Ad5FGF-4 hos patienter med refraktär angina på grund av myokardischemi (AFFIRM)

Inklusionskriterier:

1. Patienter 55-75 år inklusive
2. Refraktär angina CCS klass III eller IV
3. Minst 3 angina episoder per vecka
4. Diagnostiskt koronarangiogram under de senaste 12 månaderna som bekräftar förekomsten av kranskärlssjukdom hos patienter som inte är kandidater för standardinterventioner (PCI eller CABG)
5. Patienter utan signifikant och adekvat minskning eller lindring av angina trots behandling med minst två funktionella klasser av kronisk anti-angina medicin vid den maximalt tolererade dosen. Funktionella klasser av läkemedel mot angina inkluderar β-blockerare, kalciumkanalblockerare, nitrater och metaboliska modulatorer (dvs. ranolazin). Deltagarna måste ha varit på en stabil anti-angina-medicinkur i minst 4 veckor innan de undertecknade formuläret för informerat samtycke.
6. Dokumenterade kliniska bevis på inducerbar ischemi vid stresstestning under de senaste 6 månaderna [t.ex. nukleär perfusionsavbildning (stress SPECT eller PET), stress ECHO, stress MRI, stress ETT (≥1 mm ST Segment depression)].
7. Maximal träningslängd på 3-8 minuter på ETT (Modified Bruce Protocol), med patienten fysiskt oförmögen att fortsätta på grund av angina eller angina motsvarande (t.ex. utmattning/dyspné), eller när ETT stoppas av person som administrerar ETT. Patienten utvecklar ≥1 mm ST-segmentdepression på var och en av de kvalificerande baslinje-ETT
8. Vänster ventrikulär ejektionsfraktion (LVEF) på ≥ 30 %
9. Postmenopausala kvinnliga patienter, kvinnor i fertil ålder och män som är villiga att använda en effektiv preventivmetod under studien och/eller som samtycker till att inte bli gravid eller göra sin partner gravid under hela studien och under ett år efter administrering av studieläkemedlet

10. Kvinnliga försökspersoner i fertil ålder som har ett negativt uringraviditetstest och är villiga att använda en acceptabel form av preventivmedel under studien. För syftet med denna studie är en fertil kvinna en kvinna som inte är postmenopausal i mer än 2 år, inte har haft en tubal ligering och inte har genomgått en hysterektomi. För syftet med denna studie anses följande vara acceptabla metoder för preventivmedel:

    • P-piller, p-plåster/implantat
    • Intrauterin enhet (IUD) tillsammans med kondom eller spermiedödande medel i minst tre månader
    • Kondom och spermiedödande medel
    • Avhållsamhet med en dokumenterad andra acceptabel preventivmetod om patienten skulle bli sexuellt aktiv
11. Villig och kan följa alla studiekrav, inklusive följsamhet till den tilldelade strategin, medicinsk terapi och uppföljning
12. Lämnat skriftligt informerat samtycke

