Studie van Gemcitabine, Nab-paclitaxel, PEGPH20 en Rivaroxaban voor gevorderd pancreasadenocarcinoom

Inclusiecriteria:

• Ondertekend, schriftelijk door de Institutional Review Board (IRB) goedgekeurd Informed Consent Form (ICF).
• Histologisch bevestigd lokaal gevorderd inoperabel (stadium III) of stadium IV PDAC.
• Meetbare of evalueerbare ziekte op computertomografie (CT) of magnetische resonantie beeldvorming (MRI) scan volgens RECIST v1.1.
• Voor patiënten met lokaal gevorderde ziekte is geen eerdere radiotherapie, chirurgie, chemotherapie of experimentele therapie voor de behandeling van PDAC toegestaan. Voor patiënten met gemetastaseerde ziekte is voorafgaande behandeling van niet-gemetastaseerde ziekte met 5-FU of gemictabine, toegediend als stralingssensibilisator, of als cytotoxische therapie, in de adjuvante setting toegestaan, op voorwaarde dat er ten minste 6 maanden zijn verstreken sinds voltooiing van de laatste dosis en er zijn geen ≥ Graad 2 behandelingsgerelateerde toxiciteiten aanwezig.
• Prestatiestatus Karnofsky ≥70%.
• Levensverwachting ≥3 maanden.
• Leeftijd ≥18 jaar.
• Een negatieve serumzwangerschapstest, indien vrouw met voortplantingsvermogen.

• Screening van klinische laboratoriumwaarden als volgt, uitgevoerd binnen 14 dagen voorafgaand aan dag 1:

  • Totaal bilirubine ≤1,5 ​​keer de bovengrens van normaal (ULN).
  • Aspartaataminotransferase ([AST]; serumglutamaatoxaalazijnzuurtransaminase [SGOT]) en alanineaminotransferase ([ALT]; serumglutamaatpyruvaattransaminase [SGPT]) ≤2,5 keer ULN, (als levermetastasen aanwezig zijn, dan is ≤5 keer ULN toegestaan ).
  • Serumcreatinine ≤2,0 mg/dL of berekende creatinineklaring ≥60 ml/min.
  • Serumalbumine ≥3,0 g/dl.
  • Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥1.500 cellen/mm3.
  • Aantal bloedplaatjes ≥100.000 plt/mm3.
  • Hemoglobine ≥9 g/dl
  • Protrombinetijd (PT)/internationaal genormaliseerde ratio (INR) binnen normale grenzen (±15%) of binnen therapeutisch bereik bij gebruik van warfarine.
  • Partiële tromboplastinetijd (PTT) binnen normale grenzen (±15%).
• Voor mannen en vrouwen die zich kunnen voortplanten, toestemming om een ​​effectieve anticonceptiemethode te gebruiken vanaf het moment van screening en gedurende de hele studieperiode. Effectieve anticonceptiemethoden bestaan ​​uit voorafgaande sterilisatie, spiraaltje, orale of injecteerbare anticonceptiva en/of barrièremethoden. Onthouding alleen wordt voor de doeleinden van dit onderzoek niet als een adequate anticonceptiemaatregel beschouwd.

Uitsluitingscriteria:

• Bekende betrokkenheid van het centrale zenuwstelsel of hersenmetastasen.
• New York Heart Association Klasse III of IV hartziekte of myocardinfarct in de afgelopen 12 maanden.
• Bekende, klinisch significante ziekte van de halsslagader.
• Bekend, verhoogd risico op bloedingen.
• Patiënten met een TE-gebeurtenis die > 6 maanden voorafgaand aan inschrijving optrad en actieve antistolling kregen.
• Patiënten met een voorgeschiedenis van arteriële trombose of symptomatische longembolie.
• Patiënten die momenteel megestrolacetaat gebruiken (gebruik met 10 dagen van dag 1) worden uitgesloten.
• Actieve, ongecontroleerde bacteriële, virale of schimmelinfectie die systemische therapie vereist.
• Bekende actieve infectie met humaan immunodeficiëntievirus, hepatitis B of hepatitis C.
• Bekende allergie voor hyaluronidase.
• Patiënten met kunsthartkleppen
• Vrouwen die momenteel zwanger zijn of borstvoeding geven.
• Intolerantie voor dexamethason.
• Geschiedenis van een andere primaire vorm van kanker in de afgelopen 3 jaar, met uitzondering van niet-melanome huidkanker of curatief behandeld cervicaal carcinoom in situ.
• Voorgeschiedenis van voorbijgaande ischemische aanval (TIA) of cerebrovasculair accident (CVA).
• Elke andere ziekte, stofwisselingsstoornis, lichamelijk onderzoek of klinische laboratoriumuitvinding die leidt tot een redelijke verdenking van een ziekte of aandoening die een contra-indicatie vormt voor het gebruik van een onderzoeksgeneesmiddel, die de interpretatie van de resultaten kan beïnvloeden, of die de proefpersoon in een high kan brengen risico op behandelingscomplicaties.
• Andere niet gespecificeerde redenen die, naar de mening van de onderzoeker, de proefpersoon ongeschikt maken voor het onderzoek.
• Onvermogen om studie- en vervolgprocedures na te leven zoals beoordeeld door de Onderzoeker.