Eine Studie mit BMS-986207 allein und in Kombination mit Nivolumab oder mit Nivolumab und Ipilimumab bei fortgeschrittenen soliden Tumoren
Phase 1/2a First-in-Human-Studie mit dem monoklonalen Antikörper BMS-986207 allein und in Kombination mit Nivolumab oder mit Nivolumab und Ipilimumab bei fortgeschrittenen soliden Tumoren
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Phase
- Phase 2
- Phase 1
Kontakte und Standorte
Studienorte
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Ciudad Autónoma De Buenos Aires
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Caba, Ciudad Autónoma De Buenos Aires, Argentinien, C1430EGF
- Local Institution - 0023
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Cordoba
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Córdoba, Cordoba, Argentinien, X5002HWE
- Local Institution - 0019
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Distrito Federal
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Buenos Aires, Distrito Federal, Argentinien, C1093AAS
- Local Institution - 0022
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Western Australia
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Nedlands, Western Australia, Australien, 6009
- Local Institution - 0006
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Metropolitana
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Santiago, Metropolitana, Chile, 8420383
- Local Institution - 0021
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Chiba
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Kashiwa-shi, Chiba, Japan, 2778577
- Local Institution - 0004
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Tokyo
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Chuo-ku, Tokyo, Japan, 1040045
- Local Institution - 0005
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Ontario
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Ottawa, Ontario, Kanada, K1H 8L6
- Local Institution - 0008
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Toronto, Ontario, Kanada, M5G 2M9
- Local Institution - 0007
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Bucharest, Rumänien, 022328
- Local Institution - 0017
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Cluj, Rumänien, 400015
- Local Institution - 0016
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Craiova, Rumänien, 200542
- Local Institution - 0018
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Florești, Rumänien, 407280
- Local Institution - 0015
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Singapore, Singapur, 119074
- Local Institution - 0020
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New Jersey
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Hackensack, New Jersey, Vereinigte Staaten, 07601
- Local Institution - 0001
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New York
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New York, New York, Vereinigte Staaten, 10032
- Local Institution - 0003
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 19104
- Local Institution - 0012
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Philadelphia, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 19111
- Local Institution - 0002
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Pittsburgh, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 15213
- Local Institution - 0009
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Utah
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Salt Lake City, Utah, Vereinigte Staaten, 84112
- Local Institution - 0010
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Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Muss innerhalb von 3 Monaten nach der Registrierung von Tests auf Tumorgewebe über vorbestehende oder frühere Ergebnisse der programmierten Todesliganden 1 (PD-L1) -Immunhistochemie (IHC) verfügen; Die PD-L1-Expression muss zu ≥ 1 % tumorzellpositiv sein, damit ein Teilnehmer für die Aufnahme in Frage kommt
- Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0 oder 1
- Messbare Erkrankung durch Computertomographie (CT) oder Magnetresonanztomographie (MRT) gemäß den Kriterien zur Bewertung des Ansprechens bei soliden Tumoren (RECIST) v1.1; radiologische Tumorbeurteilung, die innerhalb von 28 Tagen vor der Randomisierung durchgeführt wurde
Ausschlusskriterien:
- Primäre Erkrankung des Zentralnervensystems (ZNS) oder Tumore mit ZNS-Metastasen als einziger Erkrankungsort. Kontrollierte Hirnmetastasen dürfen sich anmelden
- Andere aktive Malignität, die eine gleichzeitige Intervention erfordert
