Ad5FGF-4 u pacjentów z dusznicą bolesną oporną na leczenie z powodu niedokrwienia mięśnia sercowego (AFFIRM)

Kryteria przyjęcia:

1. Pacjenci w wieku 55-75 lat włącznie
2. Oporna na leczenie dławica piersiowa CCS Klasa III lub IV
3. Co najmniej 3 epizody anginy tygodniowo
4. Diagnostyczny angiogram wieńcowy z ostatnich 12 miesięcy potwierdzający obecność choroby wieńcowej u pacjentów niekwalifikujących się do standardowych interwencji (PCI lub CABG)
5. Pacjenci bez istotnego i odpowiedniego zmniejszenia lub złagodzenia objawów dławicy piersiowej pomimo leczenia co najmniej dwiema klasami czynnościowymi leków przeciwdławicowych przewlekle w maksymalnej tolerowanej dawce. Funkcjonalne klasy leków przeciw dusznicy bolesnej obejmują β-adrenolityki, blokery kanału wapniowego, azotany i modulatory metaboliczne (tj. ranolazyna). Przed podpisaniem formularza świadomej zgody uczestnicy musieli przyjmować stabilne leki przeciw dusznicy bolesnej przez co najmniej 4 tygodnie.
6. Udokumentowane dowody kliniczne indukowanego niedokrwienia w testach wysiłkowych w ciągu ostatnich 6 miesięcy [np. obrazowanie perfuzji jądrowej (wysiłkowe SPECT lub PET), wysiłkowe ECHO, wysiłkowe MRI, wysiłkowe ETT (≥1 mm obniżenie odcinka ST)].
7. Maksymalny czas trwania ćwiczeń 3-8 minut na ETT (zmodyfikowany protokół Bruce'a), przy fizycznej niezdolności pacjenta do kontynuowania ćwiczeń z powodu dusznicy bolesnej lub odpowiednika dusznicy bolesnej (np. wyczerpania/duszności) lub gdy ETT zostanie zatrzymane przez osobę wykonującą ETT. U pacjenta rozwija się obniżenie odcinka ST o ≥1 mm w każdym kwalifikującym wyjściowym ETT
8. Frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) ≥ 30%
9. Pacjentki po menopauzie, kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni, którzy chcą stosować skuteczną metodę antykoncepcji podczas udziału w badaniu i/lub którzy zgodzą się nie zajść w ciążę ani nie zapładniać partnerki przez cały czas trwania badania i przez rok po podaniu badanego leku

10. Kobiety w wieku rozrodczym, które mają ujemny wynik testu ciążowego z moczu i są chętne do stosowania akceptowalnej formy kontroli urodzeń podczas badania. Dla celów tego badania, kobieta w wieku rozrodczym to kobieta, która nie jest po menopauzie dłużej niż 2 lata, nie miała podwiązania jajowodów ani histerektomii. Na potrzeby tego badania za dopuszczalne metody kontroli urodzeń uważa się:

    • Doustne środki antykoncepcyjne, plastry/implanty antykoncepcyjne
    • Wkładka wewnątrzmaciczna (IUD) razem z prezerwatywą lub środkiem plemnikobójczym przez co najmniej trzy miesiące
    • Prezerwatywa i środek plemnikobójczy
    • Abstynencja z udokumentowaną drugą akceptowalną metodą antykoncepcji, jeśli podmiot stanie się aktywny seksualnie
11. Chętny i zdolny do spełnienia wszystkich wymagań związanych z badaniem, w tym przestrzegania przypisanej strategii, terapii medycznej i obserwacji
12. Pod warunkiem pisemnej świadomej zgody