Exklusions kriterier

1. Kvinnliga patienter som är gravida, ammar (matar bröstmjölk) eller planerar en graviditet under studiens gång och ett år efter administrering av studieläkemedlet. Kvinnor i fertil ålder som inte använder en acceptabel preventivmetod (d.v.s. spiral, p-piller plus barriärpreventivmedel, hormontillförselsystem plus barriärpreventivmedel eller kondom i kombination med preventivkräm, gelé eller skum). Kvinnor i fertil ålder med positivt uringraviditetstest (minsta känslighet 25 IE/L eller motsvarande enheter HCG) före randomisering.
2. Patienter med instabil angina för vilka ett omedelbart revaskulariseringsförfarande (PCI eller CABG) är indicerat
3. Patienter för vilka ett hjärtrevaskulariseringsförfarande (PCI eller CABG) planeras inom de kommande 3 månaderna
4. Hjärtinfarkt under de senaste 3 månaderna före screeningbesöket
5. Kongestiv hjärtsvikt New York Heart Association (NYHA) klass IV
6. Myokardit eller restriktiv perikardit
7. Diagnostiska koronarangiogramfynd av vänster huvudkärl för kranskärl ≥70 % (såvida inte patienten har ett patenterat transplantat eller kollaterala kärl som försörjer den vänstra kranskärlscirkulationen) eller proximala stenoser ≥70 % i alla större kranskärl (kransartärer och bypasstransplantat)
8. En enda patenterad kranskärlskanal (till exempel helt tilltäppt RCA och LCx utan bypass-transplantat. Patienten kommer inte att tolerera ballongocklusion av LAD för infusion)
9. Patienter vars angiogram visar en bra anatomi för angioplastik och som är kandidater för det ingreppet. Patienter utan föregående angiogram eller angiogramrapport exkluderas.
10. Kliniskt signifikant aorta- eller mitralisklaffhjärtsjukdom
11. Livshotande koronar ostial stenos som förhindrar adekvat kateteringrepp i något målkärl, såvida inte kärlet kan nås via ett patenterat bypasstransplantat
12. Kransartär till venös kommunikation, som kringgår kranskärlens kapillärbädd
13. Obehandlade livshotande ventrikulära arytmier
14. Okontrollerad arteriell hypertoni med systoliskt blodtryck >140 mm Hg och/eller diastoliskt tryck >100 mm Hg
15. CABG-operation under de senaste 6 månaderna, såvida inte dessa transplantat nu är tilltäppta
16. Perkutan kranskärlsintervention (PCI) under de senaste 3 månaderna, såvida inte det stentade/dilaterade kärlet/kärlen nu är tilltäppta
17. Förbättrad extern motpulsation (EECP) inom 3 månader före start av screeningutvärderingar
18. Tidigare behandling med ryggmärgsstimulering
19. Tidigare behandling med coronary sinus reducer
20. Transmyokardiell eller perkutan myokardial laserrevaskularisering under de senaste 12 månaderna
21. Tidigare behandling med någon kardiovaskulär gen eller cellterapi under de senaste 12 månaderna
22. Aktiv SARS-CoV-2-infektion (COVID-19)
23. Alla större organsjukdomar eller någon medicinsk sjukdom eller tillstånd som väsentligt försämrar den förväntade livslängden
24. Historik av cancer under de senaste 5 åren, annat än basalcellscancer, eller patienter med någon laboratorie- eller fysisk undersökning eller diagnostisk procedur som tyder på aktuell malignitet
25. Måttlig till svår icke-proliferativ eller proliferativ retinopati av vilken orsak som helst, kliniskt signifikant makulaödem eller tidigare pan-retinal fotokoagulationsterapi
26. Heparininducerad trombocytopeni eller historia av idiopatisk trombocytopenisk purpura eller annat medicinskt tillstånd som orsakar trombocytopeni
27. Serum glutaminsyra pyrodruvtransaminas (SGPT) nivå högre än 2,0 gånger den övre gränsen för laboratoriets normala intervall.
28. Bilirubinnivå ≥ 2,0 mg/dL
29. Serumkreatinin ≥ 2,5 mg/dL
30. Trombocytantal < 100 000/μL
31. Antal vita blodkroppar < 3 000/μL
32. HbA1c > 9 % hos patienter med diabetes
33. Positivt test för hepatit B eller C
34. Positivt test för humant immunbristvirus (HIV)
35. Tidigare anafylaxireaktion på joderade kontrastmedel
36. Patienter som är kända för att vara immunsupprimerade eller som får kronisk behandling med immunsuppressiva läkemedel
37. Fick ett prövningsläkemedel eller biologiskt läkemedel inom 30 dagar efter screening eller deltar för närvarande i en prövningsläkemedel, biologiskt läkemedel eller enhetsprövning
38. Historik av alkohol- eller drogmissbruk
39. Historik av bristande efterlevnad av medicinsk terapi