Ad5FGF-4 u pacientů s refrakterní anginou pectoris v důsledku ischemie myokardu (AFFIRM)

Kritéria pro zařazení:

1. Pacienti ve věku 55-75 let včetně
2. Refrakterní angina CCS třídy III nebo IV
3. Nejméně 3 epizody anginy za týden
4. Diagnostický koronární angiogram za posledních 12 měsíců potvrzující přítomnost onemocnění koronárních tepen u pacientů, kteří nejsou kandidáty na standardní intervence (PCI nebo CABG)
5. Pacienti bez významného a adekvátního snížení nebo úlevy od anginy pectoris navzdory léčbě alespoň dvěma funkčními třídami chronické antianginózní medikace v maximálně tolerované dávce. Funkční třídy léků proti angíně zahrnují β-blokátory, blokátory kalciových kanálů, nitráty a metabolické modulátory (tj. ranolazin). Před podepsáním informovaného souhlasu musí být účastníci na stabilním léčebném režimu proti angíně po dobu alespoň 4 týdnů.
6. Zdokumentovaný klinický důkaz indukovatelné ischemie při zátěžovém testování během posledních 6 měsíců [např. zobrazení jaderné perfuze (zátěžový SPECT nebo PET), zátěžové ECHO, zátěžová MRI, zátěžová ETT (≥1 mm deprese ST segmentu)].
7. Maximální délka cvičení 3-8 minut na ETT (Modified Bruce Protocol), kdy pacient fyzicky nemůže pokračovat kvůli angíně nebo ekvivalentu anginy pectoris (např. vyčerpání/dušnost), nebo když je ETT zastavena osobou provádějící ETT. U pacienta se rozvine ≥1mm deprese segmentu ST na každé z kvalifikačních výchozích ETT
8. Ejekční frakce levé komory (LVEF) ≥ 30 %
9. Pacientky po menopauze, ženy ve fertilním věku a muži, kteří chtějí během studie používat účinnou metodu antikoncepce a/nebo souhlasí s tím, že neotěhotní nebo neotěhotní svou partnerku během studie a během jednoho roku po podání studovaného léku

10. Ženy ve fertilním věku, které mají negativní těhotenský test v moči a jsou ochotny během studie používat přijatelnou formu antikoncepce. Pro účely této studie je ženou ve fertilním věku žena, která není postmenopauzální déle než 2 roky, neměla podvázání vejcovodů a neprodělala hysterektomii. Pro účely této studie jsou za přijatelné metody antikoncepce považovány následující:

    • Perorální antikoncepce, antikoncepční náplasti/implantáty
    • Nitroděložní tělísko (IUD) spolu s kondomem nebo spermicidem po dobu nejméně tří měsíců
    • Kondom a spermicid
    • Abstinence s dokumentovanou druhou přijatelnou metodou antikoncepce, pokud by se subjekt stal sexuálně aktivním
11. Ochota a schopnost splnit všechny požadavky studie, včetně dodržování zadané strategie, léčebné terapie a sledování
12. Poskytl písemný informovaný souhlas

