Ad5FGF-4 em pacientes com angina refratária devido a isquemia miocárdica (AFFIRM)

Critério de inclusão:

1. Pacientes de 55 a 75 anos de idade inclusive
2. Angina refratária CCS Classe III ou IV
3. Pelo menos 3 episódios de angina por semana
4. Coronariografia diagnóstica nos últimos 12 meses confirmando a presença de doença arterial coronariana em pacientes não candidatos a intervenções padrão (ICP ou CABG)
5. Pacientes sem redução ou alívio significativo e adequado da angina, apesar do tratamento com pelo menos duas classes funcionais de medicamentos antiangina crônicos na dose máxima tolerada. As classes funcionais de medicamentos antiangina incluem β-bloqueadores, bloqueadores dos canais de cálcio, nitratos e moduladores metabólicos (i.e. ranolazina). Os participantes devem estar em um regime estável de medicação antiangina por pelo menos 4 semanas antes de assinar o formulário de consentimento informado.
6. Evidência clínica documentada de isquemia induzível em teste de estresse nos últimos 6 meses [por exemplo, imagem de perfusão nuclear (SPECT ou PET sob estresse), ECO sob estresse, ressonância magnética sob estresse, ETT sob estresse (≥1 mm de depressão do segmento ST)].
7. Duração máxima do exercício de 3-8 minutos no ETT (Modified Bruce Protocol), com o paciente fisicamente incapaz de continuar devido a angina ou angina equivalente (por exemplo, exaustão/dispneia) ou quando o ETT é interrompido pela pessoa que administra o ETT. O paciente desenvolve depressão do segmento ST ≥1mm em cada um dos ETT basais qualificados
8. Fração de ejeção do ventrículo esquerdo (LVEF) de ≥ 30%
9. Pacientes do sexo feminino na pós-menopausa, mulheres com potencial para engravidar e homens dispostos a usar um método contraceptivo eficaz durante o estudo e/ou que concordam em não engravidar ou engravidar sua parceira durante o estudo e durante um ano após a administração do medicamento do estudo

10. Indivíduos do sexo feminino com potencial para engravidar que têm um teste de gravidez de urina negativo e estão dispostos a usar uma forma aceitável de controle de natalidade durante o estudo. Para o propósito deste estudo, uma mulher com potencial para engravidar é uma mulher que não está na pós-menopausa há mais de 2 anos, não fez laqueadura tubária e não fez histerectomia. Para o propósito deste estudo, os seguintes são considerados métodos aceitáveis ​​de controle de natalidade:

    • Anticoncepcionais orais, adesivos/implantes anticoncepcionais
    • Dispositivo intrauterino (DIU) junto com preservativo ou espermicida por pelo menos três meses
    • Camisinha e espermicida
    • Abstinência com um segundo método aceitável documentado de controle de natalidade, caso o sujeito se torne sexualmente ativo
11. Disposto e capaz de cumprir todos os requisitos do estudo, incluindo adesão à estratégia designada, terapia médica e acompanhamento
12. Fornecido consentimento informado por escrito

