Estudo de Gemcitabina, Nab-paclitaxel, PEGPH20 e Rivaroxabana para Adenocarcinoma Pancreático Avançado

Critério de inclusão:

• Formulário de Consentimento Informado (TCLE) aprovado pelo Conselho de Revisão Institucional (IRB) assinado e por escrito.
• Histologicamente confirmado localmente avançado irressecável (Estágio III) ou Estágio IV PDAC.
• Doença mensurável ou avaliável em tomografia computadorizada (TC) ou ressonância magnética (MRI) por RECIST v1.1.
• Para pacientes com doença localmente avançada, nenhuma radioterapia, cirurgia, quimioterapia ou terapia experimental anterior para o tratamento de PDAC é permitida. Para pacientes com doença metastática, o tratamento prévio para doença não metastática com 5-FU ou gemictabina administrado como sensibilizador de radiação, ou como terapia citotóxica, no cenário adjuvante é permitido, desde que tenham decorrido pelo menos 6 meses desde a conclusão da última dose e nenhuma toxicidade relacionada ao tratamento de Grau ≥ 2 está presente.
• Status de desempenho de Karnofsky ≥70%.
• Expectativa de vida ≥3 meses.
• Idade ≥18 anos.
• Um teste de gravidez sérico negativo, se for mulher com potencial reprodutivo.

• Triagem de valores laboratoriais clínicos da seguinte forma, realizada dentro de 14 dias antes do dia 1:

  • Bilirrubina total ≤1,5 ​​vezes o limite superior do normal (LSN).
  • Aspartato aminotransferase ([AST]; transaminase oxaloacética glutâmica sérica [SGOT]) e alanina aminotransferase ([ALT]; piruvato transaminase glutâmica sérica [SGPT]) ≤ 2,5 vezes o LSN (se houver metástases hepáticas, então ≤ 5 vezes o LSN é permitido ).
  • Creatinina sérica ≤2,0 mg/dL ou depuração de creatinina calculada ≥60 mL/min.
  • Albumina sérica ≥3,0 g/dL.
  • Contagem absoluta de neutrófilos (CAN) ≥1.500 células/mm3.
  • Contagem de plaquetas ≥100.000 plt/mm3.
  • Hemoglobina ≥9 g/dL
  • Tempo de protrombina (PT)/razão normalizada internacional (INR) dentro dos limites normais (±15%) ou dentro da faixa terapêutica se estiver em uso de varfarina.
  • Tempo de tromboplastina parcial (PTT) dentro dos limites normais (±15%).
• Para homens e mulheres com potencial reprodutivo, concordância em usar um método contraceptivo eficaz desde o momento da triagem e durante todo o tempo de estudo. Métodos contraceptivos eficazes consistem em esterilização prévia, dispositivo intra-uterino, contraceptivos orais ou injetáveis ​​e/ou métodos de barreira. A abstinência por si só não é considerada uma medida contraceptiva adequada para os propósitos deste estudo.

Critério de exclusão:

• Envolvimento conhecido do sistema nervoso central ou metástases cerebrais.
• Doença cardíaca classe III ou IV da New York Heart Association ou infarto do miocárdio nos últimos 12 meses.
• Doença conhecida e clinicamente significativa da artéria carótida.
• Conhecido, risco aumentado de sangramento.
• Pacientes com evento TE ocorrendo > 6 meses antes da inscrição e recebendo anticoagulação ativa.
• Pacientes com qualquer história prévia de trombose arterial ou embolia pulmonar sintomática.
• Pacientes com uso atual de acetato de megestrol (uso com 10 dias do Dia 1) serão excluídos.
• Infecção bacteriana, viral ou fúngica ativa e descontrolada que requer terapia sistêmica.
• Infecção ativa conhecida pelo vírus da imunodeficiência humana, hepatite B ou hepatite C.
• Alergia conhecida à hialuronidase.
• Pacientes com válvulas cardíacas protéticas
• Mulheres atualmente grávidas ou amamentando.
• Intolerância à dexametasona.
• História de outro câncer primário nos últimos 3 anos, com exceção de câncer de pele não melanoma ou carcinoma cervical in situ tratado curativamente.
• História de ataque isquêmico transitório (AIT) ou acidente vascular cerebral (AVC).
• Qualquer outra doença, disfunção metabólica, achado de exame físico ou achado de laboratório clínico que leve a suspeita razoável de uma doença ou condição que contraindique o uso de um medicamento em investigação, que possa afetar a interpretação dos resultados ou que possa tornar o sujeito em alta risco de complicações do tratamento.
• Outros motivos não especificados que, na opinião do Investigador, tornem o sujeito inadequado para o estudo.
• Incapacidade de cumprir os procedimentos de estudo e acompanhamento conforme julgado pelo Investigador.