En undersøgelse af BMS-986207 givet alene og i kombination med nivolumab eller med nivolumab og ipilimumab i avancerede solide tumorer
Fase 1/2a første-i-menneske-undersøgelse af BMS-986207 monoklonalt antistof alene og i kombination med nivolumab eller med nivolumab og ipilimumab i avancerede solide tumorer
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
Ciudad Autónoma De Buenos Aires
-
Caba, Ciudad Autónoma De Buenos Aires, Argentina, C1430EGF
- Local Institution - 0023
-
-
Cordoba
-
Córdoba, Cordoba, Argentina, X5002HWE
- Local Institution - 0019
-
-
Distrito Federal
-
Buenos Aires, Distrito Federal, Argentina, C1093AAS
- Local Institution - 0022
-
-
-
-
Western Australia
-
Nedlands, Western Australia, Australien, 6009
- Local Institution - 0006
-
-
-
-
Ontario
-
Ottawa, Ontario, Canada, K1H 8L6
- Local Institution - 0008
-
Toronto, Ontario, Canada, M5G 2M9
- Local Institution - 0007
-
-
-
-
Metropolitana
-
Santiago, Metropolitana, Chile, 8420383
- Local Institution - 0021
-
-
-
-
New Jersey
-
Hackensack, New Jersey, Forenede Stater, 07601
- Local Institution - 0001
-
-
New York
-
New York, New York, Forenede Stater, 10032
- Local Institution - 0003
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Forenede Stater, 19104
- Local Institution - 0012
-
Philadelphia, Pennsylvania, Forenede Stater, 19111
- Local Institution - 0002
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Forenede Stater, 15213
- Local Institution - 0009
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Forenede Stater, 84112
- Local Institution - 0010
-
-
-
-
Chiba
-
Kashiwa-shi, Chiba, Japan, 2778577
- Local Institution - 0004
-
-
Tokyo
-
Chuo-ku, Tokyo, Japan, 1040045
- Local Institution - 0005
-
-
-
-
-
Bucharest, Rumænien, 022328
- Local Institution - 0017
-
Cluj, Rumænien, 400015
- Local Institution - 0016
-
Craiova, Rumænien, 200542
- Local Institution - 0018
-
Florești, Rumænien, 407280
- Local Institution - 0015
-
-
-
-
-
Singapore, Singapore, 119074
- Local Institution - 0020
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Skal have præ-eksisterende eller tidligere programmeret dødsligand 1 (PD-L1) immunhistokemi (IHC) resultater inden for 3 måneder efter tilmelding fra test af tumorvæv; PD-L1-ekspression skal være tumorcellepositiv ≥ 1 % for at en deltager er berettiget til tilmelding
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0 eller 1
- Målbar sygdom ved computertomografi (CT) eller magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) pr. responsevalueringskriterier i solide tumorer (RECIST) v1.1 kriterier; radiografisk tumorvurdering udført inden for 28 dage før randomisering
Ekskluderingskriterier:
- Primær sygdom i centralnervesystemet (CNS) eller tumorer med CNS-metastaser som det eneste sygdomssted. Kontrollerede hjernemetastaser vil få lov til at tilmelde sig
- Anden aktiv malignitet, der kræver samtidig intervention
- Ukontrolleret eller betydelig hjerte-kar-sygdom
- Aktiv, kendt eller mistænkt autoimmun sygdom
- NSCLC uden forudgående behandling i fremskreden eller metastatisk situation (del 2C)
Andre protokoldefinerede inklusions-/eksklusionskriterier gælder
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Del 1A: Dosiseskalering monoterapi
|
Specificeret dosis på specificerede dage
|
|
Eksperimentel: Del 1B: Dosiseskaleringskombinationsterapi
|
Specificeret dosis på specificerede dage
Andre navne:
Specificeret dosis på specificerede dage
|
|
Eksperimentel: Del 2A: Ekspansionsmonoterapi
|
Specificeret dosis på specificerede dage
|
|
Eksperimentel: Del 2B: Ekspansionskombinationsterapi
|
Specificeret dosis på specificerede dage
Andre navne:
Specificeret dosis på specificerede dage
|
|
Eksperimentel: Del 1C: Tripletkohorte
|
Specificeret dosis på specificerede dage
Andre navne:
Specificeret dosis på specificerede dage
Andre navne:
Specificeret dosis på specificerede dage
|
|
Eksperimentel: Del 2C: Tripletudvidelse
|
Specificeret dosis på specificerede dage
Andre navne:
Specificeret dosis på specificerede dage
Andre navne:
Specificeret dosis på specificerede dage
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antal deltagere med bivirkninger
Tidsramme: Fra første dosis (dag 1) indtil 100 dage efter sidste dosis (op til cirka 27 måneder)
|
En bivirkning (AE) defineres som enhver ny uhensigtsmæssig medicinsk forekomst eller forværring af en allerede eksisterende medicinsk tilstand i en klinisk undersøgelsesdeltager administreret undersøgelsesbehandling, og det har ikke nødvendigvis et årsagsforhold til denne behandling.
