Tutkimus BMS-986207:stä annettuna yksinään ja yhdessä nivolumabin tai nivolumabin ja ipilimumabin kanssa pitkälle edenneiden kiinteiden kasvainten hoidossa
Vaihe 1/2a Ensimmäinen ihmisessä tehty tutkimus BMS-986207 monoklonaalisesta vasta-aineesta yksinään ja yhdessä nivolumabin tai nivolumabin ja ipilimumabin kanssa pitkälle edenneiden kiinteiden kasvainten hoidossa
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Ciudad Autónoma De Buenos Aires
-
Caba, Ciudad Autónoma De Buenos Aires, Argentiina, C1430EGF
- Local Institution - 0023
-
-
Cordoba
-
Córdoba, Cordoba, Argentiina, X5002HWE
- Local Institution - 0019
-
-
Distrito Federal
-
Buenos Aires, Distrito Federal, Argentiina, C1093AAS
- Local Institution - 0022
-
-
-
-
Western Australia
-
Nedlands, Western Australia, Australia, 6009
- Local Institution - 0006
-
-
-
-
Metropolitana
-
Santiago, Metropolitana, Chile, 8420383
- Local Institution - 0021
-
-
-
-
Chiba
-
Kashiwa-shi, Chiba, Japani, 2778577
- Local Institution - 0004
-
-
Tokyo
-
Chuo-ku, Tokyo, Japani, 1040045
- Local Institution - 0005
-
-
-
-
Ontario
-
Ottawa, Ontario, Kanada, K1H 8L6
- Local Institution - 0008
-
Toronto, Ontario, Kanada, M5G 2M9
- Local Institution - 0007
-
-
-
-
-
Bucharest, Romania, 022328
- Local Institution - 0017
-
Cluj, Romania, 400015
- Local Institution - 0016
-
Craiova, Romania, 200542
- Local Institution - 0018
-
Florești, Romania, 407280
- Local Institution - 0015
-
-
-
-
-
Singapore, Singapore, 119074
- Local Institution - 0020
-
-
-
-
New Jersey
-
Hackensack, New Jersey, Yhdysvallat, 07601
- Local Institution - 0001
-
-
New York
-
New York, New York, Yhdysvallat, 10032
- Local Institution - 0003
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Yhdysvallat, 19104
- Local Institution - 0012
-
Philadelphia, Pennsylvania, Yhdysvallat, 19111
- Local Institution - 0002
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Yhdysvallat, 15213
- Local Institution - 0009
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Yhdysvallat, 84112
- Local Institution - 0010
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Hänellä on oltava aiempi tai ohjelmoitu kuolemaligandi 1 (PD-L1) -immunohistokemia (IHC) -tulokset 3 kuukauden kuluessa kasvainkudoksen testaamisesta. PD-L1:n ilmentymisen on oltava kasvainsolupositiivista ≥ 1 %, jotta osallistuja voidaan ottaa mukaan
- Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila on 0 tai 1
- Mitattavissa oleva sairaus tietokonetomografialla (CT) tai magneettikuvauksella (MRI) kiinteiden kasvainten vasteen arviointikriteerien (RECIST) v1.1 kriteerien mukaan; radiografinen kasvainarviointi suoritettiin 28 päivän sisällä ennen satunnaistamista
Poissulkemiskriteerit:
- Primaarinen keskushermostosairaus (CNS) tai kasvaimet, joissa keskushermoston etäpesäkkeet ovat ainoa sairauskohta. Hallittujen aivometastaasien rekisteröinti sallitaan
- Muut aktiiviset pahanlaatuiset kasvaimet, jotka vaativat samanaikaista hoitoa
- Hallitsematon tai merkittävä sydän- ja verisuonisairaus
- Aktiivinen, tunnettu tai epäilty autoimmuunisairaus
- NSCLC ilman aikaisempaa hoitoa pitkälle edenneessä tai metastaattisessa ympäristössä (osa 2C)