Kryteria wyłączenia

1. Pacjentki, które są w ciąży, karmią piersią (karmienie piersią) lub planują ciążę w trakcie badania i rok po podaniu badanego leku. Kobiety w wieku rozrodczym, które nie stosują akceptowalnej metody antykoncepcji (tj. wkładki domacicznej, doustnego środka antykoncepcyjnego z mechanicznym środkiem antykoncepcyjnym, systemu dostarczania hormonów z mechanicznym środkiem antykoncepcyjnym lub prezerwatywy w połączeniu z antykoncepcyjnym kremem, żelem lub pianką). Kobiety w wieku rozrodczym z dodatnim wynikiem testu ciążowego z moczu (minimalna czułość 25 IU/L lub równoważne jednostki HCG) przed randomizacją.
2. Pacjenci z niestabilną dusznicą bolesną, u których wskazany jest natychmiastowy zabieg rewaskularyzacji (PCI lub CABG).
3. Pacjenci, u których w ciągu najbliższych 3 miesięcy planowany jest zabieg rewaskularyzacji serca (PCI lub CABG).
4. Zawał mięśnia sercowego w ciągu ostatnich 3 miesięcy przed wizytą przesiewową
5. Zastoinowa niewydolność serca Klasa IV według New York Heart Association (NYHA).
6. Zapalenie mięśnia sercowego lub restrykcyjne zapalenie osierdzia
7. Diagnostyczny angiogram wieńcowy stwierdzający zwężenie pnia lewej tętnicy wieńcowej ≥70% (chyba że pacjent ma drożny pomost lub naczynia oboczne zaopatrujące lewy krążenie wieńcowe) lub proksymalne zwężenie ≥70% we wszystkich głównych przewodach wieńcowych (tętnice wieńcowe i pomosty)
8. Pojedynczy drożny przewód wieńcowy (na przykład całkowicie niedrożny RCA i LCx bez pomostów). Pacjent nie toleruje niedrożności balonu LAD do infuzji)
9. Pacjenci, których angiogram wykazuje dobrą anatomię do angioplastyki i którzy są kandydatami do tego zabiegu. Pacjenci bez wcześniejszego wykonania angiografii lub raportu z angiografii są wykluczeni.
10. Klinicznie istotna wada zastawki aorty lub zastawki mitralnej serca
11. Zagrażające życiu zwężenie ujścia tętnicy wieńcowej, które uniemożliwia odpowiednie założenie cewnika w jakimkolwiek naczyniu docelowym, chyba że dostęp do naczynia można uzyskać za pomocą opatentowanego pomostu pomostowego
12. Tętnica wieńcowa do komunikacji żylnej, która omija łożysko naczyń włosowatych
13. Nieleczone zagrażające życiu komorowe zaburzenia rytmu
14. Niekontrolowane nadciśnienie tętnicze ze skurczowym ciśnieniem krwi >140 mm Hg i/lub ciśnieniem rozkurczowym >100 mm Hg
15. Operacja CABG w ciągu ostatnich 6 miesięcy, chyba że te przeszczepy są teraz niedrożne
16. Przezskórna interwencja wieńcowa (PCI) w ciągu ostatnich 3 miesięcy, chyba że stentowane/rozszerzone naczynie (naczynia) są teraz zamknięte
17. Wzmocniona kontrapulsacja zewnętrzna (EECP) w ciągu 3 miesięcy przed rozpoczęciem ocen przesiewowych
18. Wcześniejsze leczenie stymulacją rdzenia kręgowego
19. Wcześniejsze leczenie reduktorem zatoki wieńcowej
20. Przezskórna lub przezskórna laserowa rewaskularyzacja mięśnia sercowego w ciągu ostatnich 12 miesięcy
21. Wcześniejsze leczenie jakąkolwiek terapią genową lub komórkową układu sercowo-naczyniowego w ciągu ostatnich 12 miesięcy
22. Aktywna infekcja SARS-CoV-2 (COVID-19)
23. Jakakolwiek poważna choroba narządu lub jakakolwiek choroba medyczna lub stan, który znacznie upośledza oczekiwaną długość życia
24. Historia raka w ciągu ostatnich 5 lat, innego niż rak podstawnokomórkowy lub pacjenci, u których jakiekolwiek badanie laboratoryjne lub fizykalne lub postępowanie diagnostyczne wskazywało na aktualny nowotwór złośliwy
25. Umiarkowana do ciężkiej retinopatia nieproliferacyjna lub proliferacyjna z jakiejkolwiek przyczyny, klinicznie istotny obrzęk plamki lub wcześniejsza terapia fotokoagulacyjna pan-siatkówkowa
26. Małopłytkowość wywołana heparyną lub idiopatyczna plamica małopłytkowa w wywiadzie lub inny stan chorobowy powodujący małopłytkowość
27. Poziom transaminazy glutaminowo-pirogronowej (SGPT) w surowicy przekracza 2,0-krotność górnej granicy zakresu normy laboratoryjnej.
28. Stężenie bilirubiny ≥ 2,0 mg/dl
29. Stężenie kreatyniny w surowicy ≥ 2,5 mg/dl
30. Liczba płytek krwi < 100 000/μl
31. Liczba białych krwinek < 3000/μl
32. HbA1c > 9% u pacjentów z cukrzycą
33. Pozytywny wynik testu na zapalenie wątroby typu B lub C
34. Pozytywny wynik testu na obecność ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV)
35. Wcześniejsza reakcja anafilaktyczna na jodowe środki kontrastowe
36. Pacjenci, u których wiadomo, że mają obniżoną odporność lub są przewlekle leczeni lekami immunosupresyjnymi
37. Otrzymali eksperymentalny lek lub lek biologiczny w ciągu 30 dni od badania przesiewowego lub obecnie uczestniczą w badaniu eksperymentalnego leku, leku biologicznego lub urządzenia
38. Historia nadużywania alkoholu lub narkotyków
39. Historia nieprzestrzegania terapii medycznej