Ad5FGF-4 hos patienter med refraktær angina på grund af myokardieiskæmi (AFFIRM)

Inklusionskriterier:

1. Patienter 55-75 år inklusive
2. Refraktær angina CCS Klasse III eller IV
3. Mindst 3 angina episoder om ugen
4. Diagnostisk koronar angiogram inden for de seneste 12 måneder, der bekræfter tilstedeværelsen af ​​koronararteriesygdom hos patienter, der ikke er kandidater til standardinterventioner (PCI eller CABG)
5. Patienter uden signifikant og tilstrækkelig reduktion eller lindring af angina på trods af behandling med mindst to funktionelle klasser af kronisk anti-angina medicin ved den maksimalt tolererede dosis. Funktionelle klasser af anti-angina medicin omfatter β-blokkere, calciumkanalblokkere, nitrater og metaboliske modulatorer (dvs. ranolazin). Deltagerne skal have været på en stabil anti-angina medicin i mindst 4 uger, før de underskriver den informerede samtykkeerklæring.
6. Dokumenteret klinisk bevis for inducerbar iskæmi ved stresstest inden for de seneste 6 måneder [f.eks. nuklear perfusionsbilleddannelse (stress SPECT eller PET), stress EKHO, stress MRI, stress ETT (≥1 mm ST Segment depression)].
7. Maksimal træningsvarighed på 3-8 minutter på ETT (Modified Bruce Protocol), hvor patienten er fysisk ude af stand til at fortsætte på grund af angina eller tilsvarende angina (f.eks. udmattelse/dyspnø), eller når ETT stoppes af den person, der administrerer ETT. Patienten udvikler ≥1 mm ST-segmentdepression på hver af de kvalificerende baseline ETT
8. Venstre ventrikel ejektionsfraktion (LVEF) på ≥ 30 %
9. Postmenopausale kvindelige patienter, kvinder i den fødedygtige alder og mænd, der er villige til at bruge en effektiv præventionsmetode, mens de er i undersøgelsen og/eller som accepterer ikke at blive gravide eller gøre deres partner gravid under hele undersøgelsen og i løbet af et år efter administration af undersøgelsesmidlet

10. Kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder, som har en negativ uringraviditetstest og er villige til at bruge en acceptabel form for prævention under undersøgelsen. Til formålet med denne undersøgelse er en kvinde i den fødedygtige alder en kvinde, som ikke er postmenopausal i mere end 2 år, ikke har haft en tubal ligering og ikke har fået foretaget en hysterektomi. Med henblik på denne undersøgelse betragtes følgende som acceptable præventionsmetoder:

    • Orale præventionsmidler, præventionsplastre/implantater
    • Intrauterin enhed (IUD) sammen med kondom eller spermicid i mindst tre måneder
    • Kondom og spermicid
    • Afholdenhed med en dokumenteret anden acceptabel præventionsmetode, hvis forsøgspersonen bliver seksuelt aktiv
11. Villig og i stand til at overholde alle studiekrav, herunder overholdelse af den tildelte strategi, medicinsk terapi og opfølgning
12. Forudsat skriftligt informeret samtykke

Eksklusionskriterier

1. Kvindelige patienter, der er gravide, ammer (modermælk) eller planlægger en graviditet i løbet af undersøgelsen og et år efter administration af undersøgelseslægemidlet. Kvinder i den fødedygtige alder, som ikke bruger en acceptabel præventionsmetode (dvs. spiral, oral prævention plus barriere præventionsmiddel, hormontilførselssystem plus barriere præventionsmiddel eller kondom i kombination med præventionscreme, gelé eller skum). Kvinder i den fødedygtige alder med en positiv uringraviditetstest (minimum følsomhed 25 IE/L eller tilsvarende enheder HCG) før randomisering.
2. Patienter med ustabil angina, for hvem en øjeblikkelig revaskulariseringsprocedure (PCI eller CABG) er indiceret
3. Patienter, for hvem der er planlagt en kardial revaskulariseringsprocedure (PCI eller CABG) inden for de næste 3 måneder
4. Myokardieinfarkt inden for de seneste 3 måneder forud for screeningsbesøget
5. Kongestiv hjertesvigt New York Heart Association (NYHA) klasse IV
6. Myokarditis eller restriktiv pericarditis
7. Diagnostisk koronar angiogram-fund af venstre hoved-koronarstenose ≥70 % (medmindre patienten har et patentgraft eller kollaterale kar, der forsyner det venstre koronarkredsløb) eller proksimale stenoser ≥70 % i alle større kranspulsårer (koronararterier og bypass-transplantater)
8. En enkelt patenteret koronarkanal (f.eks. totalt okkluderet RCA og LCx uden bypass-transplantater. Patienten vil ikke tolerere ballonokklusion af LAD til infusion)
9. Patienter, hvis angiogram viser en god anatomi til angioplastik, og som er kandidater til denne procedure. Patienter uden forudgående angiogram eller angiogramrapport er udelukket.
10. Klinisk signifikant aorta- eller mitralklaphjertesygdom
11. Livstruende koronar ostial stenose, der udelukker tilstrækkelig kateterindgreb i ethvert målkar, medmindre karret kan tilgås via et patent bypass-graft
12. Koronararterie til venøs kommunikation, som omgår den koronare kapillarseng
13. Ubehandlet livstruende ventrikulære arytmier
14. Ukontrolleret arteriel hypertension med systolisk blodtryk >140 mm Hg og/eller diastolisk tryk >100 mm Hg
15. CABG-operation inden for de seneste 6 måneder, medmindre disse transplantater nu er okkluderede
16. Perkutan koronar intervention (PCI) inden for de seneste 3 måneder, medmindre de stentede/dilaterede kar(e) nu er tilstoppet
17. Forstærket ekstern modpulsation (EECP) inden for 3 måneder før starten af ​​screeningsevalueringer
18. Forudgående behandling med rygmarvsstimulering
19. Forudgående behandling med coronar sinus reducer
20. Transmyokardie eller perkutan myokardielaserrevaskularisering inden for de seneste 12 måneder
21. Forudgående behandling med kardiovaskulær gen eller celleterapi inden for de seneste 12 måneder
22. Aktiv SARS-CoV-2-infektion (COVID-19)
23. Enhver større organsygdom eller enhver medicinsk sygdom eller tilstand, der væsentligt forringer den forventede levetid
24. Anamnese med kræft inden for de seneste 5 år, bortset fra basalcellekarcinom, eller patienter med laboratorie- eller fysisk undersøgelse eller diagnostisk procedure, der tyder på nuværende malignitet
25. Moderat til svær ikke-proliferativ eller proliferativ retinopati af enhver årsag, klinisk signifikant makulaødem eller tidligere pan-retinal fotokoagulationsbehandling
26. Heparininduceret trombocytopeni eller historie med idiopatisk trombocytopenisk purpura eller anden medicinsk tilstand, der forårsager trombocytopeni
27. Serum glutaminsyre pyruvic transaminase (SGPT) niveau større end 2,0 gange den øvre grænse for laboratoriets normalområde.
28. Bilirubinniveau ≥ 2,0 mg/dL
29. Serumkreatinin ≥ 2,5 mg/dL
30. Blodpladetal < 100.000/μL
31. Antal hvide blodlegemer < 3.000/μL
32. HbA1c > 9 % hos patienter med diabetes
33. Positiv test for hepatitis B eller C
34. Positiv test for human immundefektvirus (HIV)
35. Forudgående anafylaksisk reaktion på jodholdige kontrastmidler
36. Patienter, der vides at være immunsupprimerede eller får kronisk behandling med immunsuppressive lægemidler
37. Modtaget et forsøgslægemiddel eller biologisk lægemiddel inden for 30 dage efter screening eller deltager i øjeblikket i et forsøgslægemiddel, biologisk eller enhedsforsøg
38. Historie om alkohol- eller stofmisbrug
39. Historie om manglende overholdelse af medicinsk terapi