Undersøgelse af Gemcitabin, Nab-paclitaxel, PEGPH20 og Rivaroxaban til avanceret pancreas adenocarcinom

Inklusionskriterier:

• Underskrevet, skriftlig Institutional Review Board (IRB)-godkendt Informed Consent Form (ICF).
• Histologisk bekræftet lokalt fremskreden inoperabel (stadie III) eller stadie IV PDAC.
• Målbar eller evaluerbar sygdom på computertomografi (CT) eller magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) scanning i henhold til RECIST v1.1.
• For patienter med lokalt fremskreden sygdom er ingen tidligere strålebehandling, kirurgi, kemoterapi eller forsøgsbehandling til behandling af PDAC tilladt. For patienter med metastatisk sygdom er forudgående behandling for ikke-metastatisk sygdom med 5-FU eller gemictabine administreret som strålesensibilisator eller som cytotoksisk terapi i adjuverende omgivelser tilladt, forudsat at der er gået mindst 6 måneder siden afslutningen af ​​den sidste dosis og ingen ≥ Grad 2 behandlingsrelaterede toksiciteter er til stede.
• Karnofsky Performance Status ≥70%.
• Forventet levetid ≥3 måneder.
• Alder ≥18 år.
• En negativ serumgraviditetstest, hvis kvinde med reproduktionspotentiale.

• Screening af kliniske laboratorieværdier som følger, udført inden for 14 dage før dag 1:

  • Total bilirubin ≤1,5 ​​gange øvre normalgrænse (ULN).
  • Aspartataminotransferase ([AST]; serumglutamin-oxaloeddikesyretransaminase [SGOT]) og alaninaminotransferase ([ALT]; serumglutamin-pyruvattransaminase [SGPT]) ≤2,5 gange ULN, (hvis levermetastaser er til stede, er ≤5 gange ULN tilladt ).
  • Serumkreatinin ≤2,0 mg/dL eller beregnet kreatininclearance ≥60 mL/min.
  • Serumalbumin ≥3,0 g/dL.
  • Absolut neutrofiltal (ANC) ≥1.500 celler/mm3.
  • Blodpladeantal ≥100.000 plt/mm3.
  • Hæmoglobin ≥9 g/dL
  • Protrombintid (PT)/international normaliseret ratio (INR) inden for normale grænser (±15%) eller inden for terapeutisk område, hvis du er på warfarin.
  • Partiel tromboplastintid (PTT) inden for normale grænser (±15%).
• For mænd og kvinder med reproduktionspotentiale, aftale om at bruge en effektiv præventionsmetode fra screeningstidspunktet og gennem hele deres studietid. Effektive svangerskabsforebyggende metoder består af forudgående sterilisering, intrauterin anordning, orale eller injicerbare svangerskabsforebyggende midler og/eller barrieremetoder. Afholdenhed alene betragtes ikke som en tilstrækkelig præventionsindsats i denne undersøgelses formål.

Ekskluderingskriterier:

• Kendt involvering af centralnervesystemet eller hjernemetastaser.
• New York Heart Association klasse III eller IV hjertesygdom eller myokardieinfarkt inden for de seneste 12 måneder.
• Kendt, klinisk signifikant carotisarteriesygdom.
• Kendt, øget risiko for blødning.
• Patienter med TE-hændelse, der forekommer > 6 måneder før indskrivning og modtager aktiv antikoagulering.
• Patienter med tidligere arteriel trombose eller symptomatisk lungeemboli.
• Patienter med nuværende brug af megestrolacetat (brug med 10 dage af dag 1) vil blive udelukket.
• Aktiv, ukontrolleret bakteriel, viral eller svampeinfektion, der kræver systemisk terapi.
• Kendt aktiv infektion med human immundefektvirus, hepatitis B eller hepatitis C.
• Kendt allergi over for hyaluronidase.
• Patienter med hjerteklapproteser
• Kvinder i øjeblikket gravide eller ammende.
• Intolerance over for dexamethason.
• Anamnese med en anden primær cancer inden for de sidste 3 år med undtagelse af ikke-melanom hudkræft eller helbredende behandlet cervikal carcinom in situ.
• Anamnese med forbigående iskæmisk anfald (TIA) eller cerebrovaskulær ulykke (CVA).
• Enhver anden sygdom, metabolisk dysfunktion, fysisk undersøgelse eller klinisk laboratoriefund, der fører til begrundet mistanke om en sygdom eller tilstand, der kontraindikerer brugen af ​​et forsøgslægemiddel, som kan påvirke fortolkningen af ​​resultaterne, eller som kan få forsøgspersonen i høj kurs. risiko for behandlingskomplikationer.
• Andre uspecificerede årsager, der efter efterforskerens opfattelse gør emnet uegnet til undersøgelsen.
• Manglende evne til at overholde undersøgelses- og opfølgningsprocedurer som vurderet af investigator.