Изучение гемцитабина, наб-паклитаксела, ПЭГФ20 и ривароксабана при распространенной аденокарциноме поджелудочной железы

Критерии включения:

• Подписанная письменная форма информированного согласия (ICF), одобренная Институциональным наблюдательным советом (IRB).
• Гистологически подтвержденный местно-распространенный нерезектабельный (Стадия III) или Стадия IV PDAC.
• Измеряемое или оцениваемое заболевание при компьютерной томографии (КТ) или магнитно-резонансной томографии (МРТ) согласно RECIST v1.1.
• Для пациентов с местнораспространенным заболеванием не допускается предыдущая лучевая терапия, хирургическое вмешательство, химиотерапия или экспериментальная терапия для лечения PDAC. Для пациентов с метастатическим заболеванием допускается предварительное лечение неметастатического заболевания 5-ФУ или гемиктабином, вводимым в качестве сенсибилизатора излучения, или в качестве цитотоксической терапии в адъювантных условиях при условии, что прошло не менее 6 месяцев с момента завершения приема последней дозы. и отсутствуют связанные с лечением токсичности ≥ 2 степени.
• Карновский статус производительности ≥70%.
• Ожидаемая продолжительность жизни ≥3 месяцев.
• Возраст ≥18 лет.
• Отрицательный сывороточный тест на беременность, если женщина репродуктивного возраста.

• Скрининг клинико-лабораторных показателей, выполненный в течение 14 дней до 1-го дня, как указано ниже:

  • Общий билирубин ≤1,5 ​​раза выше верхней границы нормы (ВГН).
  • Аспартатаминотрансфераза ([AST]; глутаминовая щавелевоуксусная трансаминаза сыворотки [SGOT]) и аланинаминотрансфераза ([ALT]; сывороточная глутаминовая пируваттрансаминаза [SGPT]) ≤2,5 раза выше ВГН (при наличии метастазов в печени допускается превышение ВГН ≤5 раз) ).
  • Креатинин сыворотки ≤2,0 мг/дл или расчетный клиренс креатинина ≥60 мл/мин.
  • Сывороточный альбумин ≥3,0 г/дл.
  • Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) ≥1500 клеток/мм3.
  • Количество тромбоцитов ≥100 000 пл/мм3.
  • Гемоглобин ≥9 г/дл
  • Протромбиновое время (ПВ)/международное нормализованное отношение (МНО) в пределах нормы (±15%) или в пределах терапевтического диапазона при приеме варфарина.
  • Частичное тромбопластиновое время (ЧТВ) в пределах нормы (±15%).
• Для мужчин и женщин с репродуктивным потенциалом согласие на использование эффективного метода контрацепции с момента скрининга и на протяжении всего времени обучения. Эффективные методы контрацепции включают предварительную стерилизацию, внутриматочную спираль, оральные или инъекционные контрацептивы и/или барьерные методы. Воздержание само по себе не считается адекватной мерой контрацепции для целей данного исследования.

Критерий исключения:

• Известное поражение центральной нервной системы или метастазы в головной мозг.
• Заболевание сердца III или IV класса Нью-Йоркской кардиологической ассоциации или инфаркт миокарда в течение последних 12 месяцев.
• Известное клинически значимое заболевание сонных артерий.
• Известный повышенный риск кровотечения.
• Пациенты с ТЭ, возникшим более чем за 6 месяцев до включения в исследование и получающие активную антикоагулянтную терапию.
• Пациенты с любой предшествующей историей артериального тромбоза или симптоматической легочной эмболии.
• Пациенты, принимавшие в настоящее время мегестрола ацетат (использование в течение 10 дней с 1-го дня), будут исключены.
• Активная, неконтролируемая бактериальная, вирусная или грибковая инфекция, требующая системной терапии.
• Известная активная инфекция вирусом иммунодефицита человека, гепатитом В или гепатитом С.
• Известная аллергия на гиалуронидазу.
• Пациенты с протезами клапанов сердца
• Женщины в настоящее время беременны или кормят грудью.
• Непереносимость дексаметазона.
• История другого первичного рака в течение последних 3 лет, за исключением немеланомного рака кожи или карциномы шейки матки, леченной in situ.
• Транзиторная ишемическая атака (ТИА) или нарушение мозгового кровообращения (ЦВС) в анамнезе.
• Любое другое заболевание, метаболическая дисфункция, результаты физикального обследования или клинические лабораторные данные, которые приводят к обоснованным подозрениям на заболевание или состояние, противопоказывающее использование исследуемого препарата, которые могут повлиять на интерпретацию результатов или которые могут вызвать у субъекта высокие риск осложнений лечения.
• Другие неуказанные причины, которые, по мнению исследователя, делают объект непригодным для исследования.
• Неспособность соблюдать процедуры исследования и последующего наблюдения по мнению исследователя.