Ad5FGF-4 en pacientes con angina refractaria por isquemia miocárdica (AFFIRM)

Criterios de inclusión:

1. Pacientes de 55 a 75 años inclusive
2. Angina refractaria CCS Clase III o IV
3. Al menos 3 episodios de angina por semana
4. Angiografía coronaria de diagnóstico en los últimos 12 meses que confirma la presencia de enfermedad arterial coronaria en pacientes que no son candidatos para intervenciones estándar (PCI o CABG)
5. Pacientes sin reducción o alivio significativo y adecuado de la angina a pesar del tratamiento con al menos dos clases funcionales de medicación crónica contra la angina a la dosis máxima tolerada. Las clases funcionales de medicamentos contra la angina incluyen bloqueadores β, bloqueadores de los canales de calcio, nitratos y moduladores metabólicos (es decir, ranolazina). Los participantes deben haber estado en un régimen estable de medicamentos contra la angina durante al menos 4 semanas antes de firmar el formulario de consentimiento informado.
6. Evidencia clínica documentada de isquemia inducible en pruebas de estrés en los últimos 6 meses [p. imágenes de perfusión nuclear (SPECT o PET de estrés), ECHO de estrés, RM de estrés, ETT de estrés (≥1 mm de depresión del segmento ST)].
7. Duración máxima del ejercicio de 3-8 minutos en ETT (Protocolo de Bruce modificado), con el paciente físicamente incapaz de continuar debido a angina o equivalente de angina (p. agotamiento/disnea), o cuando la persona que lo administra detiene el TET. El paciente desarrolla una depresión del segmento ST de ≥1 mm en cada uno de los TET basales calificados
8. Fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) de ≥ 30%
9. Pacientes mujeres posmenopáusicas, mujeres en edad fértil y hombres que deseen usar un método anticonceptivo eficaz mientras estén en el estudio y/o que acepten no quedar embarazadas o dejar embarazada a su pareja durante el estudio y durante un año después de la administración del fármaco del estudio.

10. Mujeres en edad fértil que tengan una prueba de embarazo en orina negativa y estén dispuestas a usar una forma aceptable de control de la natalidad durante el estudio. A los fines de este estudio, una mujer en edad fértil es una mujer que no es posmenopáusica desde hace más de 2 años, que no se ha sometido a una ligadura de trompas y que no se ha sometido a una histerectomía. A los efectos de este estudio, los siguientes métodos anticonceptivos se consideran aceptables:

    • Anticonceptivos orales, parches/implantes anticonceptivos
    • Dispositivo intrauterino (DIU) junto con condón o espermicida durante al menos tres meses
    • Condón y espermicida
    • Abstinencia con un segundo método aceptable documentado de control de la natalidad en caso de que el sujeto se vuelva sexualmente activo
11. Dispuesto y capaz de cumplir con todos los requisitos del estudio, incluida la adherencia a la estrategia asignada, la terapia médica y el seguimiento.
12. Proporcionó consentimiento informado por escrito

