Klinická studie hodnotící účinnost ultra nízké dávky decitabinu u myelodysplastických syndromů (MDS)

Kritéria pro zařazení:

1. Muži nebo ženy ve věku 18 až 80 let;
2. Pacienti s vysokým rizikem MDS hodnoceni podle International Prostate Symptom Score (IPSS);
3. Pacienti s chronickou myelomonocytární leukémií (CMML) s abnormálním počtem bílých krvinek, extrémně nízkým počtem krevních destiček nebo orgánovou infiltrací (jako je hepatomegalie, splenomegalie), která vyžadovala léčbu;
4. Pacienti s nízkým rizikem MDS identifikovaní podle skóre IPSS, kteří měli sekundární MDS, počet krevních destiček < 20*10^9/l, žádnou odpověď na erytropoetin (EPO) (non-5q deleční syndrom) za přítomnosti symptomů onemocnění nebo krevní transfuze závislost nebo žádná odezva na EPO/lenalidomid (5q deleční syndrom) za přítomnosti symptomů onemocnění nebo závislosti na krevní transfuzi;
5. Pacienti s východní kooperativní onkologickou skupinou (ECOG) 0 až 2;
6. Pacienti s očekávanou délkou života nad 6 měsíců;
7. Pacienti s aspartátaminotransferázou (AST) < 2,5krát vyšší než normální horní limit, alaninaminotransferázou (ALT) < 2,5krát vyšší než normální horní limit, celkovým bilirubinem < 1,5krát vyšším než normální horní limit a sérem kreatinin < 1,5krát vyšší než normální horní hranice;
8. Subjekty, u kterých došlo k zotavení toxicity, nepodstoupili žádnou terapii 4 týdny před první zkouškou a nedostali terapii nitrosomočovinou a transplantaci kostní dřeně 6 týdnů před první zkouškou;
9. Ženy byly před zařazením do studie a během studie v menopauze, podstoupily chirurgickou sterilizaci nebo měly účinnou antikoncepci (perorální antikoncepce, injekční antikoncepce, nitroděložní tělísko, antikoncepční náplast, mužská sterilizace) a při screeningu byly negativní na těhotenský test v séru nebo moči;
10. Během léčby a do 2 měsíců po léčbě nebyla mužským subjektům provedena žádná inseminace;
11. Subjekty splňující protokol studie;
12. Subjekty, které podepsaly informovaný souhlas, který uvedl, že rozumí účelu, postupu a potenciálním přínosům studie a jsou ochotni se studie zúčastnit.

Kritéria vyloučení:

1. Pacienti, u kterých byla diagnostikována akutní myeloidní leukémie (podíl primitivních buněk kostní dřeně 20 % nebo vyšší) nebo jiná progresivní maligní onemocnění;
2. Pacienti, kteří byli léčeni jinými léky během 30 dnů před prvním podáním decitabinu;
3. Pacienti, kteří podstoupili radioterapii během 14 dnů před prvním podáním decitabinu;
4. Pacienti s nekontrolovaným srdečním onemocněním nebo městnavým srdečním selháním;
5. Pacienti s nekontrolovanou restriktivní nebo obstrukční plicní nemocí;
6. Pacienti s aktivními virovými, bakteriálními nebo invazivními plísňovými infekcemi;
7. Pacienti, kteří byli komplikovaní autoimunitní hemolytickou anémií nebo imunitní trombocytopenií;
8. Pacienti s anamnézou užívání azacitidinu nebo decitabinu;
9. Pacienti, kteří byli séropozitivní na HIV;
10. Pacienti s duševními nebo jinými poruchami, kteří nemohou zcela spolupracovat na léčbě nebo sledování;
11. Pacientům nelze odebrat vzorky kostní dřeně;
12. Subjekty, které byly alergické na decitabinové vehikulum;
13. Těhotné nebo kojící ženy.