Ad5FGF-4 у пациентов с рефрактерной стенокардией вследствие ишемии миокарда (AFFIRM)

Критерии включения:

1. Пациенты в возрасте 55-75 лет включительно
2. Рефрактерная стенокардия CCS III или IV класса
3. Не менее 3 приступов стенокардии в неделю
4. Диагностическая коронароангиограмма за последние 12 месяцев, подтверждающая наличие ИБС у пациентов, не являющихся кандидатами на стандартные вмешательства (ЧКВ или АКШ)
5. Пациенты без значительного и адекватного уменьшения или облегчения стенокардии, несмотря на лечение по крайней мере двумя функциональными классами хронических антиангинальных препаратов в максимально переносимой дозе. Функциональные классы препаратов против стенокардии включают β-блокаторы, блокаторы кальциевых каналов, нитраты и модуляторы метаболизма (т. ранолазин). Участники должны были принимать стабильный режим лечения стенокардии в течение как минимум 4 недель, прежде чем подписать форму информированного согласия.
6. Документально подтвержденные клинические признаки индуцируемой ишемии при стресс-тестировании в течение последних 6 месяцев [например, визуализация ядерной перфузии (нагрузочная ОФЭКТ или ПЭТ), стресс-ЭХО, стресс-МРТ, стресс-ЭТТ (депрессия сегмента ST ≥1 мм)].
7. Максимальная продолжительность упражнений 3–8 минут при ЭТТ (модифицированный протокол Брюса), при этом пациент физически не может продолжать из-за стенокардии или эквивалента стенокардии (например, истощение/одышка) или когда ЭТТ останавливается лицом, проводящим ЭТТ. У пациента развивается депрессия сегмента ST ≥1 мм на каждом из квалификационных исходных ЭТТ.
8. Фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) ≥ 30%
9. Женщины в постменопаузе, женщины детородного возраста и мужчины, желающие использовать эффективный метод контрацепции во время исследования и/или которые соглашаются не забеременеть или сделать беременной свою партнершу на протяжении всего исследования и в течение одного года после введения исследуемого препарата

10. Субъекты женского пола детородного возраста, имеющие отрицательный результат теста на беременность по моче и готовые использовать приемлемую форму контроля над рождаемостью во время исследования. Для целей данного исследования женщина детородного возраста — это женщина, которая не находится в постменопаузе более 2 лет, не перевязывала маточные трубы и не подвергалась гистерэктомии. Для целей настоящего исследования приемлемыми методами контроля над рождаемостью считаются следующие:

    • Оральные контрацептивы, противозачаточные пластыри/имплантаты
    • Внутриматочная спираль (ВМС) вместе с презервативом или спермицидом на срок не менее трех месяцев.
    • Презерватив и спермицид
    • Воздержание с документально подтвержденным вторым приемлемым методом контроля над рождаемостью, если субъект станет сексуально активным
11. Желание и способность соблюдать все требования исследования, включая соблюдение назначенной стратегии, медикаментозную терапию и последующее наблюдение
12. Дано письменное информированное согласие

