IL2 zobrazení u metastatického melanomu

Kritéria pro zařazení:

1. Podepsal informovaný souhlas.
2. ≥18 let.
3. Histologicky potvrzený kožní metastatický melanom (stadium IV).
4. Důkaz alespoň jedné měřitelné metastatické léze na základě RECIST verze 1.1.
5. Alespoň jedna snadno dostupná metastatická melanomová léze, z níž lze provést biopsii.
6. Vhodné pro léčbu ipilimumabem, nivolumabem, pembrolizumabem nebo kombinací ipilimumabu a nivolumabu.
7. Žádná kontraindikace pro provedení CT vyšetření.
8. Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1.
9. Ženy ve fertilním věku a muži s reprodukčním potenciálem musí být během studie ochotni praktikovat přijatelné metody antikoncepce.
10. Musí mít dostatečnou orgánovou funkci (např. játra, ledviny) podle definice

Kritéria vyloučení:

1. Preexistující autoimunitní onemocnění, které by mohlo být ipilimumabem exacerbováno (např. Crohn, Hashimotova tyreoiditida).
2. Přítomnost jiné malignity než studovaného onemocnění do 5 let od zařazení do studie. Subjekty s anamnézou kompletně resekované nemelanomové rakoviny kůže nebo úspěšně léčené in situ karcinomem jsou vhodné.
3. Mozkové metastázy, které jsou symptomatické nebo nejsou stabilní po dobu 8 týdnů (musí být dokumentovány zobrazením).
4. Užívání kortikosteroidů (na začátku léčby). Poznámka: Kortikosteroidy jsou během studie povoleny pro imunitně podmíněnou toxicitu imunoterapie, protože to nebude interferovat s aktivitou imunoterapie.
5. Důkaz aktivní infekce vyžadující antibiotickou léčbu na začátku léčby.
6. Současné užívání zakázaného léku nebo požadavek na některý z těchto léků během léčby inhibitory imunitního kontrolního bodu, jak je uvedeno v souhrnu údajů o přípravku (SPC) pro Yervoy, Opdivo a Keytruda.
7. Známá okamžitá nebo opožděná hypersenzitivní reakce na ipilimumab, nivolumab nebo pembrolizumab nebo pomocné látky.
8. Nevyřešená toxicita Common Terminology Criteria for Adverse Events National Cancer Institute, verze 4.0. Stupeň 2 nebo vyšší z předchozí protinádorové léčby, kromě alopecie.

9. Anamnéza nebo důkaz kardiovaskulárního rizika včetně některého z následujících:

   1. Anamnéza nebo důkaz současných klinicky významných nekontrolovaných arytmií;
   2. Anamnéza akutních koronárních syndromů (včetně infarktu myokardu nebo nestabilní anginy pectoris), koronární angioplastiky nebo stentování během 6 měsíců před randomizací.
   3. Anamnéza nebo důkaz současného městnavého srdečního selhání ≥II. třídy, jak je definováno směrnicemi New York Heart Association (NYHA).
   4. Abnormální morfologie srdeční chlopně (≥2. stupeň) dokumentovaná echokardiogramem (do studie mohou být zařazeni jedinci s abnormalitami stupně 1 [tj. mírná regurgitace/stenóza]). Jedinci se středním ztluštěním chlopní by neměli být zařazeni do studie.
   5. Přítomnost srdečních metastáz.
10. Jakékoli vážné nebo nestabilní již existující zdravotní stavy (tj. diabetes mellitus, hypertenze atd.), psychologické, rodinné, sociologické nebo geografické podmínky, které neumožňují dodržování protokolu; nebo neochota nebo neschopnost dodržovat postupy požadované v protokolu.
11. Změněný duševní stav nebo jakýkoli psychiatrický stav, který by bránil porozumění nebo poskytnutí informovaného souhlasu.
12. Těhotné nebo kojící ženy.