sCD163 bij PBC-patiënten - Beoordeling van de ernst en prognose van de ziekte

Primaire biliaire cholangitis (PBC, voorheen 'primaire biliaire cirrose' genoemd) is een auto-immune cholestatische leverziekte die wordt gekenmerkt door vernietiging van intrahepatische galwegen en progressie naar leverfibrose en cirrose. In de precirrotische fase zijn vermoeidheid en pruritus de dominante symptomen. Ze verminderen de kwaliteit van leven van PBC-patiënten, maar de mate waarin ze ervoor zorgen dat de patiënt de beroepsbevolking verlaat en een invaliditeitspensioen aanvraagt, is niet bekend. De diagnose van PBC is gebaseerd op de aanwezigheid van twee van de drie belangrijkste criteria; onverklaarbare serumalkalinefosfatase (ALP) > 1,5 keer de bovengrens van de normaal gedurende meer dan 24 weken, aanwezigheid van anti-mitochondriale antilichamen (AMA) en compatibele leverhistologie. Er zijn meerdere modellen uitgevoerd om de prognose bij patiënten met PBC te voorspellen. De Mayo-risicoscore is de best gevalideerde en bevat informatie over leeftijd, bilirubine, albumine, protrombinetijd en perifeer oedeem. Andere prognostische factoren zijn jeuk en vermoeidheid bij de diagnose die de tijd voorspellen om cirrose en de complicaties ervan te ontwikkelen.

Bij PBC wordt ontsteking toegeschreven aan een immuunrespons op mitochondriale auto-antigenen gevolgd door een serologische respons van anti-mitochondriale antilichamen (AMA's); en vergezeld van ontsteking van kleine galwegen. De pathogenese omvat zowel CD4- als CD8-cellen, die in aanwezigheid van galcellen die de 2-oxo-dehydrogenase-route (PDC-E2) tot expressie brengen, macrofagen activeren via granulocyt-macrofaag-koloniestimulerende factor. De geactiveerde macrofagen produceren samen met AMA's een pro-inflammatoire respons met daaropvolgende leverontsteking en fibrose. Macrofagen lijken dus betrokken te zijn bij de ernst en progressie van de PBC-ziekte. Markers voor activering van macrofagen zijn echter niet eerder onderzocht bij PBC-patiënten. De onderzoeksgroep van de onderzoekers heeft de afgelopen jaren de macrofaagactiveringsmarker sCD163 onderzocht. De groep vertoonde verhoogde niveaus met betrekking tot leverfibrose/cirrose bij patiënten met chronische virale hepatitis (HBV en HCV), niet-alcoholische leververvetting (NAFLD/NASH) en alcoholische leverziekte (alcoholische hepatitis en cirrose) en de ernst van de leverziekte inclusief risico op portale hypertensie en ontwikkeling van complicaties en mortaliteit. Onlangs heeft de onderzoeksgroep van de onderzoekers ook aangetoond dat de oplosbare mannosereceptor (sMR) en sCD163 geassocieerd zijn met vroege en langetermijnprognose van patiënten met cirrose en acuut-op-chronisch leverfalen.

Doelstellingen:

Om sCD163 en sMR te onderzoeken als markers van fibrose en cirrose bij PBC-patiënten. Verder zullen de onderzoekers sCD163 en sMR onderzoeken als prognostische markers van ziekteprogressie op korte termijn en impact op de kwaliteit van leven bij patiënten die in ons levercentrum worden gevolgd. Bovendien zal worden onderzocht wat het risico is dat patiënten op korte termijn een arbeidsongeschiktheidspensioen nodig hebben. Dit zal de informatie die beschikbaar is voor de patiënten over hun prognose op korte termijn verbeteren.