Critério de exclusão

1. Pacientes do sexo feminino grávidas, lactantes (alimentação com leite materno) ou planejando uma gravidez durante o estudo e um ano após a administração do medicamento do estudo. Mulheres com potencial para engravidar que não estejam usando um método anticoncepcional aceitável (ou seja, DIU, anticoncepcional oral mais anticoncepcional de barreira, sistema de administração de hormônio mais anticoncepcional de barreira ou preservativo em combinação com creme, geleia ou espuma anticoncepcional). Mulheres com potencial para engravidar com teste de gravidez positivo na urina (sensibilidade mínima de 25 UI/L ou unidades equivalentes de HCG) antes da randomização.
2. Pacientes com angina instável para os quais um procedimento de revascularização imediata (ICP ou CABG) é indicado
3. Pacientes para os quais um procedimento de revascularização cardíaca (ICP ou CABG) está planejado nos próximos 3 meses
4. Infarto do miocárdio nos últimos 3 meses antes da consulta de triagem
5. Insuficiência cardíaca congestiva Classe IV da New York Heart Association (NYHA)
6. Miocardite ou pericardite restritiva
7. Achado de angiografia coronária diagnóstica de estenose do tronco da coronária esquerda ≥70% (a menos que o paciente tenha um enxerto patente ou vasos colaterais suprindo a circulação coronária esquerda) ou estenoses proximais ≥70% em todos os principais vasos de conduto coronário (artérias coronárias e enxertos de bypass)
8. Um único conduto coronário patente (por exemplo, RCA e LCx totalmente ocluídos sem enxertos de bypass. O paciente não tolerará a oclusão do balão do LAD para infusão)
9. Pacientes cujo angiograma apresente boa anatomia para angioplastia e sejam candidatos a esse procedimento. Pacientes sem um angiograma prévio ou relatório de angiograma são excluídos.
10. Doença cardíaca valvar aórtica ou mitral clinicamente significativa
11. Estenose ostial coronariana com risco de vida que impede o encaixe adequado do cateter em qualquer vaso-alvo, a menos que o vaso possa ser acessado por meio de um enxerto de bypass patente
12. Artéria coronária para comunicações venosas, que contornam o leito capilar coronário
13. Arritmias ventriculares potencialmente fatais não tratadas
14. Hipertensão arterial não controlada com pressão arterial sistólica >140 mm Hg e/ou pressão diastólica >100 mm Hg
15. Cirurgia de CABG nos últimos 6 meses, a menos que esses enxertos estejam agora ocluídos
16. Intervenção coronária percutânea (ICP) nos últimos 3 meses, a menos que o(s) vaso(s) com stent/dilatado(s) estejam agora ocluídos
17. Contrapulsação externa aprimorada (EECP) dentro de 3 meses antes do início das avaliações de triagem
18. Tratamento prévio com estimulação da medula espinhal
19. Tratamento prévio com redutor do seio coronário
20. Revascularização miocárdica transmiocárdica ou percutânea a laser nos últimos 12 meses
21. Tratamento prévio com qualquer gene cardiovascular ou terapia celular nos últimos 12 meses
22. Infecção ativa por SARS-CoV-2 (COVID-19)
23. Qualquer doença de órgão importante ou qualquer doença ou condição médica que prejudique substancialmente a expectativa de vida
24. História de câncer nos últimos 5 anos, exceto carcinoma basocelular, ou pacientes com qualquer exame laboratorial ou físico ou achado de procedimento diagnóstico sugestivo de malignidade atual
25. Retinopatia não proliferativa ou proliferativa moderada a grave de qualquer causa, edema macular clinicamente significativo ou terapia anterior de fotocoagulação pan-retiniana
26. Trombocitopenia induzida por heparina ou história de púrpura trombocitopênica idiopática ou outra condição médica que cause trombocitopenia
27. Nível sérico de transaminase pirúvica glutâmica (SGPT) superior a 2,0 vezes o limite superior da faixa normal de laboratório.
28. Nível de bilirrubina ≥ 2,0 mg/dL
29. Creatinina sérica ≥ 2,5 mg/dL
30. Contagem de plaquetas < 100.000/μL
31. Contagem de glóbulos brancos < 3.000/μL
32. HbA1c > 9% em pacientes com diabetes
33. Teste positivo para hepatite B ou C
34. Teste positivo para o vírus da imunodeficiência humana (HIV)
35. Reação prévia de anafilaxia a agentes de contraste iodados
36. Pacientes sabidamente imunossuprimidos ou em tratamento crônico com drogas imunossupressoras
37. Recebeu um medicamento experimental ou biológico dentro de 30 dias após a triagem ou está atualmente participando de um teste experimental de medicamento, biológico ou dispositivo
38. Histórico de abuso de álcool ou drogas
39. História de não adesão à terapêutica médica