Ad5FGF-4 in pazienti con angina refrattaria dovuta a ischemia miocardica (AFFIRM)

Criterio di inclusione:

1. Pazienti di età compresa tra 55 e 75 anni
2. Angina refrattaria CCS Classe III o IV
3. Almeno 3 episodi di angina a settimana
4. Angiogramma coronarico diagnostico negli ultimi 12 mesi che conferma la presenza di malattia coronarica in pazienti che non sono candidati per interventi standard (PCI o CABG)
5. Pazienti senza significativa e adeguata riduzione o sollievo dall'angina nonostante il trattamento con almeno due classi funzionali di farmaci antianginosi cronici alla massima dose tollerata. Le classi funzionali di farmaci anti-angina includono beta-bloccanti, calcio-antagonisti, nitrati e modulatori metabolici (es. ranolazina). I partecipanti devono aver assunto un regime farmacologico anti-angina stabile per almeno 4 settimane prima di firmare il modulo di consenso informato.
6. Evidenza clinica documentata di ischemia inducibile nei test da sforzo negli ultimi 6 mesi [ad es. imaging di perfusione nucleare (stress SPECT o PET), stress ECHO, stress MRI, stress ETT (depressione del segmento ST ≥1 mm)].
7. Durata massima dell'esercizio di 3-8 minuti su ETT (protocollo Bruce modificato), con paziente fisicamente impossibilitato a continuare a causa di angina o angina equivalente (ad es. esaurimento/dispnea), o quando l'ETT viene interrotto dalla persona che lo somministra. Il paziente sviluppa un sottoslivellamento del segmento ST ≥ 1 mm su ciascuno degli ETT di base qualificanti
8. Frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) ≥ 30%
9. Pazienti di sesso femminile in postmenopausa, donne in età fertile e uomini disposti a utilizzare un metodo contraccettivo efficace durante lo studio e/o che accettano di non iniziare una gravidanza o di mettere incinta la propria partner durante lo studio e per un anno dopo la somministrazione del farmaco in studio

10. Soggetti di sesso femminile in età fertile che hanno un test di gravidanza sulle urine negativo e sono disposti a utilizzare una forma accettabile di controllo delle nascite durante lo studio. Ai fini di questo studio, una donna in età fertile è una donna che non è in postmenopausa da più di 2 anni, non ha subito una legatura delle tube e non ha subito un'isterectomia. Ai fini di questo studio, i seguenti sono considerati metodi accettabili di controllo delle nascite:

    • Contraccettivi orali, cerotti/impianti contraccettivi
    • Dispositivo intrauterino (IUD) insieme a preservativo o spermicida per almeno tre mesi
    • Preservativo e spermicida
    • Astinenza con un secondo metodo contraccettivo accettabile documentato nel caso in cui il soggetto diventi sessualmente attivo
11. Disponibilità e capacità di soddisfare tutti i requisiti dello studio, inclusa l'aderenza alla strategia assegnata, alla terapia medica e al follow-up
12. Consenso informato scritto fornito

