Badanie gemcytabiny, nab-paklitakselu, PEGPH20 i rywaroksabanu w leczeniu zaawansowanego gruczolakoraka trzustki

Kryteria przyjęcia:

• Podpisany, pisemny formularz świadomej zgody (ICF) zatwierdzony przez Institutional Review Board (IRB).
• Histologicznie potwierdzony miejscowo zaawansowany nieoperacyjny (stadium III) lub stadium IV PDAC.
• Mierzalna lub możliwa do oceny choroba w tomografii komputerowej (CT) lub rezonansie magnetycznym (MRI) zgodnie z RECIST v1.1.
• W przypadku pacjentów z miejscowo zaawansowaną chorobą niedozwolona jest wcześniejsza radioterapia, operacja, chemioterapia lub eksperymentalna terapia w leczeniu PDAC. U pacjentów z chorobą przerzutową dozwolone jest wcześniejsze leczenie choroby bez przerzutów za pomocą 5-FU lub gemiktabiny podawanych jako środek uwrażliwiający na promieniowanie lub jako terapia cytotoksyczna w ramach leczenia uzupełniającego, pod warunkiem, że minęło co najmniej 6 miesięcy od przyjęcia ostatniej dawki i nie występują toksyczności związane z leczeniem stopnia ≥ 2.
• Status wydajności Karnofsky'ego ≥70%.
• Oczekiwana długość życia ≥3 miesiące.
• Wiek ≥18 lat.
• Ujemny test ciążowy z surowicy, jeśli kobieta ma potencjał rozrodczy.

• Przesiewowe kliniczne wartości laboratoryjne w następujący sposób, wykonane w ciągu 14 dni przed dniem 1:

  • Bilirubina całkowita ≤1,5-krotność górnej granicy normy (GGN).
  • Aminotransferaza asparaginianowa ([AST]; aminotransferaza glutaminowo-szczawiooctowa w surowicy [SGOT]) i aminotransferaza alaninowa ([ALT]; transaminaza glutaminianowo-pirogronianowa w surowicy [SGPT]) ≤2,5-krotność GGN (jeśli obecne są przerzuty do wątroby, dopuszczalne jest ≤5-krotność GGN ).
  • Stężenie kreatyniny w surowicy ≤2,0 mg/dl lub obliczony klirens kreatyniny ≥60 ml/min.
  • Albumina surowicy ≥3,0 g/dl.
  • Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) ≥1500 komórek/mm3.
  • Liczba płytek krwi ≥100 000 plt/mm3.
  • Hemoglobina ≥9 g/dl
  • Czas protrombinowy (PT)/międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) w granicach normy (±15%) lub w zakresie terapeutycznym w przypadku przyjmowania warfaryny.
  • Czas częściowej tromboplastyny ​​​​(PTT) w granicach normy (±15%).
• W przypadku mężczyzn i kobiet w wieku rozrodczym zgoda na stosowanie skutecznej metody antykoncepcji od momentu badania przesiewowego i przez cały okres studiów. Skuteczne metody antykoncepcji obejmują uprzednią sterylizację, wkładkę wewnątrzmaciczną, doustne lub wstrzykiwane środki antykoncepcyjne i/lub metody barierowe. Sama abstynencja nie jest uważana za odpowiedni środek antykoncepcyjny dla celów tego badania.

Kryteria wyłączenia:

• Znane zajęcie ośrodkowego układu nerwowego lub przerzuty do mózgu.
• Choroba serca klasy III lub IV według New York Heart Association lub zawał mięśnia sercowego w ciągu ostatnich 12 miesięcy.
• Znana klinicznie istotna choroba tętnic szyjnych.
• Znane, zwiększone ryzyko krwawienia.
• Pacjenci ze zdarzeniem TE występującym > 6 miesięcy przed włączeniem do badania i otrzymujący aktywne leczenie przeciwzakrzepowe.
• Pacjenci z jakąkolwiek wcześniejszą zakrzepicą tętniczą lub objawową zatorowością płucną.
• Pacjenci stosujący obecnie octan megestrolu (stosujący przez 10 dni od dnia 1.) zostaną wykluczeni.
• Aktywna, niekontrolowana infekcja bakteryjna, wirusowa lub grzybicza wymagająca leczenia ogólnoustrojowego.
• Znana aktywna infekcja ludzkim wirusem niedoboru odporności, wirusowym zapaleniem wątroby typu B lub wirusowym zapaleniem wątroby typu C.
• Znana alergia na hialuronidazę.
• Pacjenci ze sztucznymi zastawkami serca
• Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.
• Nietolerancja deksametazonu.
• Występowanie innego pierwotnego nowotworu w ciągu ostatnich 3 lat, z wyjątkiem nieczerniakowego raka skóry lub leczonego in situ raka szyjki macicy.
• Historia przemijającego ataku niedokrwiennego (TIA) lub incydentu naczyniowo-mózgowego (CVA).
• Każda inna choroba, dysfunkcja metaboliczna, wynik badania fizykalnego lub laboratoryjnego, który prowadzi do uzasadnionego podejrzenia choroby lub stanu, który stanowi przeciwwskazanie do stosowania badanego leku, który może wpłynąć na interpretację wyników lub który może sprawić, że osoba badana ryzyko powikłań leczenia.
• Inne nieokreślone powody, które w opinii Badacza czynią badanego nieodpowiednim do badania.
• Niezdolność do przestrzegania procedur badania i obserwacji w ocenie badacza.