sCD163 PBC-potilailla - Taudin vakavuuden ja ennusteen arviointi

Primaarinen biliaarinen kolangiitti (PBC, aiemmin nimeltään "primaarinen biliaarinen kirroosi") on autoimmuuninen kolestaattinen maksasairaus, jolle on tunnusomaista intrahepaattisten sappitiehyiden tuhoutuminen ja eteneminen maksafibroosiksi ja -kirroosiksi. Kirroosia edeltävässä vaiheessa väsymys ja kutina ovat hallitsevia oireita. Ne heikentävät PBC-potilaiden elämänlaatua, mutta ei tiedetä, missä määrin ne saavat potilaan poistumaan työvoimasta ja hakemaan työkyvyttömyyseläkettä. PBC:n diagnoosi perustuu kahteen kolmesta pääkriteeristä; selittämätön seerumin alkalinen fosfataasi (ALP) > 1,5 kertaa normaalin yläraja yli 24 viikon ajan, anti-mitokondriaaliset vasta-aineet (AMA) ja yhteensopiva maksan histologia. PBC-potilaiden ennusteen ennustamiseksi on tehty useita malleja. Mayo-riskipisteet ovat parhaiten validoituja ja sisältävät tiedot iästä, bilirubiinista, albumiinista, protrombiiniajasta ja perifeerisesta turvotuksesta. Muita prognostisia tekijöitä ovat kutina ja väsymys diagnoosin yhteydessä, jotka ennustavat kirroosin ja sen komplikaatioiden kehittymisajan.

PBC:ssä tulehduksen katsotaan johtuvan immuunivasteesta mitokondrioiden autoantigeeneille, jota seuraa anti-mitokondriaalisten vasta-aineiden (AMA:iden) serologinen vaste; ja siihen liittyy pienten sappitiehyiden tulehdus. Patogeneesi sisältää sekä CD4- että CD8-solut, jotka 2-okso-dehydrogenaasireittiä (PDC-E2) ilmentävien sappisolujen läsnä ollessa aktivoi makrofageja granulosyyttimakrofagipesäkkeitä stimuloivan tekijän kautta. Aktivoidut makrofagit yhdessä AMA:iden kanssa tuottavat proinflammatorisen vasteen, josta seuraa maksatulehdus ja fibroosi. Näin ollen makrofagit näyttävät olevan mukana PBC-taudin vakavuudessa ja etenemisessä. Makrofagien aktivaatiomarkkereita ei kuitenkaan ole aiemmin tutkittu PBC-potilailla. Tutkijoiden tutkimusryhmä on viime vuosina tutkinut makrofagien aktivaatiomarkkeria sCD163. Ryhmä on osoittanut lisääntynyttä tasoa suhteessa maksafibroosiin/kirroosiin potilailla, joilla on krooninen virushepatiitti (HBV ja HCV), alkoholiton rasvamaksatauti (NAFLD/NASH) ja alkoholiperäinen maksasairaus (alkoholihepatiitti ja kirroosi) ja maksasairauden vaikeusaste. mukaan lukien portaaliverenpaineen riski sekä komplikaatioiden ja kuolleisuuden kehittyminen. Juuri äskettäin tutkijoiden tutkimusryhmä osoitti myös, että liukoinen mannoosireseptori (sMR) ja sCD163 liittyvät kirroosia ja akuuttia ja kroonista maksan vajaatoimintaa sairastavien potilaiden varhaiseen ja pitkän aikavälin ennusteeseen.

Tavoitteet:

sCD163:n ja sMR:n tutkiminen fibroosin ja kirroosin merkkiaineina PBC-potilailla. Lisäksi tutkijat tutkivat sCD163:a ja sMR:tä lyhytaikaisen taudin etenemisen prognostisina markkereina ja vaikutusten elämänlaatuun potilailla, joita seurataan maksakeskuksessamme. Lisäksi selvitetään potilaiden lyhyen aikavälin riskiä joutua työkyvyttömyyseläkkeeseen. Tämä parantaa potilaiden saatavilla olevaa tietoa lyhyen aikavälin ennusteistaan.