Muut protokollan määrittelemät sisällyttäminen/poissulkemiskriteerit ovat voimassa
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Osa 1A: Annoksen eskalaatiomonoterapia
|
Määrätty annos tiettyinä päivinä
|
|
Kokeellinen: Osa 1B: Annoksen eskaloinnin yhdistelmähoito
|
Määrätty annos tiettyinä päivinä
Muut nimet:
Määrätty annos tiettyinä päivinä
|
|
Kokeellinen: Osa 2A: Laajentava monoterapia
|
Määrätty annos tiettyinä päivinä
|
|
Kokeellinen: Osa 2B: Expansion Combination Therapy
|
Määrätty annos tiettyinä päivinä
Muut nimet:
Määrätty annos tiettyinä päivinä
|
|
Kokeellinen: Osa 1C: Kolmikkokohortti
|
Määrätty annos tiettyinä päivinä
Muut nimet:
Määrätty annos tiettyinä päivinä
Muut nimet:
Määrätty annos tiettyinä päivinä
|
|
Kokeellinen: Osa 2C: Tripletin laajennus
|
Määrätty annos tiettyinä päivinä
Muut nimet:
Määrätty annos tiettyinä päivinä
Muut nimet:
Määrätty annos tiettyinä päivinä
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Haittavaikutuksia koskevien osallistujien lukumäärä
Aikaikkuna: Ensimmäisestä annoksesta (päivä 1) kunnes viimeisen annoksen jälkeen (jopa noin 27 kuukautta)
|
Haittavaikutus (AE) määritellään kaikiksi uutena epätoivottujen lääketieteellisten tapahtumien tai aikaisemman sairauden pahenemiseksi kliinisen tutkimuksen osallistujalla, joka antoi opiskeluhoitoa, ja jolla ei välttämättä ole syy-suhdetta tähän hoitoon.
Vakava haittavaikutus (SAE) määritellään mikä tahansa epätoivoinen lääketieteellinen tapahtuma, joka on millä tahansa annoksella kuoleman tuloksella hengenvaarallinen, vaatii sairaalahoitoa tai syyt olemassa olevan sairaalahoidon jatkamisen.
|
Ensimmäisestä annoksesta (päivä 1) kunnes viimeisen annoksen jälkeen (jopa noin 27 kuukautta)
|
|
Kuolleiden osallistujien lukumäärä
Aikaikkuna: Ensimmäisestä annoksesta (päivä 1) kunnes viimeisen annoksen jälkeen (jopa noin 27 kuukautta)
|
Analyysissä otetaan huomioon osallistujat, jotka kuolivat mistä tahansa syystä.
|
Ensimmäisestä annoksesta (päivä 1) kunnes viimeisen annoksen jälkeen (jopa noin 27 kuukautta)
|
|
Osa 1A, 1B ja 1C ja 2A: Osallistujien lukumäärä, jolla on annosta rajoittavia toksisuuksia
Aikaikkuna: Ensimmäisestä annoksesta (päivä 1) ja enintään 6 viikkoa
|
Annosta rajoittavien toksisuuksien (DLT) kriteerit: Maksan DLT: t (lukuun ottamatta HCC: tä): aste (GR) 4 AST: n, ALT: n, ALP: n tai kokonaisbilirubiinin korkeuden.
GR 3 AST: n, ALT: n tai ALP: n nousut> 5 päivää oireilla tai bilirubiini> 2xuln ilman kolestaasia.
Gr 2 AST tai ALT oireellisella maksan tulehduksella.
Ast tai alt> 3xuln ja bilirubiini> 2xuln ilman kolestaasia.
Maksan DLT: t HCC: lle: AST tai ALT> 10xuln> 2 viikon ajan.
Ast tai alt> 15xuln.
Kokonaisbilirubiini> 8xuln (korotettu sisäänkäynnissä) tai> 5xuln (normaali sisäänkäynnissä).
Alt ≥10xuln ja bilirubiini ≥2xuln tai lähtötaso, ilman muita syitä.
Hematologiset DLT: t: GR 4 neutropenia ≥7 päivää.
GR 4 trombosytopenia.
GR 3 trombosytopenia verenvuoto- tai verihiutaleiden verensiirtolla.
Febriili neutropenia.
GR 3 Hemolyysi, joka vaatii interventiota.
GR 4 -anemia ei johdu taustalla olevasta taudista.
Dermatologiset DLT: t: Gr 4 ihottuma.
Gr 3 ihottuma ei parane arvoon ≤gr 1 1-2 viikon viiveen jälkeen.