- Unkontrollierte oder signifikante Herz-Kreislauf-Erkrankung
- Aktive, bekannte oder vermutete Autoimmunerkrankung
- NSCLC ohne vorherige Behandlung im fortgeschrittenen oder metastasierten Setting (Teil 2C)
Es gelten andere protokolldefinierte Einschluss-/Ausschlusskriterien
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Nicht randomisiert
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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Experimental: Teil 1A: Dosiseskalations-Monotherapie
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Angegebene Dosis an bestimmten Tagen
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Experimental: Teil 1B: Kombinationstherapie mit Dosiseskalation
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Angegebene Dosis an bestimmten Tagen
Andere Namen:
Angegebene Dosis an bestimmten Tagen
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Experimental: Teil 2A: Expansionsmonotherapie
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Angegebene Dosis an bestimmten Tagen
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Experimental: Teil 2B: Expansionskombinationstherapie
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Angegebene Dosis an bestimmten Tagen
Andere Namen:
Angegebene Dosis an bestimmten Tagen
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Experimental: Teil 1C: Triplet-Kohorte
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Angegebene Dosis an bestimmten Tagen
Andere Namen:
Angegebene Dosis an bestimmten Tagen
Andere Namen:
Angegebene Dosis an bestimmten Tagen
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Experimental: Teil 2C: Triplett-Erweiterung
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Angegebene Dosis an bestimmten Tagen
Andere Namen:
Angegebene Dosis an bestimmten Tagen
Andere Namen:
Angegebene Dosis an bestimmten Tagen
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Anzahl der Teilnehmer mit unerwünschten Ereignissen
Zeitfenster: Ab der ersten Dosis (Tag 1) bis 100 Tage nach der letzten Dosis (bis zu ungefähr 27 Monate)
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Ein unerwünschtes Ereignis (AE) ist definiert als ein neues medizinisches Auftreten oder Verschlechterung einer bereits bestehenden medizinischen Erkrankung in einem Teilnehmer der klinischen Untersuchung, die eine Studienbehandlung verabreicht, und das hat nicht unbedingt eine kausale Beziehung zu dieser Behandlung.
Ein schwerwiegendes unerwünschtes Ereignis (SAE) ist definiert als ein ungünstiges medizinisches Ereignis, das bei jeder Dosis zum Tod lebensbedrohlich ist, stationäres Krankenhausaufenthalt erfordert oder eine Verlängerung des bestehenden Krankenhausaufenthalts verursacht.
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Ab der ersten Dosis (Tag 1) bis 100 Tage nach der letzten Dosis (bis zu ungefähr 27 Monate)
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Anzahl der gestorbenen Teilnehmer
Zeitfenster: Ab der ersten Dosis (Tag 1) bis 100 Tage nach der letzten Dosis (bis zu ungefähr 27 Monate)
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Teilnehmer, die mit irgendeiner Grund starben, werden in der Analyse berücksichtigt.
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Ab der ersten Dosis (Tag 1) bis 100 Tage nach der letzten Dosis (bis zu ungefähr 27 Monate)
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Teil 1A, 1B und 1C und 2A: Anzahl der Teilnehmer mit Dosisbegrenzungstoxizitäten
Zeitfenster: Ab der ersten Dosis (Tag 1) und bis zu 6 Wochen
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Kriterien für dosisbegrenzende Toxizitäten (DLTs): hepatische DLTs (ohne HCC): Grad (Gr) 4 Lagen in AST, ALT, ALP oder Total Bilirubin.
GR 3 Lagen in AST, ALT oder ALP> 5 Tage mit Symptomen oder Bilirubin> 2xuln ohne Cholestase.
GR 2 AST oder ALT mit symptomatischer Leberentzündung.
AST oder Alt> 3xuln und Bilirubin> 2xuln ohne Cholestase.
Leberische DLTs für HCC: AST oder Alt> 10xuln für> 2 Wochen.
AST oder Alt> 15xuln.
Gesamtbilirubin> 8xuln (beim Eingang erhöht) oder> 5xuln (normal bei der Eingabe).
Alt ≥10xuln und Bilirubin ≥ 2xuln oder Grundlinie ohne andere Ursachen.
Hämatologische DLTs: Gr 4 Neutropenie ≥ 7 Tage.
Gr 4 Thrombozytopenie.
Gr 3 Thrombozytopenie mit Blutungen oder Thrombozytentransfusion.
Febile Neutropenie.
GR 3 Hämolyse, die Intervention erfordert.
GR 4 -Anämie nicht aufgrund der zugrunde liegenden Erkrankung.
Dermatologische DLTs: Gr 4 Ausschlag.
GR 3-Hautausschlag, der sich nach 1-2-Wochen-Verzögerung nicht auf ≤gr 1 verbessert.
