Ad5FGF-4 potilailla, joilla on sydänlihaksen iskemiasta johtuva refraktaarinen angina pectoris (AFFIRM)

Sisällyttämiskriteerit:

1. Potilaat 55-75-vuotiaat mukaan lukien
2. Refractory angina CCS luokka III tai IV
3. Vähintään 3 anginakohtausta viikossa
4. Diagnostinen sepelvaltimon angiogrammi viimeisten 12 kuukauden aikana, joka vahvistaa sepelvaltimotaudin olemassaolon potilailla, jotka eivät ole ehdokkaita tavanomaisiin interventioihin (PCI tai CABG)
5. Potilaat, joilla ei ole merkittävästi ja riittävästi vähentynyt tai lieventynyt angina pectoris, vaikka hoidettiin vähintään kahdella toiminnallisella luokkalla kroonista angina pectoris -lääkitystä suurimmalla siedetyllä annoksella. Angina pectoris -lääkkeiden toiminnallisiin luokkiin kuuluvat beetasalpaajat, kalsiumkanavasalpaajat, nitraatit ja aineenvaihduntamodulaattorit (esim. ranolatsiini). Osallistujien on täytynyt olla stabiililla angina pectoris -lääkitysohjelmalla vähintään 4 viikkoa ennen tietoisen suostumuslomakkeen allekirjoittamista.
6. Dokumentoitu kliininen näyttö indusoituvasta iskemiasta stressitesteissä viimeisen 6 kuukauden aikana [esim. ydinperfuusiokuvaus (stressi-SPECT tai PET), stressi-ECHO, stressi-MRI, stressi-ETT (≥1 mm ST-segmentin masennus)].
7. Harjoituksen maksimikesto 3-8 minuuttia ETT:llä (Modified Bruce Protocol), kun potilas ei pysty fyysisesti jatkamaan angina pectoris tai vastaavan angina pectoris vuoksi (esim. uupumus/hengitys) tai kun ETT:tä antava henkilö pysäyttää ETT:n. Potilaalle kehittyy ≥1 mm:n ST-segmentin lamaantuminen kullakin pätevällä lähtötilanteen ETT:llä
8. Vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) ≥ 30 %
9. Postmenopausaaliset naispotilaat, hedelmällisessä iässä olevat naiset ja miehet, jotka ovat valmiita käyttämään tehokasta ehkäisymenetelmää tutkimuksen aikana ja/tai jotka suostuvat olemaan raskaaksi tai tekemästä kumppaniaan raskaaksi koko tutkimuksen ajan ja vuoden ajan tutkimuslääkkeen annon jälkeen

10. Hedelmällisessä iässä olevat naispuoliset koehenkilöt, joiden virtsaraskaustesti on negatiivinen ja jotka ovat valmiita käyttämään hyväksyttävää ehkäisymenetelmää tutkimuksen aikana. Tässä tutkimuksessa hedelmällisessä iässä oleva nainen on nainen, joka ei ole ollut postmenopausaalisessa yli 2 vuoden ajan, jolla ei ole ollut munanjohdinsidontaa eikä kohdunpoistoa. Tässä tutkimuksessa seuraavia pidetään hyväksyttävinä ehkäisymenetelminä:

    • Suun kautta otettavat ehkäisyvalmisteet, ehkäisylaastarit/implantit
    • Kohdunsisäinen laite (IUD) yhdessä kondomin tai siittiöiden torjunta-aineen kanssa vähintään kolmen kuukauden ajan
    • Kondomi ja spermisidi
    • Raittius dokumentoidulla toisella hyväksyttävällä ehkäisymenetelmällä, jos koehenkilö tulee seksuaalisesti aktiiviseksi
11. Halu ja kykenee noudattamaan kaikkia opiskeluvaatimuksia, mukaan lukien määrätyn strategian noudattaminen, lääkehoito ja seuranta
12. Annettu kirjallinen tietoinen suostumus