Muut DLT: t: GR 2-4 silmäongelmat, GR 3-4 Myrkyllisyys, lukuun ottamatta erityisiä GR 3 -tapahtumia, kuten pahoinvointi, kuume.
|
Ensimmäisestä annoksesta (päivä 1) ja enintään 6 viikkoa
|
|
Osa 1A, 1B ja 1C ja 2A: Osallistujien lukumäärä, joilla on luokan 3/luokan 4 laboratorion poikkeavuudet
Aikaikkuna: Ensimmäisestä annoksesta (päivä 1) 100 päivään viimeisen annoksen jälkeen (jopa noin 27 kuukauteen)
|
Verinäytteet kerättiin laboratorioparametrien poikkeavuuksien arvioimiseksi.
Laboratorioparametrit luokiteltiin haittavaikutusten yleisillä terminologiakriteerillä (CTCAE).
Luokka 3 = vakava; Luokka 4 = hengenvaarallinen.
|
Ensimmäisestä annoksesta (päivä 1) 100 päivään viimeisen annoksen jälkeen (jopa noin 27 kuukauteen)
|
|
Osa 2C: Objektiivinen vastausprosentti (ORR)
Aikaikkuna: Ensimmäisestä annoksesta (päivä 1) ja enintään 24 viikkoa
|
ORR määritellään osallistujien prosentuaaliseksi osuutena, jolla on vahvistettu paras kokonaisvaste (CR) tai osittainen vaste (PR) RECIST V1.1: llä. Täydellinen vastaus (CR): Kaikkien kohdevaurioiden katoaminen. Kaikilla patologisilla imusolmukkeilla (riippumatta siitä, onko tavoite tai ei-kohde) on oltava lyhyen akselin väheneminen arvoon \ <10 mm. Osittainen vaste (PR): Ainakin 30%: n väheneminen kohdevaurioiden halkaisijoiden summalla, ottaen viittauksen perussumman halkaisijoihin. |
Ensimmäisestä annoksesta (päivä 1) ja enintään 24 viikkoa
|
|
Osa 2C: Vasteen kesto (DOR)
Aikaikkuna: Ensimmäisestä annoksesta (päivä 1) ja enintään 24 viikkoa
|
DOR on määritelty osallistujille, joilla on vahvistettu CR tai PR, päivämäärä ensimmäisestä dokumentoidusta CR: stä tai PR: stä RECIST V1.1: n kohdalla taudin etenemisen tai kuoleman dokumentoinnin päivämäärään minkä tahansa syyn vuoksi, sen mukaan, kumpi on aikaisemmin. Täydellinen vastaus (CR): Kaikkien kohdevaurioiden katoaminen. Kaikilla patologisilla imusolmukkeilla (riippumatta siitä, onko tavoite tai ei-kohde) on oltava lyhyen akselin väheneminen arvoon \ <10 mm. Osittainen vaste (PR): Ainakin 30%: n väheneminen kohdevaurioiden halkaisijoiden summalla, ottaen viittauksen perussumman halkaisijoihin. |
Ensimmäisestä annoksesta (päivä 1) ja enintään 24 viikkoa
|
|
Osa 2C: etenemisvapaa eloonjäämisaste viikolla 24
Aikaikkuna: Viikko 24
|
Etenemisvapaa eloonjäämisaste 24 viikossa määritellään PFS: n saavuttavien osallistujien prosenttimäärä 24 viikossa. Osallistujan PFS määritellään ajankohtana satunnaistamispäivästä siihen päivään, jolloin tutkija oli objektiivisesti objektiivisesti dokumentoitu taudin eteneminen vasteen arviointikriteereihin kiinteissä kasvaimissa (RECIST) v1.1 tai kuoleman vuoksi minkä tahansa syyn vuoksi, sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin. Perustuu Kaplan-Meier-arvioihin. Progressiivinen sairaus (PD): Ainakin 20%: n lisäys kohdevaurioiden halkaisijoiden summalla, ottaen viitteenä pienimmän summan tutkimuksen aikana (tämä sisältää perussumman, jos se on pienin tutkimuksessa). 20%: n suhteellisen nousun lisäksi summan on myös osoitettava vähintään 5 mm: n absoluuttinen kasvu. |
