Estudio de gemcitabina, nab-paclitaxel, PEGPH20 y rivaroxabán para el adenocarcinoma pancreático avanzado

Criterios de inclusión:

• Formulario de consentimiento informado (ICF) aprobado por la Junta de Revisión Institucional (IRB) por escrito y firmado.
• PDAC no resecable localmente avanzado confirmado histológicamente (etapa III) o etapa IV.
• Enfermedad medible o evaluable en tomografía computarizada (TC) o resonancia magnética nuclear (RMN) según RECIST v1.1.
• Para pacientes con enfermedad localmente avanzada, no se permite radioterapia previa, cirugía, quimioterapia o terapia de investigación para el tratamiento de PDAC. Para pacientes con enfermedad metastásica, se permite el tratamiento previo para enfermedad no metastásica con 5-FU o gemictabina administrado como sensibilizador a la radiación, o como terapia citotóxica, en el marco adyuvante, siempre que hayan transcurrido al menos 6 meses desde la finalización de la última dosis. y no están presentes toxicidades relacionadas con el tratamiento de ≥ Grado 2.
• Estado funcional de Karnofsky ≥70 %.
• Esperanza de vida ≥3 meses.
• Edad ≥18 años.
• Una prueba de embarazo en suero negativa, si es mujer con potencial reproductivo.

• Detección de valores de laboratorio clínico de la siguiente manera, realizada dentro de los 14 días anteriores al día 1:

  • Bilirrubina total ≤1,5 ​​veces el límite superior normal (LSN).
  • Aspartato aminotransferasa ([AST]; transaminasa glutámico oxaloacética sérica [SGOT]) y alanina aminotransferasa ([ALT]; glutámico piruvato transaminasa sérica [SGPT]) ≤2,5 veces el ULN, (si hay metástasis hepáticas, entonces se permite ≤5 veces el ULN) ).
  • Creatinina sérica ≤2,0 mg/dl o aclaramiento de creatinina calculado ≥60 ml/min.
  • Albúmina sérica ≥3,0 g/dL.
  • Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥1.500 células/mm3.
  • Recuento de plaquetas ≥100.000 plt/mm3.
  • Hemoglobina ≥9 g/dL
  • Tiempo de protrombina (PT)/índice internacional normalizado (INR) dentro de los límites normales (±15%) o dentro del rango terapéutico si toma warfarina.
  • Tiempo de tromboplastina parcial (PTT) dentro de los límites normales (±15%).
• Para hombres y mujeres con potencial reproductivo, acuerdo de usar un método anticonceptivo eficaz desde el momento de la selección y durante todo el tiempo que dure el estudio. Los métodos anticonceptivos efectivos consisten en esterilización previa, dispositivo intrauterino, anticonceptivos orales o inyectables y/o métodos de barrera. La abstinencia por sí sola no se considera una medida anticonceptiva adecuada para los fines de este estudio.

Criterio de exclusión:

• Compromiso conocido del sistema nervioso central o metástasis cerebrales.
• Enfermedad cardíaca clase III o IV de la New York Heart Association o infarto de miocardio en los últimos 12 meses.
• Enfermedad de la arteria carótida clínicamente significativa conocida.
• Conocido, mayor riesgo de sangrado.
• Pacientes con evento TE ocurrido > 6 meses antes de la inscripción y que reciben anticoagulación activa.
• Pacientes con antecedentes de trombosis arterial o embolismo pulmonar sintomático.
• Se excluirán los pacientes con uso actual de acetato de megestrol (uso con 10 días del Día 1).
• Infección bacteriana, viral o micótica activa, no controlada que requiere tratamiento sistémico.
• Infección activa conocida por el virus de la inmunodeficiencia humana, hepatitis B o hepatitis C.
• Alergia conocida a la hialuronidasa.
• Pacientes con válvulas cardíacas protésicas
• Mujeres actualmente embarazadas o amamantando.
• Intolerancia a la dexametasona.
• Antecedentes de otro cáncer primario en los últimos 3 años, con la excepción de cáncer de piel no melanoma o carcinoma de cuello uterino in situ tratado de forma curativa.
• Antecedentes de accidente isquémico transitorio (AIT) o accidente cerebrovascular (ACV).
• Cualquier otra enfermedad, disfunción metabólica, hallazgo de examen físico o hallazgo de laboratorio clínico que lleve a una sospecha razonable de una enfermedad o condición que contraindique el uso de un fármaco en investigación, que pueda afectar la interpretación de los resultados, o que pueda poner al sujeto en alto riesgo de complicaciones del tratamiento.
• Otras razones no especificadas que, a juicio del Investigador, hagan que el sujeto no sea apto para el estudio.
• Incapacidad para cumplir con los procedimientos de estudio y seguimiento a juicio del Investigador.