Studie av Gemcitabin, Nab-paclitaxel, PEGPH20 og Rivaroxaban for avansert adenokarsinom i bukspyttkjertelen

Inklusjonskriterier:

• Signert, skriftlig godkjent skjema for informert samtykke (ICF).
• Histologisk bekreftet lokalt avansert ikke-opererbar (stadium III) eller stadium IV PDAC.
• Målbar eller evaluerbar sykdom på computertomografi (CT) eller magnetisk resonanstomografi (MRI) skanning i henhold til RECIST v1.1.
• For pasienter med lokalt avansert sykdom er ingen tidligere strålebehandling, kirurgi, kjemoterapi eller undersøkelsesbehandling tillatt for behandling av PDAC. For pasienter med metastatisk sykdom er tidligere behandling for ikke-metastatisk sykdom med 5-FU eller gemictabine administrert som strålesensibilisator, eller som cytotoksisk terapi, i adjuvant setting tillatt, forutsatt at det har gått minst 6 måneder siden fullføring av siste dose. og ingen behandlingsrelaterte ≥ grad 2 toksisiteter er tilstede.
• Karnofsky ytelsesstatus ≥70 %.
• Forventet levealder ≥3 måneder.
• Alder ≥18 år.
• En negativ serumgraviditetstest, hvis kvinne med reproduksjonspotensial.

• Screening av kliniske laboratorieverdier som følger, utført innen 14 dager før dag 1:

  • Total bilirubin ≤1,5 ​​ganger øvre normalgrense (ULN).
  • Aspartataminotransferase ([AST]; serumglutaminoksaloeddiktransaminase [SGOT]) og alaninaminotransferase ([ALT]; serumglutaminpyruvattransaminase [SGPT]) ≤2,5 ganger ULN, (hvis levermetastaser er tilstede, er ≤5 ganger ULN tillatt ).
  • Serumkreatinin ≤2,0 mg/dL eller beregnet kreatininclearance ≥60 mL/min.
  • Serumalbumin ≥3,0 g/dL.
  • Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥1500 celler/mm3.
  • Blodplateantall ≥100 000 plt/mm3.
  • Hemoglobin ≥9 g/dL
  • Protrombintid (PT)/internasjonalt normalisert forhold (INR) innenfor normale grenser (±15 %) eller innenfor terapeutisk område dersom du bruker warfarin.
  • Partiell tromboplastintid (PTT) innenfor normale grenser (±15%).
• For menn og kvinner med reproduktivt potensial, avtale om å bruke en effektiv prevensjonsmetode fra tidspunktet for screening og gjennom hele studietiden. Effektive prevensjonsmetoder består av tidligere sterilisering, intrauterin enhet, orale eller injiserbare prevensjonsmidler og/eller barrieremetoder. Avholdenhet alene anses ikke som et adekvat prevensjonstiltak i denne studiens formål.

Ekskluderingskriterier:

• Kjent involvering av sentralnervesystemet eller hjernemetastaser.
• New York Heart Association klasse III eller IV hjertesykdom eller hjerteinfarkt i løpet av de siste 12 månedene.
• Kjent, klinisk signifikant karotissykdom.
• Kjent, økt risiko for blødning.
• Pasienter med TE-hendelse som inntreffer > 6 måneder før registrering og får aktiv antikoagulasjon.
• Pasienter med tidligere arteriell trombose eller symptomatisk lungeemboli.
• Pasienter med nåværende bruk av megestrolacetat (bruk med 10 dager av dag 1) vil bli ekskludert.
• Aktiv, ukontrollert bakteriell, viral eller soppinfeksjon som krever systemisk terapi.
• Kjent aktiv infeksjon med humant immunsviktvirus, hepatitt B eller hepatitt C.
• Kjent allergi mot hyaluronidase.
• Pasienter med hjerteklaffproteser
• Kvinner som for tiden er gravide eller ammer.
• Intoleranse for deksametason.
• Anamnese med annen primær kreft i løpet av de siste 3 årene med unntak av ikke-melanom hudkreft eller kurativt behandlet cervical carcinom in situ.
• Anamnese med forbigående iskemisk angrep (TIA) eller cerebrovaskulær ulykke (CVA).
• Enhver annen sykdom, metabolsk dysfunksjon, funn av fysisk undersøkelse eller kliniske laboratoriefunn som fører til rimelig mistanke om en sykdom eller tilstand som kontraindiserer bruken av et forsøkslegemiddel, som kan påvirke tolkningen av resultatene, eller som kan gjøre forsøkspersonen på høy risiko for behandlingskomplikasjoner.
• Andre uspesifiserte årsaker som etter Utforskerens oppfatning gjør emnet uegnet for studien.
• Manglende evne til å overholde studie- og oppfølgingsprosedyrer som vurderes av etterforskeren.