Étude de la gemcitabine, du nab-paclitaxel, du PEGPH20 et du rivaroxaban pour l'adénocarcinome pancréatique avancé

Critère d'intégration:

• Formulaire de consentement éclairé (ICF) signé et écrit approuvé par l'Institutional Review Board (IRB).
• Confirmé histologiquement localement avancé non résécable (stade III) ou PDAC de stade IV.
• Maladie mesurable ou évaluable par tomodensitométrie (CT) ou imagerie par résonance magnétique (IRM) selon RECIST v1.1.
• Pour les patients atteints d'une maladie localement avancée, aucune radiothérapie, chirurgie, chimiothérapie ou thérapie expérimentale antérieure pour le traitement de la PDAC n'est autorisée. Pour les patients atteints d'une maladie métastatique, un traitement préalable de la maladie non métastatique avec du 5-FU ou de la gemictabine administrés comme sensibilisant aux rayonnements ou comme thérapie cytotoxique, dans le cadre adjuvant est autorisé, à condition qu'au moins 6 mois se soient écoulés depuis la fin de la dernière dose et aucune toxicité liée au traitement de grade ≥ 2 n'est présente.
• État des performances de Karnofsky ≥70 %.
• Espérance de vie ≥3 mois.
• Âge ≥18 ans.
• Un test de grossesse sérique négatif, si femme en âge de procréer.

• Dépistage des valeurs de laboratoire clinique comme suit, effectué dans les 14 jours précédant le jour 1 :

  • Bilirubine totale ≤ 1,5 fois la limite supérieure de la normale (LSN).
  • Aspartate aminotransférase ([AST] ; glutamique oxaloacétique transaminase [SGOT]) et alanine aminotransférase ([ALT] ; glutamique pyruvate transaminase [SGPT]) ≤ 2,5 fois la LSN (si des métastases hépatiques sont présentes, alors ≤ 5 fois la LSN est autorisée ).
  • Créatinine sérique ≤ 2,0 mg/dL ou clairance de la créatinine calculée ≥ 60 mL/min.
  • Albumine sérique ≥ 3,0 g/dL.
  • Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1 500 cellules/mm3.
  • Numération plaquettaire ≥100 000 plt/mm3.
  • Hémoglobine ≥9 g/dL
  • Temps de prothrombine (TP)/rapport international normalisé (INR) dans les limites normales (± 15 %) ou dans l'intervalle thérapeutique en cas de traitement par warfarine.
  • Temps de thromboplastine partielle (PTT) dans les limites normales (±15%).
• Pour les hommes et les femmes en âge de procréer, accord pour utiliser une méthode contraceptive efficace dès le dépistage et pendant toute la durée de l'étude. Les méthodes contraceptives efficaces consistent en une stérilisation préalable, un dispositif intra-utérin, des contraceptifs oraux ou injectables et/ou des méthodes barrières. L'abstinence seule n'est pas considérée comme une mesure contraceptive adéquate aux fins de cette étude.

Critère d'exclusion:

• Atteinte connue du système nerveux central ou métastases cérébrales.
• Maladie cardiaque de classe III ou IV de la New York Heart Association ou infarctus du myocarde au cours des 12 derniers mois.
• Maladie carotidienne connue et cliniquement significative.
• Connu, risque accru de saignement.
• Patients présentant un événement TE survenu > 6 mois avant l'inscription et recevant une anticoagulation active.
• Patients ayant des antécédents de thrombose artérielle ou d'embolie pulmonaire symptomatique.
• Les patients utilisant actuellement de l'acétate de mégestrol (utilisation avec 10 jours du jour 1) seront exclus.
• Infection bactérienne, virale ou fongique active et incontrôlée nécessitant un traitement systémique.
• Infection active connue par le virus de l'immunodéficience humaine, l'hépatite B ou l'hépatite C.
• Allergie connue à la hyaluronidase.
• Patients porteurs de prothèses valvulaires cardiaques
• Femmes actuellement enceintes ou allaitantes.
• Intolérance à la dexaméthasone.
• Antécédents d'un autre cancer primitif au cours des 3 dernières années à l'exception d'un cancer de la peau non mélanome ou d'un carcinome in situ du col de l'utérus traité curativement.
• Antécédents d'accident ischémique transitoire (AIT) ou d'accident vasculaire cérébral (AVC).
• Toute autre maladie, dysfonctionnement métabolique, résultat d'examen physique ou résultat de laboratoire clinique qui conduit à une suspicion raisonnable d'une maladie ou d'un état qui contre-indique l'utilisation d'un médicament expérimental, qui peut affecter l'interprétation des résultats, ou qui peut rendre le sujet à haut risque de complications du traitement.
• Autres raisons non précisées qui, de l'avis de l'enquêteur, rendent le sujet inadapté à l'étude.
• Incapacité à se conformer aux procédures d'étude et de suivi jugées par l'enquêteur.