En alvorlig bivirkning (SAE) defineres som enhver uhensigtsmæssig medicinsk forekomst, der på enhver dosis resulterer i døden er livstruende, kræver indlæggelse af hospitalisering eller forårsager forlængelse af eksisterende hospitalisering.
|
Fra første dosis (dag 1) indtil 100 dage efter sidste dosis (op til cirka 27 måneder)
|
|
Antal deltagere, der døde
Tidsramme: Fra første dosis (dag 1) indtil 100 dage efter sidste dosis (op til cirka 27 måneder)
|
Deltagere, der døde med enhver årsag, overvejes i analysen.
|
Fra første dosis (dag 1) indtil 100 dage efter sidste dosis (op til cirka 27 måneder)
|
|
Del 1A, 1B og 1C og 2A: Antal deltagere med dosisbegrænsende toksiciteter
Tidsramme: Fra første dosis (dag 1) og op til 6 uger
|
Kriterier for dosisbegrænsende toksiciteter (DLT'er): Hepatiske DLT'er (ekskl. HCC): Grad (GR) 4 forhøjninger i AST, ALT, ALP eller total bilirubin.
Gr 3 forhøjninger i AST, ALT eller ALP> 5 dage med symptomer eller bilirubin> 2xuln uden cholestase.
Gr 2 AST eller ALT med symptomatisk leverinflammation.
AST eller ALT> 3XULN og bilirubin> 2xuln uden cholestase.
Hepatiske DLT'er til HCC: AST eller ALT> 10XULN i> 2 uger.
AST eller ALT> 15XULN.
Total Bilirubin> 8xuln (forhøjet ved posten) eller> 5xuln (normal ved indrejse).
ALT ≥10XULN og bilirubin ≥2xuln eller baseline uden andre årsager.
Hematologiske DLT'er: Gr 4 neutropeni ≥7 dage.
Gr 4 thrombocytopenia.
Gr 3 thrombocytopeni med blødning eller blodpladeoverføring.
Febrile neutropeni.
Gr 3 hæmolyse, der kræver intervention.
Gr 4 Anæmi ikke på grund af underliggende sygdom.
Dermatologiske DLT'er: Gr 4 udslæt.
Gr 3 udslæt forbedres ikke til ≤gr 1 efter 1-2 ugers forsinkelse.
Andre DLT'er: GR 2-4 øjenproblemer, GR 3-4-toksiciteter, eksklusive specifikke GR 3-begivenheder som kvalme, feber.
|
Fra første dosis (dag 1) og op til 6 uger
|
|
Del 1A, 1B og 1C og 2A: Antal deltagere med klasse 3/klasse 4 Laboratorie abnormaliteter
Tidsramme: Fra første dosis (dag 1) indtil 100 dage efter sidste dosis (op til cirka 27 måneder)
|
Blodprøver blev opsamlet for at vurdere abnormiteterne i laboratorieparametre.
Laboratorieparametrene blev klassificeret efter fælles terminologikriterier for bivirkninger (CTCAE).
Grad 3 = svær; Grad 4 = livstruende.