Andere DLTs: GR 2-4 Augenprobleme, GR 3-4-Toxizitäten ohne spezifische GR 3-Ereignisse wie Übelkeit, Fieber.
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Ab der ersten Dosis (Tag 1) und bis zu 6 Wochen
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Teil 1A, 1B und 1C und 2A: Anzahl der Teilnehmer mit Laboranomalien der Klasse 3/Klasse 4
Zeitfenster: Von der ersten Dosis (Tag 1) bis 100 Tage nach der letzten Dosis (bis zu ungefähr 27 Monate)
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Blutproben wurden gesammelt, um die Anomalien bei Laborparametern zu bewerten.
Die Laborparameter wurden nach gemeinsamen Terminologiekriterien für unerwünschte Ereignisse (CTCAE) bewertet.
Grad 3 = schwerwiegend; Grad 4 = lebensbedrohlich.
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Von der ersten Dosis (Tag 1) bis 100 Tage nach der letzten Dosis (bis zu ungefähr 27 Monate)
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Teil 2C: objektive Rücklaufquote (ORR)
Zeitfenster: Ab der ersten Dosis (Tag 1) und bis zu 24 Wochen
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ORR ist definiert als der Prozentsatz der Teilnehmer mit einer bestätigten besten Gesamtantwort der vollständigen Antwort (CR) oder teilweise Antwort (PR) durch Recist V1.1. Vollständige Antwort (CR): Verschwinden aller Zielläsionen. Alle pathologischen Lymphknoten (ob Ziel oder Nicht-Ziel) müssen die Kurzachse auf \ <10 mm reduzieren. Teilweise Reaktion (PR): Mindestens 30% Abnahme der Summe der Durchmesser von Zielläsionen, wobei die Grundverleihdurchmesser als Referenz genommen werden. |
Ab der ersten Dosis (Tag 1) und bis zu 24 Wochen
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Teil 2C: Antwortdauer (DOR)
Zeitfenster: Ab der ersten Dosis (Tag 1) und bis zu 24 Wochen
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DOR ist für Teilnehmer definiert, die eine bestätigte CR oder PR als Datum von der ersten dokumentierten CR oder PR pro Recist V1.1 bis zum Datum der Dokumentation des Fortschreitens oder des Todes von Krankheiten aufgrund irgendeiner Ursache haben, je nachdem, welcher Zeitpunkt früher ist. Vollständige Antwort (CR): Verschwinden aller Zielläsionen. Alle pathologischen Lymphknoten (ob Ziel oder Nicht-Ziel) müssen die Kurzachse auf \ <10 mm reduzieren. Teilweise Reaktion (PR): Mindestens 30% Abnahme der Summe der Durchmesser von Zielläsionen, wobei die Grundverleihdurchmesser als Referenz genommen werden. |
Ab der ersten Dosis (Tag 1) und bis zu 24 Wochen
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Teil 2C: Progression Free Survival Rate in Woche 24
Zeitfenster: Woche 24
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Die progressionsfreie Überlebensquote nach 24 Wochen wird als Prozentsatz der Teilnehmer definiert, die nach 24 Wochen PFS erreichen. PFS für einen Teilnehmer ist definiert als die Zeit von Randomisierungsdatum bis zum Datum des ersten objektiv dokumentierten Fortschreitens der Erkrankung durch Investigator pro Antwortbewertungskriterien bei festen Tumoren (Recist) v1.1 oder zum Tod aufgrund irgendeiner Ursache, je nachdem, was zuerst eintritt. Basierend auf Kaplan-Meier-Schätzungen. Progressive Erkrankung (PD): Mindestens 20% Zunahme der Summe der Durchmesser von Zielläsionen und als Referenz die kleinste Summe während der Studie (dies schließt die Baseline -Summe ein, wenn dies die kleinste in der Studie ist). Zusätzlich zum relativen Anstieg von 20%muss die Summe auch einen absoluten Anstieg von mindestens 5 mm aufweisen. |
Woche 24
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Objektive Rücklaufquote (ORR)
Zeitfenster: Ab der ersten Dosis (Tag 1) und bis zu 24 Wochen