Viikko 24
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Objektiivinen vastausprosentti (ORR)
Aikaikkuna: Ensimmäisestä annoksesta (päivä 1) ja enintään 24 viikkoa
|
ORR määritellään osallistujien prosentuaaliseksi osuutena, jolla on vahvistettu paras kokonaisvaste (CR) tai osittainen vaste (PR) RECIST V1.1: llä. Täydellinen vastaus (CR): Kaikkien kohdevaurioiden katoaminen. Kaikilla patologisilla imusolmukkeilla (riippumatta siitä, onko tavoite tai ei-kohde) on oltava lyhyen akselin väheneminen arvoon \ <10 mm. Osittainen vaste (PR): Ainakin 30%: n halkaisijoiden summa vähenee kohdevaurioiden summan summan, ottaen viittauksen perussumman halkaisijoille |
Ensimmäisestä annoksesta (päivä 1) ja enintään 24 viikkoa
|
|
Vastauksen kesto
Aikaikkuna: Ensimmäisestä annoksesta (päivä 1) ja enintään 24 viikkoa
|
DOR on määritelty osallistujille, joilla on vahvistettu CR tai PR, päivämäärä ensimmäisestä dokumentoidusta CR: stä tai PR: stä RECIST V1.1: n kohdalla taudin etenemisen tai kuoleman dokumentoinnin päivämäärään minkä tahansa syyn vuoksi, sen mukaan, kumpi on aikaisemmin. Täydellinen vastaus (CR): Kaikkien kohdevaurioiden katoaminen. Kaikilla patologisilla imusolmukkeilla (riippumatta siitä, onko tavoite tai ei-kohde) on oltava lyhyen akselin väheneminen arvoon \ <10 mm. Osittainen vaste (PR): Ainakin 30%: n väheneminen kohdevaurioiden halkaisijoiden summalla, ottaen viittauksen perussumman halkaisijoihin. |
Ensimmäisestä annoksesta (päivä 1) ja enintään 24 viikkoa
|
|
Etenemisvapaa eloonjäämisaste viikolla 24
Aikaikkuna: Viikko 24
|
Etenemisvapaa eloonjäämisaste 24 viikossa määritellään PFS: n saavuttavien osallistujien prosenttimäärä 24 viikossa. Osallistujan PFS määritellään ajankohtana satunnaistamispäivästä siihen päivään, jolloin tutkija oli objektiivisesti objektiivisesti dokumentoitu taudin eteneminen vasteen arviointikriteereihin kiinteissä kasvaimissa (RECIST) v1.1 tai kuoleman vuoksi minkä tahansa syyn vuoksi, sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin. Perustuu Kaplan-Meier-arvioihin. Progressiivinen sairaus (PD): Ainakin 20%: n lisäys kohdevaurioiden halkaisijoiden summalla, ottaen viitteenä pienimmän summan tutkimuksen aikana (tämä sisältää perussumman, jos se on pienin tutkimuksessa). 20%: n suhteellisen nousun lisäksi summan on myös osoitettava vähintään 5 mm: n absoluuttinen kasvu. |
Viikko 24
|
|
BMS-986207: n enimmäiskonsentraatio (CMAX)
Aikaikkuna: Syklin 1, syklin 2 ja syklin 3 päivä 1 (jokainen sykli on 8 viikkoa)
|
CMAX määritellään lääkkeen maksimaalisena plasmakonsentraatioksi.
|
Syklin 1, syklin 2 ja syklin 3 päivä 1 (jokainen sykli on 8 viikkoa)
|
|
BMS-986207 Aika enimmäispitoisuuteen (TMAX)
Aikaikkuna: Syklin 1, syklin 2 ja syklin 3 päivä 1 (jokainen sykli on 8 viikkoa)
|
Aika havaittuun maksimipitoisuuteen (TMAX) määritellään tunteina aikoina lääkkeen saavuttamiseksi maksimaalisen pitoisuuden antamisen jälkeen.
