Ad5FGF-4 在心肌缺血导致的难治性心绞痛患者中的应用 (AFFIRM)

纳入标准：

1. 55-75 岁（含）的患者
2. 难治性心绞痛 CCS III 级或 IV 级
3. 每周至少 3 次心绞痛发作
4. 过去 12 个月的诊断性冠状动脉造影，确认不适合标准干预（PCI 或 CABG）的患者存在冠状动脉疾病
5. 尽管以最大耐受剂量使用至少两种功能类别的慢性抗心绞痛药物治疗，但心绞痛仍未显着和充分减轻或缓解的患者。 抗心绞痛药物的功能类别包括 β 受体阻滞剂、钙通道阻滞剂、硝酸盐和代谢调节剂（即 雷诺嗪）。 在签署知情同意书之前，参与者必须接受至少 4 周的稳定抗心绞痛药物治疗。
6. 在过去 6 个月内通过压力测试记录可诱导缺血的临床证据 [例如 核灌注成像（负荷 SPECT 或 PET）、负荷 ECHO、负荷 MRI、负荷 ETT（≥1 mm ST 段压低）]。
7. ETT（改良布鲁斯方案）的最大运动持续时间为 3-8 分钟，患者因心绞痛或心绞痛等症（例如 疲惫/呼吸困难），或当 ETT 被管理 ETT 的人停止时。 患者在每个符合条件的基线 ETT 上出现 ≥ 1mm 的 ST 段压低
8. 左心室射血分数 (LVEF) ≥ 30%
9. 绝经后女性患者、有生育能力的女性和愿意在研究期间使用有效避孕方法和/或同意在整个研究期间和服用研究药物后一年内不怀孕或不让其伴侣怀孕的男性

10. 尿妊娠试验阴性并愿意在研究期间使用可接受的避孕措施的有生育能力的女性受试者。 出于本研究的目的，有生育能力的女性是指未绝经超过 2 年、未进行输卵管结扎且未进行子宫切除术的女性。 出于本研究的目的，以下是可接受的节育方法：

    • 口服避孕药、避孕贴片/植入物
    • 宫内节育器 (IUD) 连同避孕套或杀精剂至少三个月
    • 避孕套和杀精剂
    • 如果受试者变得性活跃，则使用记录在案的第二种可接受的节育方法进行禁欲
11. 愿意并能够遵守所有研究要求，包括遵守指定的策略、药物治疗和随访
12. 提供书面知情同意书

排除标准

1. 怀孕、哺乳期（母乳喂养）或计划在研究过程中和研究药物给药后一年怀孕的女性患者。 未使用可接受的节育方法（即宫内节育器、口服避孕药加屏障避孕药、激素输送系统加屏障避孕药或避孕套与避孕霜、果冻或泡沫相结合）的育龄妇女。 随机分组前尿妊娠试验阳性（最低灵敏度 25 IU/L 或等效 HCG 单位）的育龄妇女。
2. 需要立即进行血运重建手术（PCI 或 CABG）的不稳定型心绞痛患者
3. 计划在未来 3 个月内进行心脏血运重建手术（PCI 或 CABG）的患者
4. 在筛选访问之前的过去 3 个月内发生过心肌梗塞
5. 充血性心力衰竭纽约心脏协会 (NYHA) IV 级
6. 心肌炎或限制性心包炎
7. 诊断性冠状动脉造影发现左主干冠状动脉狭窄≥70%（除非患者有未闭的移植物或供应左冠状动脉循环的侧支血管）或所有主要冠状动脉导管血管（冠状动脉和旁路移植物）的近端狭窄≥70%
8. 单个通畅的冠状动脉导管（例如，完全闭塞的 RCA 和 LCx，没有旁路移植物。 患者不会容忍 LAD 的球囊闭塞进行输注）
9. 血管造影显示血管成形术解剖结构良好且适合该手术的患者。 之前没有血管造影或血管造影报告的患者被排除在外。
10. 有临床意义的主动脉瓣或二尖瓣心脏疾病
11. 危及生命的冠状动脉口狭窄，导管无法充分接合任何目标血管，除非可以通过专利旁路移植物进入血管
12. 冠状动脉到静脉的交通，绕过冠状毛细血管床
13. 未经治疗的危及生命的室性心律失常
14. 未控制的动脉高血压，收缩压 >140 毫米汞柱和/或舒张压 >100 毫米汞柱
15. 过去 6 个月内进行过 CABG 手术，除非这些移植物现在已闭塞
16. 在过去 3 个月内接受过经皮冠状动脉介入治疗 (PCI)，除非支架/扩张血管现在已闭塞
17. 筛选评估开始前 3 个月内进行增强型体外反搏 (EECP)
18. 先前接受过脊髓刺激治疗
19. 先前使用冠状窦减压器治疗
20. 在过去 12 个月内进行过心肌或经皮心肌激光血运重建术
21. 在过去 12 个月内接受过任何心血管基因或细胞疗法的既往治疗
22. 活动性 SARS-CoV-2 感染 (COVID-19)
23. 严重影响预期寿命的任何主要器官疾病或任何内科疾病或病症
24. 过去 5 年内有癌症病史（基底细胞癌除外），或任何实验室或体格检查或诊断程序发现提示当前恶性肿瘤的患者
25. 任何原因引起的中度至重度非增殖性或增殖性视网膜病变、有临床意义的黄斑水肿或既往全视网膜光凝治疗
26. 肝素诱导的血小板减少症或特发性血小板减少性紫癜病史或其他引起血小板减少症的疾病
27. 血清谷丙转氨酶 (SGPT) 水平大于实验室正常范围上限的 2.0 倍。
28. 胆红素水平 ≥ 2.0 mg/dL
29. 血清肌酐 ≥ 2.5 mg/dL
30. 血小板计数 < 100,000/μL
31. 白细胞计数 < 3,000/μL
32. 糖尿病患者的 HbA1c > 9%
33. 乙型或丙型肝炎检测呈阳性
34. 人类免疫缺陷病毒 (HIV) 检测呈阳性
35. 先前对含碘造影剂有过敏反应
36. 已知免疫抑制或正在接受免疫抑制药物长期治疗的患者
37. 在筛选后 30 天内收到研究药物或生物制品，或目前正在参与研究药物、生物制品或器械试验
38. 酒精或药物滥用史
39. 不依从药物治疗的历史