Studie výsledků spojených s transplantací myelodysplazie (MDS-TAO)

Kritéria pro zařazení:

• Histologicky potvrzená diagnóza:

  • Primární nebo sekundární MDS podle klasifikace Světové zdravotnické organizace (WHO) 2008:

    • Refrakterní cytopenie s jednoliniovou dysplazií

      • Refrakterní anémie (RA)
      • Refrakterní neutropenie (RN)
      • Refrakterní trombocytopenie (RT)
    • Refrakterní anémie s prstencovými sideroblasty (RARS)
    • Refrakterní cytopenie s multilineární dysplazií (RCMD)
    • Refrakterní anémie s nadměrnými výbuchy-1 (RAEB-1)
    • Refrakterní anémie s nadměrnými výbuchy-2 (RAEB-2)
    • MDS s izolovaným del (5q)
    • MDS-Unclassified (MDS-U)

  • Další z následujících souvisejících poruch:

    • Chronická myelomonocytární leukémie (CMML)
    • Myelodysplastický/myeloproliferativní novotvar, neklasifikovatelný (MDS/MPD-U)
• Věk 60 až 75 let

• Některá z následujících (vysoce rizikových vlastností):

  • Střední-2 nebo vysoké riziko v mezinárodním prognostickém skórovacím systému (IPSS)
  • Sekundární MDS (jakýkoli karyotyp)

  • Dokumentovaný non-IPSS karyotyp se střední nebo špatnou prognózou včetně:

    • +8
    • t(11q23)
    • Rea 3q
    • +19
    • 3 nebo větší abnormality
    • del(7q)
    • -5
    • t (5q)

  • Zdokumentovaná významná cytopenie po dobu nejméně čtyř měsíců před zařazením do studie, definovaná podle následujících kritérií:

    • Závislost na transfuzi červených krvinek (RBC): čtyři nebo více jednotek transfuze červených krvinek během osmitýdenního období pro symptomatickou anémii s hemoglobinem ≤ 9,0 g/dl; NEBO
    • Těžká anémie: průměr dvou nebo více hodnot hemoglobinu ≤ 8 g/dl během osmitýdenního období, které nejsou ovlivněny transfuzí červených krvinek (tj. musí být sedm dní po transfuzi); NEBO

    • Těžká trombocytopenie: průměrný počet dvou nebo více krevních destiček ≤ 50

      × 109/l během osmitýdenního období neovlivněného transfuzí krevních destiček (tj. musí být alespoň tři dny po transfuzi) nebo klinicky významným krvácením vyžadujícím transfuze krevních destiček během předchozích čtyř měsíců; NEBO

    • Těžká neutropenie: průměr dvou nebo více absolutních neutrofilů (ANC) ≤ 500 během osmitýdenního období nebo klinicky významná infekce vyžadující IV antibiotika při ANC ≤ 1000 během předchozích čtyř měsíců.
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 nebo 2.

• Přiměřená funkce orgánu umožňující RIC HSCT, jak je uvedeno v následujícím:

  • Sérový bilirubin ≤ 2,5 mg/dl (kromě případů, kdy je podezření na Gilbertův syndrom nebo hemolýzu související s MDS).
  • Aspartátaminotransferáza (AST) a alaninaminotransferáza (ALT) ≤ 2,5násobek horní hranice normy (ULN).
  • Sérový kreatinin ≤ 2,0 mg/dl.
  • Zdánlivě dostatečná výchozí srdeční funkce k provedení HSCT (nevyžaduje se echokardiogram).
  • Zdánlivě dostatečná výchozí plicní funkce k provedení HSCT (nevyžadují se žádné plicní funkční testy).
  • Zdánlivě dostatečná neuropsychiatrická funkce k provedení HSCT (nevyžaduje se žádné specifické neuropsychiatrické vyšetření).
• Ochota podstoupit typizaci lidského leukocytárního antigenu (HLA) a zvážit následnou HSCT.
• Ochota a schopnost dát informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení:

• Známá výchozí konverze na AML (např. ≥ 20 % periferních nebo kostních blastů).
• Znalost stavu potenciálního dárce při vstupu do studie. Je třeba poznamenat, že znalost stavu HLA BEZ souvisejícího nebo nesouvisejícího vyhledávání je povolena.
• Anamnéza předchozí malignity za poslední rok, s výjimkou adekvátně léčeného karcinomu in situ děložního čípku, bazocelulárního nebo spinocelulárního karcinomu kůže.
• Jakékoli závažné souběžné onemocnění, infekce nebo komorbidita, které by podle úsudku hlavního zkoušejícího učinily pacienta nevhodným pro HSCT v době vstupu do studie.
• Psychiatrické poruchy včetně demence, které by bránily získání informovaného souhlasu nebo možnosti účastnit se probíhající výzkumné studie.