|
Syklin 1, syklin 2 ja syklin 3 päivä 1 (jokainen sykli on 8 viikkoa)
|
|
BMS-986207 -pinta-ala seerumin konsentraatio-ajankäyrän alla viimeisen kvantitatiivisen konsentraation nollasta toiseen (AUC (0-T))
Aikaikkuna: Syklin 1, syklin 2 ja syklin 3 päivä 1 (jokainen sykli on 8 viikkoa)
|
BMS-986207 -pinta-ala seerumin konsentraatio-aikakäyrän alla nollasta viimeisen kvantitatiivisen pitoisuuden aikaan (AUC (0-T)).
|
Syklin 1, syklin 2 ja syklin 3 päivä 1 (jokainen sykli on 8 viikkoa)
|
|
BMS-986207 -pinta-ala seerumin pitoisuusajan käyrän alla yhdellä annosteluvälillä AUC (TAU)
Aikaikkuna: Syklin 1, syklin 2 ja syklin 3 päivä 1 (jokainen sykli on 8 viikkoa)
|
Verinäytteet kerättiin AUC: n (TAU) arvioimiseksi.
|
Syklin 1, syklin 2 ja syklin 3 päivä 1 (jokainen sykli on 8 viikkoa)
|
|
BMS-986207 havaitsi seerumin konsentraatiota annosteluvälin lopussa (CTAU)
Aikaikkuna: Syklin 1, syklin 2 ja syklin 3 päivä 1 (jokainen sykli on 8 viikkoa)
|
Verinäytteet kerättiin CTAU: n arvioimiseksi.
|
Syklin 1, syklin 2 ja syklin 3 päivä 1 (jokainen sykli on 8 viikkoa)
|
|
BMS-986207 Kokonaisryhmä (CLT)
Aikaikkuna: Syklin 1, syklin 2 ja syklin 3 päivä 1 (jokainen sykli on 8 viikkoa)
|
Verinäytteet kerättiin CLT: n arvioimiseksi.
|
Syklin 1, syklin 2 ja syklin 3 päivä 1 (jokainen sykli on 8 viikkoa)
|
|
BMS-986207 Keskimääräinen pitoisuus annosvälillä (CSS-AVG)
Aikaikkuna: Syklin 1, syklin 2 ja syklin 3 päivä 1 (jokainen sykli on 8 viikkoa)
|
Verinäytteet kerättiin CSS-AVG: n arvioimiseksi.
|
Syklin 1, syklin 2 ja syklin 3 päivä 1 (jokainen sykli on 8 viikkoa)
|
|
BMS-986207 Altistumismittauksen suhde tasapainotilassa siihen ensimmäisen annoksen jälkeen (AI_TAU)
Aikaikkuna: Syklin 1, syklin 2 ja syklin 3 päivä 1 (jokainen sykli on 8 viikkoa)
|
Verinäytteet kerättiin AI_TAU: n arvioimiseksi.
|
Syklin 1, syklin 2 ja syklin 3 päivä 1 (jokainen sykli on 8 viikkoa)
|
|
BMS-986207 Tehokas eliminaation puoliintumisaika, joka selittää spesifiselle altistumismittalle havaitun kertymisasteen (T-Halfeff)
Aikaikkuna: Syklin 1, syklin 2 ja syklin 3 päivä 1 (jokainen sykli on 8 viikkoa)
|
Verinäytteet kerättiin T-Halfeffin arvioimiseksi.
Altistumismitta sisältää AUC [tau].
|
Syklin 1, syklin 2 ja syklin 3 päivä 1 (jokainen sykli on 8 viikkoa)
|
|
Osallistujien lukumäärä, joilla on positiivisia anti-BMS-986207-vasta-aineita
Aikaikkuna: Ensimmäisestä annoksesta (päivä 1) 100 päivään viimeisen annoksen jälkeen (jopa noin 27 kuukauteen)
|
Osallistujat, joita hoidettiin BMS-986207: llä ja ainakin yhdellä levyn jälkeisen arvioitavan ADA-arvioinnin, tarkasteltiin analyysissä
|
Ensimmäisestä annoksesta (päivä 1) 100 päivään viimeisen annoksen jälkeen (jopa noin 27 kuukauteen)
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Opintojohtaja: Bristol-Myers Squibb, Bristol-Myers Squibb
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvioitu)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- CA020-002
- 2016-002263-34 (EudraCT-numero)
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .