Ad5FGF-4 bei Patienten mit refraktärer Angina aufgrund von Myokardischämie (AFFIRM)

Einschlusskriterien:

1. Patienten im Alter von 55 bis einschließlich 75 Jahren
2. Refraktäre Angina CCS Klasse III oder IV
3. Mindestens 3 Angina-Episoden pro Woche
4. Diagnostisches Koronarangiogramm in den letzten 12 Monaten, das das Vorhandensein einer koronaren Herzkrankheit bei Patienten bestätigt, die keine Kandidaten für Standardeingriffe (PCI oder CABG) sind
5. Patienten ohne signifikante und adäquate Reduktion oder Linderung der Angina pectoris trotz Behandlung mit mindestens zwei funktionellen Klassen von chronischen Anti-Angina-Medikamenten in der maximal verträglichen Dosis. Zu den funktionellen Klassen von Anti-Angina-Medikamenten gehören β-Blocker, Kalziumkanalblocker, Nitrate und Stoffwechselmodulatoren (d. h. Ranolazin). Die Teilnehmer müssen mindestens 4 Wochen lang ein stabiles Anti-Angina-Medikamentenschema eingenommen haben, bevor sie die Einwilligungserklärung unterschreiben.
6. Dokumentierter klinischer Nachweis einer induzierbaren Ischämie bei Belastungstests innerhalb der letzten 6 Monate [z. Kernperfusionsbildgebung (Stress-SPECT oder PET), Stress-ECHO, Stress-MRT, Stress-ETT (≥1 mm ST-Streckensenkung)].
7. Maximale Übungsdauer von 3-8 Minuten bei ETT (Modified Bruce Protocol), wobei der Patient aufgrund von Angina oder Angina-Äquivalent (z. Erschöpfung/Atemnot) oder wenn der ETT von der Person, die den ETT verabreicht, beendet wird. Der Patient entwickelt eine ST-Streckensenkung von ≥ 1 mm bei jedem der qualifizierenden Basis-ETT
8. Linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) von ≥ 30 %
9. Postmenopausale weibliche Patienten, Frauen im gebärfähigen Alter und Männer, die bereit sind, während der Studie eine wirksame Verhütungsmethode anzuwenden und/oder die zustimmen, während der Studie und während eines Jahres nach Verabreichung des Studienmedikaments nicht schwanger zu werden oder ihre Partnerin schwanger zu machen

10. Weibliche Probanden im gebärfähigen Alter, die einen negativen Schwangerschaftstest im Urin haben und bereit sind, während der Studie eine akzeptable Form der Empfängnisverhütung anzuwenden. Für den Zweck dieser Studie ist eine Frau im gebärfähigen Alter eine Frau, die nicht länger als 2 Jahre postmenopausal ist, keine Tubenligatur hatte und keine Hysterektomie hatte. Für die Zwecke dieser Studie gelten die folgenden als akzeptable Methoden der Empfängnisverhütung:

    • Orale Kontrazeptiva, Verhütungspflaster/-implantate
    • Intrauterinpessar (IUP) zusammen mit Kondom oder Spermizid für mindestens drei Monate
    • Kondom und Spermizid
    • Abstinenz mit einer dokumentierten zweiten akzeptablen Methode der Empfängnisverhütung, falls das Subjekt sexuell aktiv wird
11. Bereit und in der Lage, alle Studienanforderungen zu erfüllen, einschließlich der Einhaltung der zugewiesenen Strategie, der medizinischen Therapie und der Nachsorge
12. Vorausgesetzt schriftliche Einverständniserklärung

