sCD163 u pacjentów z PBC — ocena ciężkości choroby i rokowania

Pierwotne żółciowe zapalenie dróg żółciowych (PBC, wcześniej nazywane „pierwotną marskością żółciową wątroby”) jest autoimmunologiczną cholestatyczną chorobą wątroby charakteryzującą się zniszczeniem wewnątrzwątrobowych dróg żółciowych i progresją do zwłóknienia i marskości wątroby. W fazie poprzedzającej marskość wątroby dominującymi objawami są zmęczenie i świąd. Obniżają one jakość życia pacjentów z PBC, ale nie wiadomo, w jakim stopniu powodują one odejście pacjenta z pracy i ubieganie się o rentę inwalidzką. Rozpoznanie PBC opiera się na obecności dwóch z trzech głównych kryteriów; niewyjaśniona aktywność fosfatazy alkalicznej (ALP) w surowicy >1,5 raza górnej granicy normy przez ponad 24 tygodnie, obecność przeciwciał przeciwmitochondrialnych (AMA) i zgodność histologiczna wątroby. Przeprowadzono wiele modeli w celu przewidywania rokowania u pacjentów z PBC. Skala ryzyka Mayo jest najlepiej zwalidowaną i zawiera informacje o wieku, bilirubinie, albuminie, czasie protrombinowym i obrzękach obwodowych. Inne czynniki prognostyczne to świąd i zmęczenie w momencie rozpoznania, które pozwalają przewidzieć czas do rozwoju marskości wątroby i jej powikłań.

W PBC stan zapalny przypisuje się odpowiedzi immunologicznej na autoantygeny mitochondrialne, po której następuje odpowiedź serologiczna przeciwciał przeciwmitochondrialnych (AMA); i towarzyszy zapalenie małych dróg żółciowych. Patogeneza obejmuje zarówno komórki CD4, jak i CD8, które w obecności komórek żółciowych wykazujących ekspresję szlaku 2-okso-dehydrogenazy (PDC-E2) aktywują makrofagi poprzez czynnik stymulujący tworzenie kolonii granulocytów i makrofagów. Aktywowane makrofagi wraz z AMA wywołują odpowiedź prozapalną z późniejszym zapaleniem wątroby i zwłóknieniem. Zatem wydaje się, że makrofagi są zaangażowane w ciężkość i postęp choroby PBC. Jednak markery aktywacji makrofagów nie były wcześniej badane u pacjentów z PBC. Grupa badawcza badaczy w ostatnich latach badała marker aktywacji makrofagów sCD163. Grupa wykazała zwiększone poziomy w stosunku do zwłóknienia/marskości wątroby u pacjentów z przewlekłym wirusowym zapaleniem wątroby (HBV i HCV), niealkoholową stłuszczeniową chorobą wątroby (NAFLD/NASH) i alkoholową chorobą wątroby (alkoholowe zapalenie wątroby i marskość) oraz ciężkością choroby wątroby w tym ryzyko wystąpienia nadciśnienia wrotnego oraz rozwoju powikłań i śmiertelności. Niedawno grupa badawcza badaczy wykazała również, że rozpuszczalny receptor mannozy (sMR) i sCD163 są związane z wczesnymi i długoterminowymi rokowaniami pacjentów z marskością wątroby i ostrą lub przewlekłą niewydolnością wątroby.

Celuje:

Zbadanie sCD163 i sMR jako markerów zwłóknienia i marskości wątroby u pacjentów z PBC. Ponadto badacze będą badać sCD163 i sMR jako markery prognostyczne krótkoterminowej progresji choroby i wpływu na jakość życia pacjentów obserwowanych w naszym ośrodku wątrobowym. Ponadto zbadane zostanie krótkookresowe ryzyko wystąpienia przez pacjentów konieczności renty inwalidzkiej. Poprawi to dostępność informacji dla pacjentów na temat ich krótkoterminowych rokowań.