) o resonancia magnética nuclear (RMN) según los criterios de Criterios de Evaluación de Respuesta en Tumores Sólidos (RECIST) v1.1; evaluación radiográfica del tumor realizada dentro de los 28 días anteriores a la aleatorización
Criterio de exclusión:
- Enfermedad primaria del sistema nervioso central (SNC), o tumores con metástasis en el SNC como único sitio de la enfermedad. Las metástasis cerebrales controladas podrán inscribirse
- Otras neoplasias malignas activas que requieren intervención concurrente
- Enfermedad cardiovascular no controlada o significativa
- Enfermedad autoinmune activa, conocida o sospechada
- NSCLC sin tratamiento previo en el entorno avanzado o metastásico (Parte 2C)
Se aplican otros criterios de inclusión/exclusión definidos en el protocolo
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
|
Experimental: Parte 1A: monoterapia de escalada de dosis
|
Dosis especificada en días especificados
|
|
Experimental: Parte 1B: Terapia combinada de escalada de dosis
|
Dosis especificada en días especificados
Otros nombres:
Dosis especificada en días especificados
|
|
Experimental: Parte 2A: Monoterapia de expansión
|
Dosis especificada en días especificados
|
|
Experimental: Parte 2B: Terapia combinada de expansión
|
Dosis especificada en días especificados
Otros nombres:
Dosis especificada en días especificados
|
|
Experimental: Parte 1C: Cohorte de trillizos
|
Dosis especificada en días especificados
Otros nombres:
Dosis especificada en días especificados
Otros nombres:
Dosis especificada en días especificados
|
|
Experimental: Parte 2C: Expansión del triplete
|
Dosis especificada en días especificados
Otros nombres:
Dosis especificada en días especificados
Otros nombres:
Dosis especificada en días especificados
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Número de participantes con eventos adversos
Periodo de tiempo: Desde la primera dosis (día 1) hasta 100 días después de la última dosis (hasta aproximadamente 27 meses)
|
Un evento adverso (AE) se define como cualquier nueva ocurrencia médica desagradable o empeoramiento de una condición médica preexistente en un tratamiento de estudio administrado por los participantes clínicos y eso no necesariamente tiene una relación causal con este tratamiento.
Un evento adverso grave (SAE) se define como cualquier ocurrencia médica desagradable que, en cualquier dosis da como resultado la muerte, es potencialmente mortal, requiere hospitalización hospitalaria o causa la prolongación de la hospitalización existente.
|
Desde la primera dosis (día 1) hasta 100 días después de la última dosis (hasta aproximadamente 27 meses)
|
|
Número de participantes que murieron
Periodo de tiempo: Desde la primera dosis (día 1) hasta 100 días después de la última dosis (hasta aproximadamente 27 meses)
|
Los participantes que murieron con cualquier causa se consideran en el análisis.
|
Desde la primera dosis (día 1) hasta 100 días después de la última dosis (hasta aproximadamente 27 meses)
|
|
Parte 1A, 1B y 1C y 2A: Número de participantes con toxicidades que limitan la dosis
Periodo de tiempo: Desde la primera dosis (día 1) y hasta 6 semanas
|
Criterios para toxicidades limitantes de la dosis (DLTS): DLT hepáticos (excluyendo HCC): elevaciones de grado (GR) 4 en AST, ALT, ALP o bilirrubina total.
Elevaciones GR 3 en AST, ALT o ALP> 5 días, con síntomas o bilirrubina> 2xuln sin colestasis.
GR 2 AST o ALT con inflamación hepática sintomática.
AST o ALT> 3XULN y BILIRUBIN> 2XULN sin colestasis.
DLT hepáticos para HCC: AST o ALT> 10XULN durante> 2 semanas.
AST o ALT> 15XULN.
Bilirrubina total> 8xuln (elevado en la entrada) o> 5xuln (normal en la entrada).
Alt ≥10xuln y bilirrubina ≥2xuln o línea de base, sin otras causas.
DLT hematológicos: gr 4 neutropenia ≥7 días.
GR 4 Trombocitopenia.
GR 3 Trombocitopenia con sangrado o transfusión de plaquetas.
Neutropenia febril.
GR 3 Hemólisis que requiere intervención.
Gr 4 Anemia no debido a la enfermedad subyacente.
DLT dermatológicos: GR 4 Rash.
GR 3 Rash no mejora a ≤GR 1 después de un retraso de 1-2 semanas.
Otros DLTS: GR 2-4 problemas oculares, toxicidades GR 3-4, excluyendo eventos específicos de GR 3 como náuseas, fiebre.
|
Desde la primera dosis (día 1) y hasta 6 semanas
|
|
Parte 1A, 1B y 1C y 2A: Número de participantes con anormalidades de laboratorio de grado 3/Grado 4
Periodo de tiempo: Desde la primera dosis (día 1) hasta 100 días después de la última dosis (hasta aproximadamente 27 meses)
|
Se recolectaron muestras de sangre para evaluar las anormalidades en los parámetros de laboratorio.
