Imagem IL2 em Melanoma Metastático

Critério de inclusão:

1. Assinou consentimento informado.
2. ≥18 anos de idade.
3. Melanoma cutâneo metastático confirmado histologicamente (estágio IV).
4. Evidência de pelo menos uma lesão metastática mensurável com base no RECIST versão 1.1.
5. Pelo menos uma lesão de melanoma metastático de fácil acesso, da qual a biópsia pode ser realizada.
6. Elegível para tratamento com ipilimumabe, nivolumabe, pembrolizumabe ou a combinação de ipilimumabe e nivolumabe.
7. Não há contra-indicação para a realização de tomografia computadorizada.
8. Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0-1.
9. Mulheres com potencial para engravidar e homens com potencial reprodutivo devem estar dispostos a praticar métodos aceitáveis ​​de controle de natalidade durante o estudo.
10. Deve ter função de órgão adequada (por exemplo, fígado, rim) conforme definido

Critério de exclusão:

1. Doença autoimune pré-existente, que pode ser exacerbada por ipilimumabe (p. Crohn, Tireoidite de Hashimoto).
2. Presença de malignidade diferente da doença em estudo dentro de 5 anos da inscrição no estudo. Indivíduos com histórico de câncer de pele não melanoma completamente ressecado ou carcinoma in situ tratado com sucesso são elegíveis.
3. Metástases cerebrais sintomáticas ou não estáveis ​​por 8 semanas (devem ser documentadas por imagem).
4. O uso de corticosteróides (no início do tratamento). Nota: Os corticosteróides são permitidos durante o estudo para toxicidade imunológica relacionada à imunoterapia, pois isso não interferirá na atividade da imunoterapia.
5. Evidência de infecção ativa requerendo antibioticoterapia no início do tratamento.
6. Uso atual de um medicamento proibido ou requisito de qualquer um desses medicamentos durante o tratamento com inibidores do ponto de verificação imunológico, conforme mencionado no resumo das características do produto (SPC) para Yervoy, Opdivo e Keytruda.
7. Reação de hipersensibilidade imediata ou tardia conhecida a ipilimumab, nivolumab ou pembrolizumab ou excipientes.
8. Toxicidade não resolvida do National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events, versão 4.0. Grau 2 ou superior de terapia anticancerígena anterior, exceto alopecia.

9. Uma história ou evidência de risco cardiovascular, incluindo qualquer um dos seguintes:

   1. Uma história ou evidência de arritmias não controladas clinicamente significativas atuais;
   2. Uma história de síndromes coronárias agudas (incluindo enfarte do miocárdio ou angina instável), angioplastia coronária ou colocação de stent nos 6 meses anteriores à aleatorização.
   3. Uma história ou evidência de insuficiência cardíaca congestiva ≥Classe II atual, conforme definido pelas diretrizes da New York Heart Association (NYHA).
   4. Morfologia anormal da válvula cardíaca (≥grau 2) documentada por ecocardiograma (indivíduos com anormalidades de grau 1 [isto é, regurgitação/estenose leve] podem ser incluídos no estudo). Indivíduos com espessamento valvular moderado não devem ser incluídos no estudo.
   5. Presença de metástases cardíacas.
10. Quaisquer condições médicas pré-existentes graves ou instáveis ​​(ou seja, diabetes mellitus, hipertensão, etc.), condições psicológicas, familiares, sociológicas ou geográficas que não permitam o cumprimento do protocolo; ou falta de vontade ou incapacidade de seguir os procedimentos exigidos no protocolo.
11. Estado mental alterado ou qualquer condição psiquiátrica que impeça a compreensão ou prestação de consentimento informado.
12. Mulheres grávidas ou amamentando.