sCD163 nei pazienti con PBC - Valutazione della gravità e della prognosi della malattia

La colangite biliare primitiva (PBC, precedentemente chiamata "cirrosi biliare primitiva") è una malattia epatica colestatica autoimmune caratterizzata dalla distruzione dei dotti biliari intraepatici e dalla progressione verso la fibrosi epatica e la cirrosi. Nella fase pre-cirrotica, stanchezza e prurito sono i sintomi dominanti. Riducono la qualità della vita dei pazienti affetti da PBC, ma non si conosce la misura in cui inducono il paziente a lasciare la forza lavoro e chiedere una pensione di invalidità. La diagnosi di CBP si basa sulla presenza di due dei tre criteri principali; fosfatasi alcalina sierica (ALP) inspiegabile > 1,5 volte il limite normale superiore per più di 24 settimane, presenza di anticorpi anti-mitocondriali (AMA) e istologia epatica compatibile. Sono stati condotti più modelli per prevedere la prognosi nei pazienti con PBC. Il punteggio di rischio Mayo è il meglio convalidato e include informazioni su età, bilirubina, albumina, tempo di protrombina ed edema periferico. Altri fattori prognostici sono il prurito e l'affaticamento alla diagnosi che predicono il tempo per sviluppare la cirrosi e le sue complicanze.

Nella PBC, l'infiammazione è attribuita a una risposta immunitaria agli autoantigeni mitocondriali seguita da una risposta sierologica di anticorpi anti-mitocondriali (AMA); e accompagnato da infiammazione dei piccoli dotti biliari. La patogenesi include sia le cellule CD4 che CD8, che in presenza di cellule biliari che esprimono la via della 2-osso-deidrogenasi (PDC-E2) attivano i macrofagi tramite il fattore stimolante le colonie di granulociti macrofagi. I macrofagi attivati, insieme agli AMA, producono una risposta proinfiammatoria con conseguente infiammazione e fibrosi epatica. Pertanto, i macrofagi sembrano essere coinvolti nella gravità e nella progressione della malattia PBC. Tuttavia, i marcatori di attivazione dei macrofagi non sono stati precedentemente studiati nei pazienti con PBC. Il gruppo di ricerca dei ricercatori ha studiato negli ultimi anni il marcatore di attivazione dei macrofagi sCD163. Il gruppo ha mostrato livelli aumentati in relazione a fibrosi/cirrosi epatica in pazienti con epatite virale cronica (HBV e HCV), steatosi epatica non alcolica (NAFLD/NASH) e malattia epatica alcolica (epatite alcolica e cirrosi) e gravità della malattia epatica compreso il rischio di ipertensione portale e lo sviluppo di complicanze e mortalità. Proprio di recente il gruppo di ricerca dei ricercatori ha anche dimostrato che il recettore solubile del mannosio (sMR) e sCD163 sono associati alla prognosi precoce ea lungo termine dei pazienti con cirrosi e insufficienza epatica acuta o cronica.

Obiettivi:

Per studiare sCD163 e sMR come marcatori di fibrosi e cirrosi nei pazienti con PBC. Inoltre, i ricercatori studieranno sCD163 e sMR come marcatori prognostici della progressione della malattia a breve termine e impatto sulla qualità della vita nei pazienti seguiti nel nostro centro epatico. Sarà inoltre indagato il rischio a breve termine dei pazienti di richiedere una pensione di invalidità. Questo migliorerà le informazioni disponibili per i pazienti per quanto riguarda la loro prognosi a breve termine.