Studie gemcitabinu, nab-paclitaxelu, PEGPH20 a rivaroxabanu pro pokročilý adenokarcinom pankreatu

Kritéria pro zařazení:

• Podepsaný, písemný Institutional Review Board (IRB) schválený Informed Consent Form (ICF).
• Histologicky potvrzená lokálně pokročilá neresekabilní (stadium III) nebo stadium IV PDAC.
• Měřitelné nebo hodnotitelné onemocnění na počítačové tomografii (CT) nebo magnetické rezonanci (MRI) podle RECIST v1.1.
• U pacientů s lokálně pokročilým onemocněním není povolena žádná předchozí radioterapie, chirurgický zákrok, chemoterapie nebo experimentální terapie pro léčbu PDAC. U pacientů s metastatickým onemocněním je předchozí léčba nemetastatického onemocnění 5-FU nebo gemiktabinem podávaným jako radiační senzibilizátor nebo jako cytotoxická terapie v adjuvantní léčbě povolena za předpokladu, že od dokončení poslední dávky uplynulo alespoň 6 měsíců a nejsou přítomny žádné toxicity ≥ 2. stupně související s léčbou.
• Stav výkonu podle Karnofsky ≥70 %.
• Předpokládaná délka života ≥ 3 měsíce.
• Věk ≥18 let.
• Negativní těhotenský test v séru, pokud je žena s reprodukčním potenciálem.

• Následující screening klinických laboratorních hodnot provedený během 14 dnů před 1. dnem:

  • Celkový bilirubin ≤ 1,5násobek horní hranice normálu (ULN).
  • Aspartátaminotransferáza ([AST]; sérová glutamát-oxalooctová transamináza [SGOT]) a alaninaminotransferáza ([ALT]; sérová glutamátpyruváttransamináza [SGPT]) ≤ 2,5krát ULN, (jsou-li přítomny jaterní metastázy, je povolen ≤5krát ULN ).
  • Sérový kreatinin ≤ 2,0 mg/dl nebo vypočtená clearance kreatininu ≥ 60 ml/min.
  • Sérový albumin ≥3,0 g/dl.
  • Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥1 500 buněk/mm3.
  • Počet krevních destiček ≥100 000 plt/mm3.
  • Hemoglobin ≥9 g/dl
  • Protrombinový čas (PT)/mezinárodní normalizovaný poměr (INR) v normálních mezích (±15 %) nebo v terapeutickém rozmezí při léčbě warfarinem.
  • Parciální tromboplastinový čas (PTT) v normálních mezích (±15 %).
• U mužů a žen s reprodukčním potenciálem souhlas s používáním účinné antikoncepční metody od doby screeningu a po celou dobu studie. Účinné antikoncepční metody zahrnují předchozí sterilizaci, nitroděložní tělísko, perorální nebo injekční antikoncepční prostředky a/nebo bariérové ​​metody. Samotná abstinence není pro účely této studie považována za adekvátní antikoncepční opatření.

Kritéria vyloučení:

• Známé postižení centrálního nervového systému nebo mozkové metastázy.
• Srdeční onemocnění třídy III nebo IV podle New York Heart Association nebo infarkt myokardu během posledních 12 měsíců.
• Známé, klinicky významné onemocnění karotické tepny.
• Známé zvýšené riziko krvácení.
• Pacienti s příhodou TE vyskytující se > 6 měsíců před zařazením do studie a užívající aktivní antikoagulaci.
• Pacienti s jakoukoli předchozí anamnézou arteriální trombózy nebo symptomatické plicní embolie.
• Pacienti se současným užíváním megestrol acetátu (použití po 10 dnech dne 1) budou vyloučeni.
• Aktivní, nekontrolovaná bakteriální, virová nebo plísňová infekce vyžadující systémovou léčbu.
• Známá aktivní infekce virem lidské imunodeficience, hepatitidou B nebo hepatitidou C.
• Známá alergie na hyaluronidázu.
• Pacienti s protetickými srdečními chlopněmi
• Ženy v současné době těhotné nebo kojící.
• Intolerance dexamethasonu.
• Anamnéza jiného primárního karcinomu během posledních 3 let s výjimkou nemelanomového karcinomu kůže nebo kurativního karcinomu děložního čípku in situ.
• Anamnéza tranzitorní ischemické ataky (TIA) nebo cerebrovaskulární příhody (CVA).
• Jakékoli jiné onemocnění, metabolická dysfunkce, nález fyzikálního vyšetření nebo klinický laboratorní nález, které vedou k důvodnému podezření na onemocnění nebo stav, které kontraindikují použití hodnoceného léku, které mohou ovlivnit interpretaci výsledků nebo které mohou vyvolat u subjektu vysoké napětí. riziko komplikací léčby.
• Další blíže nespecifikované důvody, které podle názoru řešitele činí předmět nevhodným pro studii.
• Neschopnost dodržet studijní a následné postupy podle posouzení zkoušejícího.