Criterio de exclusión

1. Pacientes de sexo femenino que estén embarazadas, amamantando (amamantando) o planeando un embarazo durante el curso del estudio y un año después de la administración del fármaco del estudio. Mujeres en edad fértil que no usan un método anticonceptivo aceptable (es decir, DIU, anticonceptivo oral más anticonceptivo de barrera, sistema de administración de hormonas más anticonceptivo de barrera o condón en combinación con crema, jalea o espuma anticonceptiva). Mujeres en edad fértil con una prueba de embarazo en orina positiva (sensibilidad mínima de 25 UI/L o unidades equivalentes de HCG) antes de la aleatorización.
2. Pacientes con angina inestable para quienes está indicado un procedimiento de revascularización inmediata (PCI o CABG)
3. Pacientes para los que se planea un procedimiento de revascularización cardíaca (PCI o CABG) en los próximos 3 meses
4. Infarto de miocardio en los últimos 3 meses antes de la visita de selección
5. Insuficiencia cardíaca congestiva Clase IV de la New York Heart Association (NYHA)
6. Miocarditis o pericarditis restrictiva
7. Hallazgo de angiografía coronaria diagnóstica de estenosis coronaria principal izquierda ≥70% (a menos que el paciente tenga un injerto permeable o vasos colaterales que irrigan la circulación coronaria izquierda) o estenosis proximal ≥70% en todos los vasos principales del conducto coronario (arterias coronarias e injertos de derivación)
8. Un solo conducto coronario permeable (por ejemplo, RCA y LCx totalmente ocluidos sin injertos de derivación. El paciente no tolerará la oclusión con balón de la LAD para la infusión)
9. Pacientes cuyo angiograma muestre una buena anatomía para la angioplastia y que sean candidatos para ese procedimiento. Se excluyen los pacientes sin angiografía previa o informe de angiografía.
10. Enfermedad cardíaca valvular aórtica o mitral clínicamente significativa
11. Estenosis del ostium coronario potencialmente mortal que impide la inserción adecuada del catéter en cualquier vaso objetivo, a menos que se pueda acceder al vaso a través de un injerto de derivación permeable
12. Arteria coronaria a comunicaciones venosas, que evitan el lecho capilar coronario.
13. Arritmias ventriculares potencialmente mortales no tratadas
14. Hipertensión arterial no controlada con presión arterial sistólica > 140 mm Hg y/o presión diastólica > 100 mm Hg
15. Cirugía CABG en los últimos 6 meses, a menos que esos injertos estén ahora ocluidos
16. Intervención coronaria percutánea (ICP) en los últimos 3 meses, a menos que los vasos con stent/dilatados estén ahora ocluidos
17. Contrapulsación externa mejorada (EECP) dentro de los 3 meses anteriores al inicio de las evaluaciones de detección
18. Tratamiento previo con estimulación de la médula espinal
19. Tratamiento previo con reductor de seno coronario
20. Revascularización miocárdica transmiocárdica o percutánea con láser en los últimos 12 meses
21. Tratamiento previo con cualquier gen cardiovascular o terapia celular en los últimos 12 meses
22. Infección activa por SARS-CoV-2 (COVID-19)
23. Cualquier enfermedad orgánica importante o cualquier enfermedad o condición médica que perjudique sustancialmente la esperanza de vida.
24. Historial de cáncer en los últimos 5 años, que no sea carcinoma de células basales, o pacientes con cualquier resultado de laboratorio o examen físico o procedimiento de diagnóstico que sugiera una malignidad actual
25. Retinopatía proliferativa o no proliferativa de moderada a grave por cualquier causa, edema macular clínicamente significativo o tratamiento previo de fotocoagulación panrretiniana
26. Trombocitopenia inducida por heparina o antecedentes de púrpura trombocitopénica idiopática u otra afección médica que cause trombocitopenia
27. Nivel sérico de transaminasa glutámico pirúvica (SGPT) superior a 2,0 veces el límite superior del rango normal de laboratorio.
28. Nivel de bilirrubina ≥ 2,0 mg/dL
29. Creatinina sérica ≥ 2,5 mg/dL
30. Recuento de plaquetas < 100 000/μL
31. Recuento de glóbulos blancos < 3000/μL
32. HbA1c > 9% en pacientes con diabetes
33. Prueba positiva para hepatitis B o C
34. Prueba positiva para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH)
35. Reacción previa de anafilaxia a agentes de contraste yodados
36. Pacientes que se sabe que están inmunodeprimidos o que están recibiendo tratamiento crónico con medicamentos inmunosupresores
37. Recibió un fármaco o producto biológico en investigación dentro de los 30 días posteriores a la selección o está participando actualmente en un ensayo de dispositivo, producto biológico o fármaco en investigación
38. Antecedentes de abuso de alcohol o drogas
39. Historial de incumplimiento de la terapia médica.