Los parámetros de laboratorio se clasificaron por criterios de terminología común para eventos adversos (CTCAE).
Grado 3 = severo; Grado 4 = Mayor de la vida.
|
Desde la primera dosis (día 1) hasta 100 días después de la última dosis (hasta aproximadamente 27 meses)
|
|
Parte 2C: Tasa de respuesta objetiva (ORR)
Periodo de tiempo: Desde la primera dosis (día 1) y hasta 24 semanas
|
ORR se define como el porcentaje de participantes con una mejor respuesta general confirmada de respuesta completa (CR) o respuesta parcial (PR) por RECST V1.1. Respuesta completa (CR): desaparición de todas las lesiones objetivo. Cualquier ganglio linfático patológico (ya sea objetivo o no objetivo) debe tener una reducción en el eje corto a \ <10 mm. Respuesta parcial (PR): al menos una disminución del 30% en la suma de los diámetros de las lesiones objetivo, tomando como referencia los diámetros de suma basal. |
Desde la primera dosis (día 1) y hasta 24 semanas
|
|
Parte 2C: Duración de la respuesta (DOR)
Periodo de tiempo: Desde la primera dosis (día 1) y hasta 24 semanas
|
DOR se define para los participantes que tienen un CR o PR confirmado como la fecha de la primera CR o PR por recist V1.1 hasta la fecha de la documentación de progresión de la enfermedad o muerte debido a cualquier causa, lo que sea anterior. Respuesta completa (CR): desaparición de todas las lesiones objetivo. Cualquier ganglio linfático patológico (ya sea objetivo o no objetivo) debe tener una reducción en el eje corto a \ <10 mm. Respuesta parcial (PR): al menos una disminución del 30% en la suma de los diámetros de las lesiones objetivo, tomando como referencia los diámetros de suma basal. |
Desde la primera dosis (día 1) y hasta 24 semanas
|
|
Parte 2C: Tasa de supervivencia libre de progresión en la semana 24
Periodo de tiempo: Semana 24
|
Las tasas de supervivencia libres de progresión a las 24 semanas se definen como el porcentaje de participantes que logran PF a las 24 semanas. La SLP para un participante se define como el tiempo desde la fecha de aleatorización hasta la fecha de la primera progresión de la enfermedad documentada objetivamente por los criterios de evaluación de la respuesta en tumores sólidos (recist) v1.1 o la muerte debido a cualquier causa, la cual ocurra primero. Basado en las estimaciones de Kaplan-Meier. Enfermedad progresiva (PD): al menos un aumento del 20% en la suma de los diámetros de las lesiones objetivo, tomando como referencia la suma más pequeña durante el estudio (esto incluye la suma basal si esa es la más pequeña en el estudio). Además del aumento relativo del 20%, la suma también debe demostrar un aumento absoluto de al menos 5 mm. |
Semana 24
|
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Tasa de respuesta objetiva (ORR)
Periodo de tiempo: Desde la primera dosis (día 1) y hasta 24 semanas
|
ORR se define como el porcentaje de participantes con una mejor respuesta general confirmada de respuesta completa (CR) o respuesta parcial (PR) por RECST V1.1. Respuesta completa (CR): desaparición de todas las lesiones objetivo. Cualquier ganglio linfático patológico (ya sea objetivo o no objetivo) debe tener una reducción en el eje corto a \ <10 mm. Respuesta parcial (PR): al menos una disminución del 30% en la suma de los diámetros de las lesiones objetivo, tomando como referencia los diámetros de suma de referencia |
Desde la primera dosis (día 1) y hasta 24 semanas
|
|
Duración de la respuesta
Periodo de tiempo: Desde la primera dosis (día 1) y hasta 24 semanas
|
DOR se define para los participantes que tienen un CR o PR confirmado como la fecha de la primera CR o PR por recist V1.1 hasta la fecha de la documentación de progresión de la enfermedad o muerte debido a cualquier causa, lo que sea anterior. Respuesta completa (CR): desaparición de todas las lesiones objetivo. Cualquier ganglio linfático patológico (ya sea objetivo o no objetivo) debe tener una reducción en el eje corto a \ <10 mm. Respuesta parcial (PR): al menos una disminución del 30% en la suma de los diámetros de las lesiones objetivo, tomando como referencia los diámetros de suma basal. |
Desde la primera dosis (día 1) y hasta 24 semanas
|
|
Tasa de supervivencia libre de progresión en la semana 24
Periodo de tiempo: Semana 24
|
Las tasas de supervivencia libres de progresión a las 24 semanas se definen como el porcentaje de participantes que logran PF a las 24 semanas. La SLP para un participante se define como el tiempo desde la fecha de aleatorización hasta la fecha de la primera progresión de la enfermedad documentada objetivamente por los criterios de evaluación de la respuesta en tumores sólidos (recist) v1.1 o la muerte debido a cualquier causa, la cual ocurra primero. Basado en las estimaciones de Kaplan-Meier. Enfermedad progresiva (PD): al menos un aumento del 20% en la suma de los diámetros de las lesiones objetivo, tomando como referencia la suma más pequeña durante el estudio (esto incluye la suma basal si esa es la más pequeña en el estudio). Además del aumento relativo del 20%, la suma también debe demostrar un aumento absoluto de al menos 5 mm. |
Semana 24
|
|
Concentración máxima observada (Cmax) de BMS-986207
Periodo de tiempo: Día 1 del ciclo 1, ciclo 2 y ciclo 3 (cada ciclo es de 8 semanas)
|
Cmax se define como la concentración plasmática máxima del fármaco.