Criteri di esclusione

1. Pazienti di sesso femminile in gravidanza, in allattamento (allattamento al seno) o che stanno pianificando una gravidanza durante il corso dello studio e un anno dopo la somministrazione del farmaco in studio. Donne in età fertile che non utilizzano un metodo di controllo delle nascite accettabile (ad es. IUD, contraccettivo orale più contraccettivo di barriera, sistema di somministrazione ormonale più contraccettivo di barriera o preservativo in combinazione con crema contraccettiva, gelatina o schiuma). Donne in età fertile con test di gravidanza sulle urine positivo (sensibilità minima 25 UI/L o unità equivalenti di HCG) prima della randomizzazione.
2. Pazienti con angina instabile per i quali è indicata una procedura di rivascolarizzazione immediata (PCI o CABG).
3. Pazienti per i quali è prevista una procedura di rivascolarizzazione cardiaca (PCI o CABG) nei prossimi 3 mesi
4. Infarto del miocardio negli ultimi 3 mesi prima della visita di screening
5. Insufficienza cardiaca congestizia Classe IV della New York Heart Association (NYHA).
6. Miocardite o pericardite restrittiva
7. Reperto diagnostico angiografico coronarico di stenosi della coronaria principale sinistra ≥70% (a meno che il paziente non abbia un innesto pervio o vasi collaterali che irrorano la circolazione coronarica sinistra) o stenosi prossimali ≥70% in tutti i principali vasi del condotto coronarico (arterie coronarie e innesti di bypass)
8. Un singolo condotto coronarico pervio (ad esempio, RCA e LCx totalmente occlusi senza innesti di bypass. Il paziente non tollererà l'occlusione del palloncino del LAD per l'infusione)
9. Pazienti il ​​cui angiogramma mostra una buona anatomia per l'angioplastica e che sono candidati per tale procedura. Sono esclusi i pazienti senza un precedente angiogramma o referto angiografico.
10. Cardiopatia valvolare aortica o mitralica clinicamente significativa
11. Stenosi ostiale coronarica pericolosa per la vita che preclude un adeguato impegno del catetere in qualsiasi vaso bersaglio, a meno che il vaso non sia accessibile tramite un innesto di bypass pervio
12. Arteria coronarica alle comunicazioni venose, che bypassano il letto capillare coronarico
13. Aritmie ventricolari pericolose per la vita non trattate
14. Ipertensione arteriosa incontrollata con pressione arteriosa sistolica >140 mm Hg e/o pressione diastolica >100 mm Hg
15. Chirurgia CABG negli ultimi 6 mesi, a meno che tali innesti non siano ora occlusi
16. Intervento coronarico percutaneo (PCI) negli ultimi 3 mesi, a meno che i vasi stent/dilatati non siano ora occlusi
17. Contropulsazione esterna potenziata (EECP) entro 3 mesi prima dell'inizio delle valutazioni di screening
18. Precedente trattamento con stimolazione del midollo spinale
19. Precedente trattamento con riduttore del seno coronarico
20. Rivascolarizzazione laser miocardica transmiocardica o percutanea negli ultimi 12 mesi
21. Precedente trattamento con qualsiasi terapia genica o cellulare cardiovascolare negli ultimi 12 mesi
22. Infezione attiva da SARS-CoV-2 (COVID-19)
23. Qualsiasi malattia d'organo principale o qualsiasi malattia medica o condizione che comprometta sostanzialmente l'aspettativa di vita
24. Storia di cancro negli ultimi 5 anni, diverso dal carcinoma a cellule basali, o pazienti con qualsiasi esame di laboratorio o fisico o procedura diagnostica che riscontri indicativi di neoplasia attuale
25. Retinopatia non proliferativa o proliferativa da moderata a grave da qualsiasi causa, edema maculare clinicamente significativo o precedente terapia di fotocoagulazione retinica
26. Trombocitopenia indotta da eparina o storia di porpora trombocitopenica idiopatica o altra condizione medica che causa trombocitopenia
27. Livello sierico glutammico piruvico transaminasi (SGPT) superiore a 2,0 volte il limite superiore del range normale di laboratorio.
28. Livello di bilirubina ≥ 2,0 mg/dL
29. Creatinina sierica ≥ 2,5 mg/dL
30. Conta piastrinica < 100.000/μL
31. Conta dei globuli bianchi < 3.000/μL
32. HbA1c > 9% nei pazienti con diabete
33. Test positivo per epatite B o C
34. Test positivo per il virus dell'immunodeficienza umana (HIV)
35. Precedente reazione di anafilassi ai mezzi di contrasto iodati
36. Pazienti noti per essere immunosoppressi o sottoposti a trattamento cronico con farmaci immunosoppressori
37. Ha ricevuto un farmaco sperimentale o un biologico entro 30 giorni dallo screening o sta attualmente partecipando a una sperimentazione di un farmaco sperimentale, biologico o dispositivo
38. Storia di abuso di alcol o droghe
39. Storia di non conformità con la terapia medica