|
Fra første dosis (dag 1) indtil 100 dage efter sidste dosis (op til cirka 27 måneder)
|
|
Del 2C: Objektiv svarprocent (ORR)
Tidsramme: Fra første dosis (dag 1) og op til 24 uger
|
ORR er defineret som procentdelen af deltagere med en bekræftet bedste samlede respons på komplet respons (CR) eller delvis respons (PR) af RECIST V1.1. Komplet respons (CR): Forsvinden af alle mållæsioner. Eventuelle patologiske lymfeknuder (hvad enten det er mål eller ikke-mål) skal have reduktion i kort akse til \ <10 mm. Delvis respons (PR): Mindst et 30% fald i summen af diametre af mållæsioner, der tager som referencen baseline -summen diametre. |
Fra første dosis (dag 1) og op til 24 uger
|
|
Del 2C: Varighed af respons (DOR)
Tidsramme: Fra første dosis (dag 1) og op til 24 uger
|
DOR er defineret for deltagere, der har en bekræftet CR eller PR som dato fra den første dokumenterede CR eller PR pr. RECIST v1.1 til datoen for dokumentationen af sygdomsprogression eller død på grund af enhver årsag, alt efter hvad der er tidligere. Komplet respons (CR): Forsvinden af alle mållæsioner. Eventuelle patologiske lymfeknuder (hvad enten det er mål eller ikke-mål) skal have reduktion i kort akse til \ <10 mm. Delvis respons (PR): Mindst et 30% fald i summen af diametre af mållæsioner, der tager som referencen baseline -summen diametre. |
Fra første dosis (dag 1) og op til 24 uger
|
|
Del 2C: Progression Gratis overlevelsesrate i uge 24
Tidsramme: Uge 24
|
Progressionsfri overlevelsesrater efter 24 uger er defineret som procentdelen af deltagere, der opnår PFS efter 24 uger. PFS for en deltager defineres som tiden fra randomiseringsdato til datoen for de første objektivt dokumenterede sygdomsprogression af efterforsker pr. Responsevalueringskriterier i faste tumorer (RECIST) v1.1 eller død på grund af nogen årsag, alt efter hvad der sker først. Baseret på Kaplan-Meier-estimater. Progressiv sygdom (PD): Mindst en 20% stigning i summen af diametre af mållæsioner, der tager som referencen den mindste sum under undersøgelsen (dette inkluderer baseline -summen, hvis det er den mindste ved undersøgelse). Ud over den relative stigning på 20%skal summen også demonstrere en absolut stigning på mindst 5 mm. |
Uge 24
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Objektiv svarprocent (ORR)
Tidsramme: Fra første dosis (dag 1) og op til 24 uger
|
ORR er defineret som procentdelen af deltagere med en bekræftet bedste samlede respons på komplet respons (CR) eller delvis respons (PR) af RECIST V1.1. Komplet respons (CR): Forsvinden af alle mållæsioner. Eventuelle patologiske lymfeknuder (hvad enten det er mål eller ikke-mål) skal have reduktion i kort akse til \ <10 mm. Delvis respons (PR): Mindst et fald på 30% i summen af diametre af mållæsioner, der tager som reference baseline -summen diametre |
Fra første dosis (dag 1) og op til 24 uger
|
|
Responsvarighed
Tidsramme: Fra første dosis (dag 1) og op til 24 uger
|
DOR er defineret for deltagere, der har en bekræftet CR eller PR som dato fra den første dokumenterede CR eller PR pr. RECIST v1.1 til datoen for dokumentationen af sygdomsprogression eller død på grund af enhver årsag, alt efter hvad der er tidligere. Komplet respons (CR): Forsvinden af alle mållæsioner. Eventuelle patologiske lymfeknuder (hvad enten det er mål eller ikke-mål) skal have reduktion i kort akse til \ <10 mm. Delvis respons (PR): Mindst et 30% fald i summen af diametre af mållæsioner, der tager som referencen baseline -summen diametre. |
Fra første dosis (dag 1) og op til 24 uger
|
|
Progression Gratis overlevelsesrate i uge 24
Tidsramme: Uge 24
|
Progressionsfri overlevelsesrater efter 24 uger er defineret som procentdelen af deltagere, der opnår PFS efter 24 uger. PFS for en deltager defineres som tiden fra randomiseringsdato til datoen for de første objektivt dokumenterede sygdomsprogression af efterforsker pr. Responsevalueringskriterier i faste tumorer (RECIST) v1.1 eller død på grund af nogen årsag, alt efter hvad der sker først. Baseret på Kaplan-Meier-estimater. Progressiv sygdom (PD): Mindst en 20% stigning i summen af diametre af mållæsioner, der tager som referencen den mindste sum under undersøgelsen (dette inkluderer baseline -summen, hvis det er den mindste ved undersøgelse). Ud over den relative stigning på 20%skal summen også demonstrere en absolut stigning på mindst 5 mm. |
Uge 24
|
|
Maksimal observeret koncentration (CMAX) af BMS-986207
Tidsramme: Dag 1 af cyklus 1, cyklus 2 og cyklus 3 (hver cyklus er på 8 uger)
|
Cmax defineres som maksimal plasmakoncentration af lægemidlet.
