sCD163 hos PBC-pasienter - vurdering av sykdomsgrad og prognose

Primær biliær kolangitt (PBC, tidligere kalt 'primær biliær cirrhose') er en autoimmun kolestatisk leversykdom karakterisert ved ødeleggelse av intrahepatiske galleveier og progresjon til leverfibrose og skrumplever. I pre-cirrhotic fase er tretthet og kløe de dominerende symptomene. De reduserer PBC-pasienters livskvalitet, men i hvilken grad de får pasienten til å gå ut av arbeidslivet og søke uførepensjon er ukjent. Diagnosen PBC er basert på tilstedeværelsen av to av tre hovedkriterier; uforklarlig serum alkalisk fosfatase (ALP) >1,5 ganger øvre normalgrense i mer enn 24 uker, tilstedeværelse av anti-mitokondrielle antistoffer (AMA) og kompatibel leverhistologi. Flere modeller har blitt utført for å forutsi prognose hos pasienter med PBC. Mayo-risikoskåren er den best validerte og inkluderer informasjon om alder, bilirubin, albumin, protrombintid og perifert ødem. Andre prognostiske faktorer er kløe og tretthet ved diagnose som forutsier tidspunktet for å utvikle skrumplever og dens komplikasjoner.

I PBC tilskrives betennelse en immunrespons på mitokondrielle autoantigener etterfulgt av en serologisk respons av anti-mitokondrielle antistoffer (AMA); og ledsaget av betennelse i små galleganger. Patogenesen inkluderer både CD4- og CD8-celler, som i nærvær av galleceller som uttrykker 2-okso-dehydrogenase-veien (PDC-E2) aktiverer makrofager via granulocyttmakrofagkolonistimulerende faktor. De aktiverte makrofagene, sammen med AMA, produserer en proinflammatorisk respons med påfølgende leverbetennelse og fibrose. Makrofager ser derfor ut til å være involvert i alvorlighetsgrad og progresjon av PBC-sykdom. Makrofagaktiveringsmarkører har imidlertid ikke tidligere blitt undersøkt hos PBC-pasienter. Etterforskernes forskningsgruppe har i løpet av de siste årene undersøkt makrofagaktiveringsmarkøren sCD163. Gruppen har vist økte nivåer i forhold til leverfibrose/cirrhose hos pasienter med kronisk viral hepatitt (HBV og HCV), ikke-alkoholisk fettleversykdom (NAFLD/NASH) og alkoholisk leversykdom (alkoholisk hepatitt og skrumplever) og alvorlighetsgrad av leversykdom inkludert risiko for portalhypertensjon og utvikling av komplikasjoner og dødelighet. For nylig viste etterforskernes forskningsgruppe også at den løselige mannosereseptoren (sMR) og sCD163 er assosiert med tidlig og langsiktig prognose for pasienter med cirrhose og akutt-på-kronisk leversvikt.

Mål:

Å undersøke sCD163 og sMR som markører for fibrose og cirrhose hos PBC-pasienter. Videre vil etterforskerne undersøke sCD163 og sMR som prognostiske markører for kortsiktig sykdomsprogresjon og innvirkning på livskvalitet hos pasienter som følges i vårt leversenter. Videre skal pasientenes kortsiktige risiko for å kreve uførepensjon undersøkes. Dette vil forbedre informasjonen som er tilgjengelig for pasientene om deres korttidsprognose.