Kritéria vyloučení

1. Pacientky, které jsou těhotné, kojící (krmení mateřským mlékem) nebo plánují těhotenství v průběhu studie a jeden rok po podání studovaného léku. Ženy ve fertilním věku, které nepoužívají přijatelnou metodu antikoncepce (tj. nitroděložní tělísko, perorální antikoncepce plus bariérová antikoncepce, hormonální systém plus bariérová antikoncepce nebo kondom v kombinaci s antikoncepčním krémem, želé nebo pěnou). Ženy ve fertilním věku s pozitivním těhotenským testem v moči (minimální citlivost 25 IU/L nebo ekvivalentní jednotky HCG) před randomizací.
2. Pacienti s nestabilní anginou pectoris, u kterých je indikován okamžitý revaskularizační výkon (PCI nebo CABG).
3. Pacienti, u kterých je plánována srdeční revaskularizační procedura (PCI nebo CABG) v následujících 3 měsících
4. Infarkt myokardu během posledních 3 měsíců před screeningovou návštěvou
5. Městnavé srdeční selhání New York Heart Association (NYHA) Třída IV
6. Myokarditida nebo restriktivní perikarditida
7. Diagnostický nález na koronárním angiogramu ≥70 % levé hlavní koronární stenózy (pokud pacient nemá průchodný štěp nebo kolaterální cévy zásobující levou koronární cirkulaci) nebo proximálních stenóz ≥70 % ve všech hlavních koronárních konduitech (koronární tepny a bypassy)
8. Jediný průchodný koronární konduit (například zcela okludovaný RCA a LCx bez bypassových štěpů. Pacient nebude tolerovat balónkovou okluzi LAD pro infuzi)
9. Pacienti, jejichž angiogram ukazuje dobrou anatomii pro angioplastiku a kteří jsou kandidáty na tento postup. Pacienti bez předchozího nálezu z angiogramu nebo angiogramu jsou vyloučeni.
10. Klinicky významné onemocnění aortální nebo mitrální chlopně
11. Život ohrožující koronární ostiální stenóza, která znemožňuje adekvátní zapojení katétru do jakékoli cílové cévy, pokud není k cévě přístup přes patentovaný bypassový štěp
12. Koronární tepna k žilním komunikacím, které obcházejí koronární kapilární řečiště
13. Neléčené život ohrožující ventrikulární arytmie
14. Nekontrolovaná arteriální hypertenze se systolickým krevním tlakem >140 mm Hg a/nebo diastolickým tlakem >100 mm Hg
15. Operace CABG během posledních 6 měsíců, pokud tyto štěpy nejsou nyní uzavřeny
16. Perkutánní koronární intervence (PCI) během posledních 3 měsíců, pokud nyní nejsou stentované/dilatované cévy uzavřeny
17. Vylepšená externí kontrapulzace (EECP) do 3 měsíců před zahájením screeningových hodnocení
18. Předchozí léčba se stimulací míchy
19. Předchozí léčba koronárním sinusem
20. Transmyokardiální nebo perkutánní myokardiální laserová revaskularizace během posledních 12 měsíců
21. Předchozí léčba jakýmkoli kardiovaskulárním genem nebo buněčnou terapií během posledních 12 měsíců
22. Aktivní infekce SARS-CoV-2 (COVID-19)
23. Jakékoli závažné orgánové onemocnění nebo jakékoli lékařské onemocnění nebo stav, který podstatně zkracuje očekávanou délku života
24. Rakovina v anamnéze během posledních 5 let, jiná než bazaliom, nebo pacienti s jakýmkoli laboratorním nebo fyzikálním vyšetřením nebo diagnostickým postupem, který nasvědčuje současné malignitě
25. Středně těžká až těžká neproliferativní nebo proliferativní retinopatie z jakékoli příčiny, klinicky významný makulární edém nebo předchozí pan-retinální fotokoagulační terapie
26. Heparinem indukovaná trombocytopenie nebo idiopatická trombocytopenická purpura v anamnéze nebo jiný zdravotní stav způsobující trombocytopenii
27. Hladina glutamát-pyruvtransaminázy (SGPT) v séru vyšší než 2,0násobek horní hranice laboratorního normálního rozmezí.
28. Hladina bilirubinu ≥ 2,0 mg/dl
29. Sérový kreatinin ≥ 2,5 mg/dl
30. Počet krevních destiček < 100 000/μL
31. Počet bílých krvinek < 3 000/μl
32. HbA1c > 9 % u pacientů s diabetem
33. Pozitivní test na hepatitidu B nebo C
34. Pozitivní test na virus lidské imunodeficience (HIV)
35. Předchozí anafylaktická reakce na jodované kontrastní látky
36. Pacienti, o kterých je známo, že jsou imunosupresivní nebo dostávají chronickou léčbu imunosupresivy
37. Obdrželi hodnocený lék nebo biologickou látku do 30 dnů od screeningu nebo se v současné době účastníte zkoušení hodnoceného léku, biologické látky nebo zařízení
38. Anamnéza zneužívání alkoholu nebo drog
39. Anamnéza nedodržování léčebné terapie