Studie zu Gemcitabin, Nab-Paclitaxel, PEGPH20 und Rivaroxaban bei fortgeschrittenem Adenokarzinom des Pankreas

Einschlusskriterien:

• Unterschriebene, schriftliche, vom Institutional Review Board (IRB) genehmigte Einverständniserklärung (ICF).
• Histologisch bestätigter lokal fortgeschrittener inoperabler (Stadium III) oder Stadium IV PDAC.
• Messbare oder auswertbare Krankheit bei Computertomographie (CT) oder Magnetresonanztomographie (MRT) gemäß RECIST v1.1.
• Bei Patienten mit lokal fortgeschrittener Erkrankung ist keine vorherige Strahlentherapie, Operation, Chemotherapie oder Prüftherapie zur Behandlung von PDAC zulässig. Bei Patienten mit metastasierter Erkrankung ist eine vorherige Behandlung der nicht metastasierten Erkrankung mit 5-FU oder Gemictabin, verabreicht als Strahlensensibilisator oder als zytotoxische Therapie, im adjuvanten Setting zulässig, vorausgesetzt, dass seit Abschluss der letzten Dosis mindestens 6 Monate vergangen sind und es liegen keine behandlungsbedingten Toxizitäten ≥ Grad 2 vor.
• Karnofsky-Leistungsstatus ≥70 %.
• Lebenserwartung ≥3 Monate.
• Alter ≥18 Jahre.
• Ein negativer Serum-Schwangerschaftstest, wenn eine Frau im gebärfähigen Alter ist.

• Screening klinischer Laborwerte wie folgt, durchgeführt innerhalb von 14 Tagen vor Tag 1:

  • Gesamtbilirubin ≤ 1,5-fache Obergrenze des Normalwerts (ULN).
  • Aspartat-Aminotransferase ([AST]; Serum-Glutamat-Oxalacetat-Transaminase [SGOT]) und Alanin-Aminotransferase ([ALT]; Serum-Glutamat-Pyruvat-Transaminase [SGPT]) ≤ 2,5-fache ULN (wenn Lebermetastasen vorhanden sind, dann ist ≤ 5-fache ULN zulässig ).
  • Serumkreatinin ≤ 2,0 mg/dl oder berechnete Kreatinin-Clearance ≥ 60 ml/min.
  • Serumalbumin ≥3,0 g/dl.
  • Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1.500 Zellen/mm3.
  • Thrombozytenzahl ≥ 100.000 plt/mm3.
  • Hämoglobin ≥9 g/dl
  • Prothrombinzeit (PT)/international normalisiertes Verhältnis (INR) innerhalb normaler Grenzen (±15 %) oder innerhalb des therapeutischen Bereichs bei Warfarin.
  • Partielle Thromboplastinzeit (PTT) innerhalb normaler Grenzen (±15 %).
• Für Männer und Frauen im gebärfähigen Alter Zustimmung zur Anwendung einer wirksamen Verhütungsmethode ab dem Zeitpunkt des Screenings und während ihrer gesamten Studienzeit. Wirksame Verhütungsmethoden bestehen aus vorheriger Sterilisation, Intrauterinpessar, oralen oder injizierbaren Kontrazeptiva und/oder Barrieremethoden. Abstinenz allein wird für die Zwecke dieser Studie nicht als adäquate Verhütungsmaßnahme angesehen.

Ausschlusskriterien:

• Bekannte Beteiligung des Zentralnervensystems oder Hirnmetastasen.
• Herzerkrankung der New York Heart Association Klasse III oder IV oder Myokardinfarkt innerhalb der letzten 12 Monate.
• Bekannte, klinisch signifikante Erkrankung der Halsschlagader.
• Bekannt, erhöhtes Blutungsrisiko.
• Patienten mit TE-Ereignis, das > 6 Monate vor der Einschreibung aufgetreten ist und eine aktive Antikoagulation erhalten.
• Patienten mit einer Vorgeschichte von arterieller Thrombose oder symptomatischer Lungenembolie.
• Patienten mit aktueller Anwendung von Megestrolacetat (Anwendung an 10 Tagen von Tag 1) werden ausgeschlossen.
• Aktive, unkontrollierte bakterielle, virale oder Pilzinfektion, die eine systemische Therapie erfordert.
• Bekannte aktive Infektion mit dem humanen Immunschwächevirus, Hepatitis B oder Hepatitis C.
• Bekannte Allergie gegen Hyaluronidase.
• Patienten mit künstlichen Herzklappen
• Frauen, die derzeit schwanger sind oder stillen.
• Unverträglichkeit von Dexamethason.
• Vorgeschichte eines anderen primären Krebses innerhalb der letzten 3 Jahre mit Ausnahme von Nicht-Melanom-Hautkrebs oder kurativ behandeltem Zervixkarzinom in situ.
• Vorgeschichte einer transitorischen ischämischen Attacke (TIA) oder eines zerebrovaskulären Unfalls (CVA).
• Jede andere Krankheit, Stoffwechselstörung, Befund einer körperlichen Untersuchung oder ein klinischer Laborbefund, der zu einem begründeten Verdacht auf eine Krankheit oder einen Zustand führt, der die Anwendung eines Prüfpräparats kontraindiziert, die Interpretation der Ergebnisse beeinflussen oder den Patienten high machen kann Risiko für Behandlungskomplikationen.
• Andere nicht näher bezeichnete Gründe, die das Subjekt nach Ansicht des Ermittlers für die Studie ungeeignet machen.
• Unfähigkeit, die vom Ermittler beurteilten Studien- und Nachsorgeverfahren einzuhalten.