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ORR ist definiert als der Prozentsatz der Teilnehmer mit einer bestätigten besten Gesamtantwort der vollständigen Antwort (CR) oder teilweise Antwort (PR) durch Recist V1.1. Vollständige Antwort (CR): Verschwinden aller Zielläsionen. Alle pathologischen Lymphknoten (ob Ziel oder Nicht-Ziel) müssen die Kurzachse auf \ <10 mm reduzieren. Partielle Antwort (PR): Mindestens 30% Abnahme der Summe der Durchmesser von Zielläsionen, wobei die Grundverdurchmesser als Referenz genommen werden |
Ab der ersten Dosis (Tag 1) und bis zu 24 Wochen
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Antwortdauer
Zeitfenster: Ab der ersten Dosis (Tag 1) und bis zu 24 Wochen
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DOR ist für Teilnehmer definiert, die eine bestätigte CR oder PR als Datum von der ersten dokumentierten CR oder PR pro Recist V1.1 bis zum Datum der Dokumentation des Fortschreitens oder des Todes von Krankheiten aufgrund irgendeiner Ursache haben, je nachdem, welcher Zeitpunkt früher ist. Vollständige Antwort (CR): Verschwinden aller Zielläsionen. Alle pathologischen Lymphknoten (ob Ziel oder Nicht-Ziel) müssen die Kurzachse auf \ <10 mm reduzieren. Teilweise Reaktion (PR): Mindestens 30% Abnahme der Summe der Durchmesser von Zielläsionen, wobei die Grundverleihdurchmesser als Referenz genommen werden. |
Ab der ersten Dosis (Tag 1) und bis zu 24 Wochen
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Progressionsfreie Überlebensrate in Woche 24
Zeitfenster: Woche 24
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Die progressionsfreie Überlebensquote nach 24 Wochen wird als Prozentsatz der Teilnehmer definiert, die nach 24 Wochen PFS erreichen. PFS für einen Teilnehmer ist definiert als die Zeit von Randomisierungsdatum bis zum Datum des ersten objektiv dokumentierten Fortschreitens der Erkrankung durch Investigator pro Antwortbewertungskriterien bei festen Tumoren (Recist) v1.1 oder zum Tod aufgrund irgendeiner Ursache, je nachdem, was zuerst eintritt. Basierend auf Kaplan-Meier-Schätzungen. Progressive Erkrankung (PD): Mindestens 20% Zunahme der Summe der Durchmesser von Zielläsionen und als Referenz die kleinste Summe während der Studie (dies schließt die Baseline -Summe ein, wenn dies die kleinste in der Studie ist). Zusätzlich zum relativen Anstieg von 20%muss die Summe auch einen absoluten Anstieg von mindestens 5 mm aufweisen. |
Woche 24
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Maximale beobachtete Konzentration (CMAX) von BMS-986207
Zeitfenster: Tag 1 des Zyklus 1, Zyklus 2 und Zyklus 3 (jeder Zyklus beträgt 8 Wochen)
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Cmax ist definiert als maximale Plasmakonzentration des Arzneimittels.
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Tag 1 des Zyklus 1, Zyklus 2 und Zyklus 3 (jeder Zyklus beträgt 8 Wochen)
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BMS-986207 Zeit bis maximale Konzentration (TMAX)
Zeitfenster: Tag 1 des Zyklus 1, Zyklus 2 und Zyklus 3 (jeder Zyklus beträgt 8 Wochen)
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Die Zeit bis zur beobachteten maximalen Konzentration (TMAX) ist definiert als die Zeit in Stunden, in der ein Medikament nach Verabreichung die maximale Konzentration erreicht.
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Tag 1 des Zyklus 1, Zyklus 2 und Zyklus 3 (jeder Zyklus beträgt 8 Wochen)
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BMS-986207 Fläche unter der Serumkonzentrationszeitkurve von Zeit Null bis Zeit der letzten quantifizierbaren Konzentration (AUC (0-T))
Zeitfenster: Tag 1 des Zyklus 1, Zyklus 2 und Zyklus 3 (jeder Zyklus beträgt 8 Wochen)
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BMS-986207 Fläche unter der Serumkonzentrationszeitkurve von Zeit Null bis zu Zeit der letzten quantifizierbaren Konzentration (AUC (0-T)).