|
Dag 1 af cyklus 1, cyklus 2 og cyklus 3 (hver cyklus er på 8 uger)
|
|
BMS-986207 Tid til maksimal koncentration (Tmax)
Tidsramme: Dag 1 af cyklus 1, cyklus 2 og cyklus 3 (hver cyklus er på 8 uger)
|
Tid til observeret maksimal koncentration (Tmax) er defineret som mængden af tid i timer for et lægemiddel til at nå den maksimale koncentration efter administration.
|
Dag 1 af cyklus 1, cyklus 2 og cyklus 3 (hver cyklus er på 8 uger)
|
|
BMS-986207 Område under serumkoncentrationstidskurven fra tiden nul til tidspunktet for den sidste kvantificerbare koncentration (AUC (0-T))
Tidsramme: Dag 1 af cyklus 1, cyklus 2 og cyklus 3 (hver cyklus er på 8 uger)
|
BMS-986207-område under serumkoncentrationstidskurven fra tiden nul til tid med den sidste kvantificerbare koncentration (AUC (0-T)).
|
Dag 1 af cyklus 1, cyklus 2 og cyklus 3 (hver cyklus er på 8 uger)
|
|
BMS-986207 Område under serumkoncentrationstidskurve i et doseringsinterval AUC (TAU)
Tidsramme: Dag 1 af cyklus 1, cyklus 2 og cyklus 3 (hver cyklus er på 8 uger)
|
Blodprøver blev opsamlet til vurdering af AUC (TAU).
|
Dag 1 af cyklus 1, cyklus 2 og cyklus 3 (hver cyklus er på 8 uger)
|
|
BMS-986207 Observeret serumkoncentration i slutningen af et doseringsinterval (CTAU)
Tidsramme: Dag 1 af cyklus 1, cyklus 2 og cyklus 3 (hver cyklus er på 8 uger)
|
Blodprøver blev opsamlet til vurdering af CTAU.
|
Dag 1 af cyklus 1, cyklus 2 og cyklus 3 (hver cyklus er på 8 uger)
|
|
BMS-986207 Total Body Clearance (CLT)
Tidsramme: Dag 1 af cyklus 1, cyklus 2 og cyklus 3 (hver cyklus er på 8 uger)
|
Blodprøver blev opsamlet til vurdering af CLT.
|
Dag 1 af cyklus 1, cyklus 2 og cyklus 3 (hver cyklus er på 8 uger)
|
|
BMS-986207 Gennemsnitlig koncentration over et doseringsinterval (CSS-AVG)
Tidsramme: Dag 1 af cyklus 1, cyklus 2 og cyklus 3 (hver cyklus er på 8 uger)
|
Blodprøver blev opsamlet til vurdering af CSS-AVG.
|
Dag 1 af cyklus 1, cyklus 2 og cyklus 3 (hver cyklus er på 8 uger)
|
|
BMS-986207-forholdet mellem en eksponeringsforanstaltning i stabil tilstand til det efter den første dosis (AI_TAU)
Tidsramme: Dag 1 af cyklus 1, cyklus 2 og cyklus 3 (hver cyklus er på 8 uger)
|
Blodprøver blev opsamlet til vurdering af AI_TAU.
|
Dag 1 af cyklus 1, cyklus 2 og cyklus 3 (hver cyklus er på 8 uger)
|
|
BMS-986207 Effektiv eliminering halveringstid, der forklarer graden af akkumulering, der er observeret for en specifik eksponeringsforanstaltning (T-halsfeff)
Tidsramme: Dag 1 af cyklus 1, cyklus 2 og cyklus 3 (hver cyklus er på 8 uger)
|
Blodprøver blev opsamlet til vurdering af T-halsfeff.
Eksponeringsforanstaltning inkluderer AUC [tau].
|
Dag 1 af cyklus 1, cyklus 2 og cyklus 3 (hver cyklus er på 8 uger)
|
|
Antal deltagere med positive anti-BMS-986207-antistofresultater
Tidsramme: Fra første dosis (dag 1) indtil 100 dage efter sidste dosis (op til cirka 27 måneder)
|
Deltagere, der blev behandlet med BMS-986207 og mindst en evaluerbar ADA-vurdering efter baseline blev overvejet i analysen
|
Fra første dosis (dag 1) indtil 100 dage efter sidste dosis (op til cirka 27 måneder)
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Studieleder: Bristol-Myers Squibb, Bristol-Myers Squibb
Publikationer og nyttige links
Hjælpsomme links
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Anslået)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- CA020-002
- 2016-002263-34 (EudraCT nummer)
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .