Ad5FGF-4 hos pasienter med refraktær angina på grunn av myokardiskemi (AFFIRM)

Inklusjonskriterier:

1. Pasienter 55-75 år inklusive
2. Refraktær angina CCS klasse III eller IV
3. Minst 3 angina episoder per uke
4. Diagnostisk koronarangiogram de siste 12 månedene som bekrefter tilstedeværelsen av koronararteriesykdom hos pasienter som ikke er kandidater for standard intervensjoner (PCI eller CABG)
5. Pasienter uten signifikant og adekvat reduksjon eller lindring av angina til tross for behandling med minst to funksjonelle klasser av kronisk anti-angina medisin ved den maksimalt tolererte dosen. Funksjonelle klasser av medisiner mot angina inkluderer β-blokkere, kalsiumkanalblokkere, nitrater og metabolske modulatorer (dvs. ranolazin). Deltakerne må ha vært på et stabilt kur mot angina i minst 4 uker før de signerte skjemaet for informert samtykke.
6. Dokumentert klinisk bevis på induserbar iskemi ved stresstesting i løpet av de siste 6 månedene [f.eks. kjernefysisk perfusjonsavbildning (stress SPECT eller PET), stress EKHO, stress MR, stress ETT (≥1 mm ST Segment depresjon)].
7. Maksimal treningsvarighet på 3-8 minutter på ETT (Modified Bruce Protocol), med pasienten fysisk ute av stand til å fortsette på grunn av angina eller tilsvarende angina (f.eks. utmattelse/dyspné), eller når ETT stoppes av personen som administrerer ETT. Pasienten utvikler ≥1 mm ST-segmentdepresjon på hver av de kvalifiserende baseline ETT
8. Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) på ≥ 30 %
9. Postmenopausale kvinnelige pasienter, kvinner i fertil alder og menn som er villige til å bruke en effektiv prevensjonsmetode mens de er i studien og/eller som samtykker i å ikke bli gravid eller gjøre partneren sin gravid gjennom hele studien og i løpet av ett år etter administrering av studiemedikamentet

10. Kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder som har en negativ uringraviditetstest og er villige til å bruke en akseptabel form for prevensjon under studien. For formålet med denne studien er en kvinne i fertil alder en kvinne som ikke har vært postmenopausal i mer enn 2 år, ikke har hatt en tubal ligering og ikke har hatt en hysterektomi. For formålet med denne studien anses følgende som akseptable metoder for prevensjon:

    • Orale prevensjonsmidler, prevensjonsplaster/implantater
    • Intrauterin enhet (IUD) sammen med kondom eller sæddrepende middel i minst tre måneder
    • Kondom og sæddrepende middel
    • Avholdenhet med en dokumentert annen akseptabel prevensjonsmetode dersom forsøkspersonen blir seksuelt aktiv
11. Villig og i stand til å overholde alle studiekrav, inkludert overholdelse av den tildelte strategien, medisinsk terapi og oppfølging
12. Forutsatt skriftlig informert samtykke

Eksklusjonskriterier

1. Kvinnelige pasienter som er gravide, ammer (morsmelkmating) eller planlegger graviditet i løpet av studien og ett år etter administrering av studiemedikamentet. Kvinner i fertil alder som ikke bruker en akseptabel prevensjonsmetode (dvs. spiral, oral prevensjon pluss barriereprevensjon, hormontilførselssystem pluss barriereprevensjonsmiddel eller kondom i kombinasjon med prevensjonskrem, gelé eller skum). Kvinner i fertil alder med positiv uringraviditetstest (minimumsfølsomhet 25 IE/L eller tilsvarende enheter HCG) før randomisering.
2. Pasienter med ustabil angina for hvem en umiddelbar revaskulariseringsprosedyre (PCI eller CABG) er indisert
3. Pasienter som planlegger en kardial revaskulariseringsprosedyre (PCI eller CABG) i løpet av de neste 3 månedene
4. Hjerteinfarkt de siste 3 månedene før screeningbesøket
5. Kongestiv hjertesvikt New York Heart Association (NYHA) klasse IV
6. Myokarditt eller restriktiv perikarditt
7. Diagnostisk koronar angiogramfunn av venstre hovedkoronarstenose ≥70 % (med mindre pasienten har et patentert graft eller kollaterale kar som forsyner venstre koronarsirkulasjon) eller proksimale stenoser ≥70 % i alle store koronarrørårer (koronararterier og bypassgraft)
8. En enkelt patentert koronarkanal (for eksempel fullstendig okkludert RCA og LCx uten bypass-transplantater. Pasienten vil ikke tolerere ballongokkklusjon av LAD for infusjon)
9. Pasienter hvis angiogram viser en god anatomi for angioplastikk og som er kandidater for den prosedyren. Pasienter uten tidligere angiografi eller angiografirapport er ekskludert.
10. Klinisk signifikant aorta- eller mitralklaffsykdom
11. Livstruende koronar ostial stenose som utelukker tilstrekkelig kateterinngrep i ethvert målkar, med mindre karet kan nås via et patentert bypass-graft
12. Koronararterie til venøs kommunikasjon, som omgår koronarkapillærleiet
13. Ubehandlet livstruende ventrikulære arytmier
14. Ukontrollert arteriell hypertensjon med systolisk blodtrykk >140 mm Hg og/eller diastolisk trykk >100 mm Hg
15. CABG-operasjon i løpet av de siste 6 månedene, med mindre disse graftene nå er okkludert
16. Perkutan koronar intervensjon (PCI) i løpet av de siste 3 månedene, med mindre det stentede/dilaterte karet(e) nå er okkludert
17. Forbedret ekstern motpulsering (EECP) innen 3 måneder før start av screeningsevalueringer
18. Tidligere behandling med ryggmargsstimulering
19. Tidligere behandling med koronar sinusreduksjon
20. Transmyokardiell eller perkutan myokardial laserrevaskularisering i løpet av de siste 12 månedene
21. Tidligere behandling med kardiovaskulær gen eller celleterapi i løpet av de siste 12 månedene
22. Aktiv SARS-CoV-2-infeksjon (COVID-19)
23. Enhver alvorlig organsykdom eller enhver medisinsk sykdom eller tilstand som vesentlig svekker forventet levetid
24. Anamnese med kreft i løpet av de siste 5 årene, annet enn basalcellekarsinom, eller pasienter med laboratorie- eller fysiske undersøkelser eller diagnostiske prosedyrer som tyder på nåværende malignitet
25. Moderat til alvorlig ikke-proliferativ eller proliferativ retinopati uansett årsak, klinisk signifikant makulaødem eller tidligere pan-retinal fotokoagulasjonsterapi
26. Heparinindusert trombocytopeni eller historie med idiopatisk trombocytopenisk purpura eller annen medisinsk tilstand som forårsaker trombocytopeni
27. Serumglutamisk pyruvic transaminase (SGPT) nivå større enn 2,0 ganger øvre grense for laboratoriets normalområde.
28. Bilirubinnivå ≥ 2,0 mg/dL
29. Serumkreatinin ≥ 2,5 mg/dL
30. Blodplateantall < 100 000/μL
31. Antall hvite blodlegemer < 3000/μL
32. HbA1c > 9 % hos pasienter med diabetes
33. Positiv test for hepatitt B eller C
34. Positiv test for humant immunsviktvirus (HIV)
35. Tidligere anafylaksisk reaksjon på jodholdige kontrastmidler
36. Pasienter som er kjent for å være immunsupprimerte eller som får kronisk behandling med immunsuppressive legemidler
37. Mottatt et undersøkelsesmiddel eller biologisk legemiddel innen 30 dager etter screening eller deltar for øyeblikket i en undersøkelsesmedisin, biologisk eller enhetsutprøving
38. Historie med alkohol- eller narkotikamisbruk
39. Historie om manglende overholdelse av medisinsk terapi