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Tag 1 des Zyklus 1, Zyklus 2 und Zyklus 3 (jeder Zyklus beträgt 8 Wochen)
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BMS-986207 Fläche unter der Serumkonzentrationszeitkurve in einem Dosierungsintervall AUC (TAU)
Zeitfenster: Tag 1 des Zyklus 1, Zyklus 2 und Zyklus 3 (jeder Zyklus beträgt 8 Wochen)
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Blutproben wurden zur Beurteilung von AUC (TAU) gesammelt.
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Tag 1 des Zyklus 1, Zyklus 2 und Zyklus 3 (jeder Zyklus beträgt 8 Wochen)
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BMS-986207 beobachtete die Serumkonzentration am Ende eines Dosierungsintervalls (CTAU)
Zeitfenster: Tag 1 des Zyklus 1, Zyklus 2 und Zyklus 3 (jeder Zyklus beträgt 8 Wochen)
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Blutproben wurden zur Beurteilung von CTAU gesammelt.
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Tag 1 des Zyklus 1, Zyklus 2 und Zyklus 3 (jeder Zyklus beträgt 8 Wochen)
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BMS-986207 Total Body Clearance (CLT)
Zeitfenster: Tag 1 des Zyklus 1, Zyklus 2 und Zyklus 3 (jeder Zyklus beträgt 8 Wochen)
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Blutproben wurden zur Beurteilung von CLT gesammelt.
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Tag 1 des Zyklus 1, Zyklus 2 und Zyklus 3 (jeder Zyklus beträgt 8 Wochen)
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BMS-986207 Durchschnittliche Konzentration über ein Dosierungsintervall (CSS-AVG)
Zeitfenster: Tag 1 des Zyklus 1, Zyklus 2 und Zyklus 3 (jeder Zyklus beträgt 8 Wochen)
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Blutproben wurden zur Beurteilung von CSS-AVG gesammelt.
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Tag 1 des Zyklus 1, Zyklus 2 und Zyklus 3 (jeder Zyklus beträgt 8 Wochen)
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BMS-986207 Verhältnis eines Expositionsmaßes im stationären Zustand zu der nach der ersten Dosis (ai_tau)
Zeitfenster: Tag 1 des Zyklus 1, Zyklus 2 und Zyklus 3 (jeder Zyklus beträgt 8 Wochen)
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Blutproben wurden zur Beurteilung von AI_Tau entnommen.
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Tag 1 des Zyklus 1, Zyklus 2 und Zyklus 3 (jeder Zyklus beträgt 8 Wochen)
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BMS-986207 Wirksame Eliminierungs Halbwertszeit, die den für ein spezifischen Expositionsmaß beobachteten Akkumulationsgrad erklärt (T-Halfeff)
Zeitfenster: Tag 1 des Zyklus 1, Zyklus 2 und Zyklus 3 (jeder Zyklus beträgt 8 Wochen)
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Blutproben wurden zur Beurteilung von T-Halfeff gesammelt.
Die Expositionsmaßnahme umfasst AUC [Tau].
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Tag 1 des Zyklus 1, Zyklus 2 und Zyklus 3 (jeder Zyklus beträgt 8 Wochen)
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Anzahl der Teilnehmer mit positiven Anti-BMS-986207-Antikörpern Ergebnisse
Zeitfenster: Von der ersten Dosis (Tag 1) bis 100 Tage nach der letzten Dosis (bis zu ungefähr 27 Monate)
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Teilnehmer, die mit BMS-986207 behandelt wurden, und mindestens eine Bewertung der ADA-Bewertung nach der Baseline wurde in der Analyse berücksichtigt
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Von der ersten Dosis (Tag 1) bis 100 Tage nach der letzten Dosis (bis zu ungefähr 27 Monate)
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Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Mitarbeiter
Ermittler
- Studienleiter: Bristol-Myers Squibb, Bristol-Myers Squibb
Publikationen und hilfreiche Links
Nützliche Links
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
Studienabschluss (Tatsächlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Geschätzt)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- CA020-002
- 2016-002263-34 (EudraCT-Nummer)
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
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