Ausschlusskriterien

1. Patientinnen, die während der Studie und ein Jahr nach Verabreichung des Studienmedikaments schwanger sind, stillen (Muttermilchernährung) oder eine Schwangerschaft planen. Frauen im gebärfähigen Alter, die keine akzeptable Verhütungsmethode anwenden (d. h. IUP, orale Kontrazeptiva plus Barriere-Kontrazeptivum, Hormonabgabesystem plus Barriere-Kontrazeptivum oder Kondom in Kombination mit Verhütungscreme, -gelee oder -schaum). Frauen im gebärfähigen Alter mit positivem Urin-Schwangerschaftstest (Mindestsensitivität 25 IE/l oder äquivalente HCG-Einheiten) vor der Randomisierung.
2. Patienten mit instabiler Angina pectoris, bei denen ein sofortiges Revaskularisierungsverfahren (PCI oder CABG) indiziert ist
3. Patienten, bei denen in den nächsten 3 Monaten eine kardiale Revaskularisation (PCI oder CABG) geplant ist
4. Myokardinfarkt innerhalb der letzten 3 Monate vor dem Screening-Besuch
5. Kongestive Herzinsuffizienz New York Heart Association (NYHA) Klasse IV
6. Myokarditis oder restriktive Perikarditis
7. Diagnostischer Koronarangiogramm-Befund einer linken Hauptkoronarstenose ≥ 70 % (es sei denn, der Patient hat ein offenes Transplantat oder Kollateralgefäße, die den linken Koronarkreislauf versorgen) oder proximale Stenosen ≥ 70 % in allen großen Koronarleitungsgefäßen (Koronararterien und Bypass-Transplantate)
8. Ein einziger offener Koronarkanal (z. B. vollständig verschlossener RCA und LCx ohne Bypass-Transplantate. Der Patient toleriert keinen Ballonverschluss des LAD für die Infusion)
9. Patienten, deren Angiogramm eine gute Anatomie für eine Angioplastie zeigt und die Kandidaten für dieses Verfahren sind. Patienten ohne vorheriges Angiogramm oder Angiogrammbericht sind ausgeschlossen.
10. Klinisch signifikante Aorten- oder Mitralklappen-Herzerkrankung
11. Lebensbedrohliche koronare Ostiumstenose, die einen angemessenen Kathetereingriff in einem Zielgefäß ausschließt, es sei denn, das Gefäß kann über ein offenes Bypass-Graft erreicht werden
12. Koronararterie zu venösen Verbindungen, die das Koronarkapillarbett umgehen
13. Unbehandelte lebensbedrohliche ventrikuläre Arrhythmien
14. Unkontrollierte arterielle Hypertonie mit systolischem Blutdruck > 140 mm Hg und/oder diastolischem Blutdruck > 100 mm Hg
15. CABG-Operation innerhalb der letzten 6 Monate, es sei denn, diese Transplantate sind jetzt verschlossen
16. Perkutane Koronarintervention (PCI) innerhalb der letzten 3 Monate, es sei denn, die gestenteten/erweiterten Gefäße sind jetzt verschlossen
17. Verbesserte externe Gegenpulsation (EECP) innerhalb von 3 Monaten vor Beginn der Screening-Bewertungen
18. Vorbehandlung mit Rückenmarkstimulation
19. Vorbehandlung mit Koronarsinusreduzierer
20. Transmyokardiale oder perkutane myokardiale Laserrevaskularisation innerhalb der letzten 12 Monate
21. Vorherige Behandlung mit einer kardiovaskulären Gen- oder Zelltherapie innerhalb der letzten 12 Monate
22. Aktive SARS-CoV-2-Infektion (COVID-19)
23. Jede schwere Organerkrankung oder jede medizinische Erkrankung oder Bedingung, die die Lebenserwartung erheblich beeinträchtigt
24. Vorgeschichte von Krebs innerhalb der letzten 5 Jahre, außer Basalzellkarzinom, oder Patienten mit Labor- oder körperlichen Untersuchungen oder diagnostischen Verfahren, die auf eine aktuelle Malignität hindeuten
25. Mittelschwere bis schwere nicht-proliferative oder proliferative Retinopathie jeglicher Ursache, klinisch signifikantes Makulaödem oder vorherige pan-retinale Photokoagulationstherapie
26. Heparin-induzierte Thrombozytopenie oder Vorgeschichte einer idiopathischen thrombozytopenischen Purpura oder einer anderen Erkrankung, die eine Thrombozytopenie verursacht
27. Serum-Glutamat-Pyruvat-Transaminase (SGPT)-Spiegel größer als das 2,0-fache der Obergrenze des Labornormalbereichs.
28. Bilirubinspiegel ≥ 2,0 mg/dl
29. Serumkreatinin ≥ 2,5 mg/dl
30. Thrombozytenzahl < 100.000/μl
31. Leukozytenzahl < 3.000/μl
32. HbA1c > 9 % bei Patienten mit Diabetes
33. Positiver Test auf Hepatitis B oder C
34. Positiver Test auf Human Immunodeficiency Virus (HIV)
35. Frühere anaphylaktische Reaktion auf jodhaltige Kontrastmittel
36. Patienten, die bekanntermaßen immunsupprimiert sind oder eine chronische Behandlung mit immunsuppressiven Arzneimitteln erhalten
37. Sie haben innerhalb von 30 Tagen nach dem Screening ein Prüfpräparat oder Biologikum erhalten oder nehmen derzeit an einer Prüfpräparat-, Biologika- oder Gerätestudie teil
38. Vorgeschichte von Alkohol- oder Drogenmissbrauch
39. Geschichte der Nichteinhaltung der medizinischen Therapie