sCD163 bei PBC-Patienten – Beurteilung der Schwere der Erkrankung und Prognose

Die primäre biliäre Cholangitis (PBC, früher als „primäre biliäre Zirrhose“ bezeichnet) ist eine cholestatische Autoimmunerkrankung der Leber, die durch die Zerstörung der intrahepatischen Gallengänge und das Fortschreiten zu Leberfibrose und Leberzirrhose gekennzeichnet ist. In der präzirrhotischen Phase dominieren Müdigkeit und Juckreiz. Sie reduzieren die Lebensqualität von PBC-Patienten, aber das Ausmaß, in dem sie dazu führen, dass der Patient die Arbeitswelt verlässt und eine Invaliditätsrente beantragt, ist unbekannt. Die Diagnose von PBC basiert auf dem Vorhandensein von zwei von drei Hauptkriterien; ungeklärte alkalische Phosphatase (ALP) im Serum > 1,5-facher oberer Normalwert für mehr als 24 Wochen, Vorhandensein von anti-mitochondrialen Antikörpern (AMA) und kompatible Leberhistologie. Mehrere Modelle wurden durchgeführt, um die Prognose bei Patienten mit PBC vorherzusagen. Der Mayo-Risiko-Score ist der am besten validierte und enthält Informationen zu Alter, Bilirubin, Albumin, Prothrombinzeit und peripherem Ödem. Andere prognostische Faktoren sind Juckreiz und Müdigkeit bei der Diagnose, die den Zeitpunkt für die Entwicklung einer Zirrhose und ihrer Komplikationen vorhersagen.

Bei PBC wird die Entzündung einer Immunantwort auf mitochondriale Autoantigene zugeschrieben, gefolgt von einer serologischen Antwort von anti-mitochondrialen Antikörpern (AMAs); und begleitet von einer Entzündung der kleinen Gallenwege. Die Pathogenese umfasst sowohl CD4- als auch CD8-Zellen, die in Gegenwart von Gallenzellen, die den 2-Oxo-Dehydrogenase-Weg (PDC-E2) exprimieren, Makrophagen über den Granulozyten-Makrophagen-Kolonie-stimulierenden Faktor aktivieren. Die aktivierten Makrophagen erzeugen zusammen mit AMAs eine proinflammatorische Reaktion mit nachfolgender Leberentzündung und Fibrose. Somit scheinen Makrophagen an der Schwere und dem Fortschreiten der PBC-Erkrankung beteiligt zu sein. Makrophagen-Aktivierungsmarker wurden jedoch bisher nicht bei PBC-Patienten untersucht. Die Forschungsgruppe der Forscher hat in den letzten Jahren den Makrophagenaktivierungsmarker sCD163 untersucht. Die Gruppe hat bei Patienten mit chronischer Virushepatitis (HBV und HCV), nicht-alkoholischer Fettlebererkrankung (NAFLD/NASH) und alkoholbedingter Lebererkrankung (alkoholische Hepatitis und Zirrhose) und Schweregrad der Lebererkrankung erhöhte Werte in Bezug auf Leberfibrose/-zirrhose gezeigt einschließlich des Risikos einer portalen Hypertonie und der Entwicklung von Komplikationen und Mortalität. Erst kürzlich zeigte die Forschungsgruppe der Forscher auch, dass der lösliche Mannoserezeptor (sMR) und sCD163 mit der Früh- und Langzeitprognose von Patienten mit Zirrhose und akut-chronischem Leberversagen assoziiert sind.

Ziele:

Untersuchung von sCD163 und sMR als Marker für Fibrose und Zirrhose bei PBC-Patienten. Darüber hinaus werden die Forscher sCD163 und sMR als prognostische Marker für kurzfristige Krankheitsprogression und Auswirkungen auf die Lebensqualität bei Patienten untersuchen, die in unserem Leberzentrum nachverfolgt werden. Darüber hinaus wird das kurzfristige Rentenrisiko der Patienten untersucht. Dies wird die Informationen für die Patienten hinsichtlich ihrer kurzfristigen Prognose verbessern.