sCD163 u pacientů s PBC - hodnocení závažnosti onemocnění a prognózy

Primární biliární cholangitida (PBC, dříve nazývaná „primární biliární cirhóza“) je autoimunitní cholestatické onemocnění jater charakterizované destrukcí intrahepatálních žlučovodů a progresí do jaterní fibrózy a cirhózy. V precirhotické fázi jsou dominantními příznaky únava a svědění. Snižují kvalitu života pacientů s PBC, ale není známo, do jaké míry způsobují, že pacient opouští pracovní sílu a hledá invalidní důchod. Diagnóza PBC je založena na přítomnosti dvou ze tří hlavních kritérií; nevysvětlitelná sérová alkalická fosfatáza (ALP) >1,5násobek horní normální hranice po dobu delší než 24 týdnů, přítomnost antimitochondriálních protilátek (AMA) a kompatibilní jaterní histologie. Pro predikci prognózy u pacientů s PBC bylo provedeno několik modelů. Skóre rizika Mayo je nejlépe ověřené a zahrnuje informace o věku, bilirubinu, albuminu, protrombinovém čase a periferním edému. Dalšími prognostickými faktory jsou svědění a únava při diagnóze, které předpovídají dobu rozvoje cirhózy a jejích komplikací.

U PBC je zánět přisuzován imunitní odpovědi na mitochondriální autoantigeny následované sérologickou odpovědí antimitochondriálních protilátek (AMA); a doprovázené zánětem malých žlučovodů. Patogeneze zahrnuje buňky CD4 i CD8, které v přítomnosti žlučových buněk exprimujících 2-oxo-dehydrogenázovou dráhu (PDC-E2) aktivují makrofágy prostřednictvím faktoru stimulujícího kolonie granulocytů a makrofágů. Aktivované makrofágy spolu s AMA produkují prozánětlivou odpověď s následným zánětem jater a fibrózou. Zdá se tedy, že makrofágy se podílejí na závažnosti a progresi onemocnění PBC. Markery aktivace makrofágů však nebyly dříve u pacientů s PBC zkoumány. Výzkumná skupina výzkumníků během posledních let zkoumala marker aktivace makrofágů sCD163. Skupina prokázala zvýšené hladiny ve vztahu k jaterní fibróze/cirhóze u pacientů s chronickou virovou hepatitidou (HBV a HCV), nealkoholickým ztučněním jater (NAFLD/NASH) a alkoholickým onemocněním jater (alkoholická hepatitida a cirhóza) a závažností onemocnění jater včetně rizika portální hypertenze a rozvoje komplikací a mortality. Nedávno výzkumná skupina výzkumníků také prokázala, že rozpustný manózový receptor (sMR) a sCD163 jsou spojeny s časnou a dlouhodobou prognózou pacientů s cirhózou a akutním chronickým selháním jater.

Cíle:

Vyšetřit sCD163 a sMR jako markery fibrózy a cirhózy u pacientů s PBC. Dále budou vyšetřovatelé zkoumat sCD163 a sMR jako prognostické markery krátkodobé progrese onemocnění a dopadu na kvalitu života u pacientů sledovaných v našem jaterním centru. Kromě toho bude u pacientů zkoumáno krátkodobé riziko vzniku invalidního důchodu. Tím se zlepší dostupné informace pro pacienty o jejich krátkodobé prognóze.