Poissulkemiskriteerit

1. Naispotilaat, jotka ovat raskaana, imettävät (rintamaitoa) tai suunnittelevat raskautta tutkimuksen aikana ja vuoden kuluttua tutkimuslääkkeen antamisesta. Hedelmällisessä iässä olevat naiset, jotka eivät käytä hyväksyttävää ehkäisymenetelmää (eli kierukkaa, suun kautta otettavaa ehkäisyä ja esteehkäisyä, hormonien annostelujärjestelmää sekä esteehkäisyä tai kondomia yhdessä ehkäisyvoiteen, hyytelön tai vaahdon kanssa). Hedelmällisessä iässä olevat naiset, joilla on positiivinen virtsaraskaustesti (minimiherkkyys 25 IU/L tai vastaava HCG-yksikkö) ennen satunnaistamista.
2. Potilaat, joilla on epästabiili angina pectoris ja joille välitön revaskularisaatio (PCI tai CABG) on aiheellinen
3. Potilaat, joille suunnitellaan sydämen revaskularisaatiotoimenpiteitä (PCI tai CABG) seuraavan 3 kuukauden aikana
4. Sydäninfarkti viimeisen 3 kuukauden aikana ennen seulontakäyntiä
5. Kongestiivinen sydämen vajaatoiminta New York Heart Associationin (NYHA) luokka IV
6. Sydänlihastulehdus tai rajoittava perikardiitti
7. Diagnostinen sepelvaltimon angiogrammilöydös: vasemman pääsepelvaltimon ahtauma ≥ 70 % (ellei potilaalla ole avoin siirrännäinen tai vasenta sepelvaltimon verenkiertoa hoitavia sivusuonia) tai proksimaaliset ahtaumat ≥ 70 % kaikissa suurissa sepelvaltimoissa (sepelvaltimot ja ohitussiirteet)
8. Yksi patentti sepelvaltimoputki (esimerkiksi täysin tukkeutunut RCA ja LCx ilman ohitussiirteitä. Potilas ei siedä LAD-pallon tukkeutumista infuusiota varten)
9. Potilaat, joiden angiogrammi osoittaa hyvän anatomian angioplastiaa varten ja jotka ovat ehdokkaita kyseiseen toimenpiteeseen. Potilaat, joilla ei ole aikaisempaa angiografiaa tai angiografiaraporttia, suljetaan pois.
10. Kliinisesti merkittävä aortta- tai mitraaliläppäsairaus
11. Henkeä uhkaava sepelvaltimon ostiaalinen ahtauma, joka estää riittävän katetrin kytkeytymisen mihin tahansa kohdesuoneen, ellei suonen päästä käsiksi patentoidun ohitussiirteen kautta
12. Sepelvaltimosta laskimoviestintään, joka ohittaa sepelvaltimon kapillaarikerroksen
13. Hoitamattomat hengenvaaralliset kammiorytmiat
14. Hallitsematon hypertensio, jossa systolinen verenpaine > 140 mm Hg ja/tai diastolinen paine > 100 mm Hg
15. CABG-leikkaus viimeisen 6 kuukauden aikana, elleivät siirteet ole nyt tukossa
16. Perkutaaninen sepelvaltimointerventio (PCI) viimeisten 3 kuukauden aikana, ellei stentoitu/laajentunut suonet ole nyt tukossa
17. Tehostettu ulkoinen vastapulsaatio (EECP) 3 kuukauden sisällä ennen seulontaarviointien alkamista
18. Aikaisempi hoito selkäytimen stimulaatiolla
19. Aiempi hoito sepelvaltimoontelon supistimella
20. Transmyokardiaalinen tai perkutaaninen sydänlihaksen laserrevaskularisaatio viimeisen 12 kuukauden aikana
21. Aikaisempi hoito millä tahansa kardiovaskulaarisella geenillä tai soluterapialla viimeisen 12 kuukauden aikana
22. Aktiivinen SARS-CoV-2-infektio (COVID-19)
23. Mikä tahansa merkittävä elinsairaus tai mikä tahansa lääketieteellinen sairaus tai tila, joka heikentää merkittävästi elinikää
24. Syöpä viimeisten 5 vuoden aikana, muu kuin tyvisolusyöpä, tai potilaat, joiden laboratorio- tai fyysinen tutkimus tai diagnostinen toimenpidelöydös viittaa nykyiseen maligniteettiin
25. Keskivaikea tai vaikea ei-proliferatiivinen tai proliferatiivinen retinopatia mistä tahansa syystä, kliinisesti merkittävä makulaturvotus tai aikaisempi pan-verkkokalvon fotokoagulaatiohoito
26. Hepariinin aiheuttama trombosytopenia tai aiempi idiopaattinen trombosytopeeninen purppura tai muu trombosytopeniaa aiheuttava sairaus
27. Seerumin glutamic pyruvic transaminase (SGPT) taso yli 2,0 kertaa laboratorionormaalin yläraja.
28. Bilirubiinitaso ≥ 2,0 mg/dl
29. Seerumin kreatiniini ≥ 2,5 mg/dl
30. Verihiutalemäärä < 100 000/μl
31. Valkosolujen määrä < 3000/μl
32. HbA1c > 9 % diabeetikoilla
33. Positiivinen testi hepatiitti B:lle tai C:lle
34. Positiivinen testi ihmisen immuunikatovirukselle (HIV)
35. Aiempi anafylaksiareaktio jodatuille varjoaineille
36. Potilaat, joiden tiedetään olevan immuunivastetta heikentyneet tai jotka saavat kroonista hoitoa immunosuppressiivisilla lääkkeillä
37. Sait tutkimuslääkkeen tai biologisen lääkkeen 30 päivän sisällä seulonnasta tai osallistuvat parhaillaan tutkimuslääke-, biologia- tai laitekokeeseen
38. Alkoholin tai huumeiden väärinkäytön historia
39. Lääkehoidon noudattamatta jättäminen historiassa