Критерий исключения

1. Пациентки женского пола, которые беременны, кормят грудью (кормление грудью) или планируют беременность в ходе исследования и через год после введения исследуемого препарата. Женщины детородного возраста, которые не используют приемлемый метод контроля рождаемости (например, ВМС, оральные контрацептивы плюс барьерные контрацептивы, систему доставки гормонов плюс барьерные контрацептивы или презерватив в сочетании с противозачаточным кремом, желе или пеной). Женщины детородного возраста с положительным тестом мочи на беременность (минимальная чувствительность 25 МЕ/л или эквивалентные единицы ХГЧ) до рандомизации.
2. Пациенты с нестабильной стенокардией, которым показана немедленная процедура реваскуляризации (ЧКВ или АКШ).
3. Пациенты, которым в ближайшие 3 месяца планируется процедура реваскуляризации сердца (ЧКВ или АКШ).
4. Инфаркт миокарда в течение последних 3 месяцев до визита для скрининга
5. Застойная сердечная недостаточность Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA), класс IV
6. Миокардит или рестриктивный перикардит
7. На диагностической коронарной ангиограмме обнаружен стеноз левой коронарной артерии ≥70% (если у пациента нет проходимого протеза или коллатеральных сосудов, кровоснабжающих левую коронарную артерию) или проксимальные стенозы ≥70% во всех крупных коронарных сосудах (коронарных артериях и шунтах)
8. Единственный открытый коронарный кондуит (например, полная окклюзия ПКА и ОА без шунтов). Пациент не перенесет баллонную окклюзию ПМЖВ для инфузии)
9. Пациенты, чья ангиограмма показывает хорошую анатомию для ангиопластики и которые являются кандидатами на эту процедуру. Исключаются пациенты без предшествующей ангиограммы или отчета об ангиограмме.
10. Клинически значимый аортальный или митральный порок сердца
11. Угрожающий жизни стеноз устья коронарных артерий, препятствующий адекватной катетеризации любого целевого сосуда, за исключением случаев, когда доступ к сосуду возможен через открытый шунт.
12. Коронарная артерия к венозным коммуникациям, которые обходят коронарно-капиллярное русло
13. Нелеченные опасные для жизни желудочковые аритмии
14. Неконтролируемая артериальная гипертензия с систолическим АД >140 мм рт.ст. и/или диастолическим АД >100 мм рт.ст.
15. Операция CABG в течение последних 6 месяцев, если только эти трансплантаты не закупорены.
16. Чрескожное коронарное вмешательство (ЧКВ) в течение последних 3 месяцев, если только стентированный/расширенный сосуд(ы) не закупорен(ы)
17. Усиленная наружная контрпульсация (УНКП) в течение 3 месяцев до начала скрининговых оценок
18. Предшествующее лечение стимуляцией спинного мозга
19. Предшествующее лечение редуктором коронарного синуса
20. Трансмиокардиальная или чрескожная лазерная реваскуляризация миокарда в течение последних 12 месяцев
21. Предшествующее лечение сердечно-сосудистой генной или клеточной терапией в течение последних 12 месяцев.
22. Активная инфекция SARS-CoV-2 (COVID-19)
23. Любое серьезное заболевание органов или любое медицинское заболевание или состояние, которое существенно снижает ожидаемую продолжительность жизни.
24. Рак в анамнезе в течение последних 5 лет, кроме базально-клеточной карциномы, или пациенты с любым лабораторным или физикальным обследованием или диагностической процедурой, указывающей на текущее злокачественное новообразование.
25. Умеренная или тяжелая непролиферативная или пролиферативная ретинопатия по любой причине, клинически значимый макулярный отек или предшествующая панретинальная фотокоагуляция
26. Гепарин-индуцированная тромбоцитопения или идиопатическая тромбоцитопеническая пурпура в анамнезе или другое заболевание, вызывающее тромбоцитопению
27. Уровень глутаминовой пировиноградной трансаминазы (SGPT) в сыворотке более чем в 2,0 раза превышает верхний предел лабораторного нормального диапазона.
28. Уровень билирубина ≥ 2,0 мг/дл
29. Креатинин сыворотки ≥ 2,5 мг/дл
30. Количество тромбоцитов < 100 000/мкл
31. Количество лейкоцитов < 3000/мкл
32. HbA1c > 9% у пациентов с диабетом
33. Положительный тест на гепатит B или C
34. Положительный тест на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ)
35. Предшествующая анафилактическая реакция на йодсодержащие контрастные вещества
36. Пациенты с иммуносупрессией или получающие длительное лечение иммуносупрессивными препаратами
37. Получили исследуемый препарат или биологический препарат в течение 30 дней после скрининга или в настоящее время участвуете в испытании исследуемого препарата, биологического препарата или устройства
38. История злоупотребления алкоголем или наркотиками
39. История несоблюдения медикаментозной терапии