|
Día 1 del ciclo 1, ciclo 2 y ciclo 3 (cada ciclo es de 8 semanas)
|
|
BMS-986207 Tiempo a la concentración máxima (Tmax)
Periodo de tiempo: Día 1 del ciclo 1, ciclo 2 y ciclo 3 (cada ciclo es de 8 semanas)
|
El tiempo de la concentración máxima observada (Tmax) se define como la cantidad de tiempo en horas para que un fármaco alcance la concentración máxima después de la administración.
|
Día 1 del ciclo 1, ciclo 2 y ciclo 3 (cada ciclo es de 8 semanas)
|
|
Área BMS-986207 bajo la curva de tiempo de concentración sérica de tiempo cero a tiempo de la última concentración cuantificable (AUC (0-T))
Periodo de tiempo: Día 1 del ciclo 1, ciclo 2 y ciclo 3 (cada ciclo es de 8 semanas)
|
Área BMS-986207 bajo la curva de tiempo de concentración sérica de tiempo cero a tiempo de la última concentración cuantificable (AUC (0-T)).
|
Día 1 del ciclo 1, ciclo 2 y ciclo 3 (cada ciclo es de 8 semanas)
|
|
Área BMS-986207 bajo la curva de tiempo de concentración sérica en un intervalo de dosificación AUC (TAU)
Periodo de tiempo: Día 1 del ciclo 1, ciclo 2 y ciclo 3 (cada ciclo es de 8 semanas)
|
Se recogieron muestras de sangre para evaluar AUC (tau).
|
Día 1 del ciclo 1, ciclo 2 y ciclo 3 (cada ciclo es de 8 semanas)
|
|
BMS-986207 Observó la concentración sérica al final de un intervalo de dosificación (CTAU)
Periodo de tiempo: Día 1 del ciclo 1, ciclo 2 y ciclo 3 (cada ciclo es de 8 semanas)
|
Se recogieron muestras de sangre para evaluar CTAU.
|
Día 1 del ciclo 1, ciclo 2 y ciclo 3 (cada ciclo es de 8 semanas)
|
|
BMS-986207 Liquidación total del cuerpo (CLT)
Periodo de tiempo: Día 1 del ciclo 1, ciclo 2 y ciclo 3 (cada ciclo es de 8 semanas)
|
Se recogieron muestras de sangre para evaluar la CLT.
|
Día 1 del ciclo 1, ciclo 2 y ciclo 3 (cada ciclo es de 8 semanas)
|
|
BMS-986207 Concentración promedio en un intervalo de dosificación (CSS-AVG)
Periodo de tiempo: Día 1 del ciclo 1, ciclo 2 y ciclo 3 (cada ciclo es de 8 semanas)
|
Se recogieron muestras de sangre para evaluar CSS-AVG.
|
Día 1 del ciclo 1, ciclo 2 y ciclo 3 (cada ciclo es de 8 semanas)
|
|
Relación BMS-986207 de una medida de exposición en estado estacionario hasta la primera dosis (AI_TAU)
Periodo de tiempo: Día 1 del ciclo 1, ciclo 2 y ciclo 3 (cada ciclo es de 8 semanas)
|
Se recogieron muestras de sangre para evaluar AI_TAU.
|
Día 1 del ciclo 1, ciclo 2 y ciclo 3 (cada ciclo es de 8 semanas)
|
|
BMS-986207 Life de eliminación efectiva que explica el grado de acumulación observado para una medida de exposición específica (T-Halfeff)
Periodo de tiempo: Día 1 del ciclo 1, ciclo 2 y ciclo 3 (cada ciclo es de 8 semanas)
|
Se recogieron muestras de sangre para evaluar T-Halfeff.
La medida de exposición incluye AUC [tau].
|
Día 1 del ciclo 1, ciclo 2 y ciclo 3 (cada ciclo es de 8 semanas)
|
|
Número de participantes con resultados positivos de anti-BMS-986207-Antibuerpos
Periodo de tiempo: Desde la primera dosis (día 1) hasta 100 días después de la última dosis (hasta aproximadamente 27 meses)
|
Los participantes que fueron tratados con BMS-986207 y al menos una evaluación de ADA evaluable posterior a la línea de base se consideraron en el análisis.
|
Desde la primera dosis (día 1) hasta 100 días después de la última dosis (hasta aproximadamente 27 meses)
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Director de estudio: Bristol-Myers Squibb, Bristol-Myers Squibb
Publicaciones y enlaces útiles
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimado)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- CA020-002
- 2016-002263-34 (Número EudraCT)
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .