sCD163 hos PBC-patienter - Vurdering af sygdoms sværhedsgrad og prognose

Primær biliær cholangitis (PBC, tidligere kaldet 'primær biliær cirrhosis') er en autoimmun kolestatisk leversygdom karakteriseret ved ødelæggelse af intrahepatiske galdegange og progression til leverfibrose og cirrhose. I den præcirrhotiske fase er træthed og kløe de dominerende symptomer. De reducerer PBC-patienters livskvalitet, men i hvilket omfang de får patienten til at forlade arbejdsstyrken og søge førtidspension er ukendt. Diagnosen PBC er baseret på tilstedeværelsen af ​​to af tre hovedkriterier; uforklaret serum alkalisk fosfatase (ALP) >1,5 gange øvre normalgrænse i mere end 24 uger, tilstedeværelse af anti-mitokondrielle antistoffer (AMA) og kompatibel leverhistologi. Flere modeller er blevet udført for at forudsige prognose hos patienter med PBC. Mayo-risikoscoren er den bedst validerede og inkluderer information om alder, bilirubin, albumin, protrombintid og perifert ødem. Andre prognostiske faktorer er pruritus og træthed ved diagnose, der forudsiger tidspunktet for at udvikle skrumpelever og dets komplikationer.

I PBC tilskrives inflammation et immunrespons på mitokondrielle autoantigener efterfulgt af et serologisk respons af anti-mitokondrielle antistoffer (AMA'er); og ledsaget af betændelse i små galdegange. Patogenesen omfatter både CD4- og CD8-celler, som i nærvær af galdeceller, der udtrykker 2-oxo-dehydrogenase-vejen (PDC-E2) aktiverer makrofager via granulocyt-makrofag-koloni-stimulerende faktor. De aktiverede makrofager producerer sammen med AMA'er en proinflammatorisk respons med efterfølgende leverbetændelse og fibrose. Makrofager ser således ud til at være involveret i PBC sygdoms sværhedsgrad og progression. Makrofagaktiveringsmarkører er dog ikke tidligere blevet undersøgt hos PBC-patienter. Forskernes forskergruppe har gennem de seneste år undersøgt makrofagaktiveringsmarkøren sCD163. Gruppen har vist øgede niveauer i forhold til leverfibrose/cirrhose hos patienter med kronisk viral hepatitis (HBV og HCV), ikke-alkoholisk fedtleversygdom (NAFLD/NASH) og alkoholisk leversygdom (alkoholisk hepatitis og skrumpelever) og sværhedsgrad af leversygdomme herunder risiko for portalhypertension og udvikling af komplikationer og dødelighed. For nylig har efterforskernes forskningsgruppe også vist, at den opløselige mannosereceptor (sMR) og sCD163 er forbundet med tidlig og langsigtet prognose for patienter med cirrhose og akut-i-kronisk leversvigt.

Mål:

At undersøge sCD163 og sMR som markører for fibrose og cirrhose hos PBC-patienter. Yderligere vil efterforskerne undersøge sCD163 og sMR som prognostiske markører for kortsigtet sygdomsprogression og indvirkning på livskvalitet hos patienter fulgt i vores levercenter. Desuden vil patienternes kortsigtede risiko for at kræve førtidspension blive undersøgt. Dette vil forbedre den information, der er tilgængelig for patienterne om deres kortsigtede prognose.